ONGLYZA

Principio Activo: Saxagliptina,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Comprimidos Recubiertos: Saxagliptina.

Los comprimidos de ONGLYZA (saxagliptina) tienen marc

Monoterapia y terapia combinada:ONGLYZA (saxagliptina) está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples entornos clínicos [Ver Estudios Clínicos]. Limitaciones de uso importantes: ONGLYZA no debe usarse para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en esos casos. ONGLYZA no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con ONGLYZA. [Ver Advertencias].

Dosis recomendada:La dosis recomendada de ONGLYZA es de 2,5 ó 5 mg una vez al día solo o con las comidas. Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda ningún ajuste de la dosis de ONGLYZA en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [CrCl]) >50 mL/min). Se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, y en pacientes con enfermedad renal en estado terminal que requieran hemodiálisis. La dosis de ONGLYZA es de 2,5 mg una vez por día en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, o con enfermedad renal en estadio terminal (ESRD) que requieran hemodiálisis (depuración de creatinina [CrCl]) 50 mL/min) [ver Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.3)]. ONGLYZA debe administrarse después de la hemodiálisis. ONGLYZA no ha sido estudiado en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Dado que la dosis de ONGLYZA debe limitarse a 2,5 mg en base a la función renal, se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar la administración de ONGLYZA y posteriormente en forma periódica. La función renal puede estimarse a partir de los niveles de creatinina sérica empleando la fórmula de Cockcroft-Gault o la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal. [Ver Farmacología Clínica (12.3).] Inhibidores potentes del sistema CYP3A4/5: Se recomienda un ajuste de dosis en pacientes que estén consumiendo inhibidores potentes del CYP3A4/5 La dosis de ONGLYZA es de 2,5 mg una vez al día cuando se la coadministra con inhibidores potentes del sistema P450 3A4/5 (CYP3A4/5) (tales como ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). [Ver Interacciones y Farmacología]. Formas de dosificación y concentraciones:Los comprimidos de 5 mg de ONGLYZA (saxagliptina) son comprimidos recubiertos, de color rosa, biconvexos, redondos, con el número 5 impreso en uno de sus lados y el número 4215 impreso en el reverso, en tinta de color azul. Los comprimidos de 2,5 mg de ONGLYZA (saxagliptina) son comprimidos recubiertos, de color entre amarillo pálido y amarillo claro, biconvexos, redondos, con el número 2.5 impreso en uno de sus lados y el número 4214 impreso en el reverso, en tinta de color azul.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ONGLYZA (p.ej. anafilaxia, edema angioneurótico, afecciones cutáneas exfoliativas). [Ver Advertencias y Reacciones adversas].

Experiencia en ensayos clínicos:Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las observadas en la práctica. Monoterapia y adición de ONGLYZA al tratamiento con otros fármacos: En dos estudios de monoterapia controlados con placebo cuya duración fue de 24 semanas, se trató a pacientes con 2,5 mg de ONGLYZA por día, 5 mg de ONGLYZA por día y placebo. También se realizaron tres estudios de 24 semanas de duración sobre la adición de ONGLYZA o un placebo al tratamiento con metformina, con una tiazolidinediona (pioglitazona o rosiglitazona) o con gliburida. En estos tres estudios, se aleatorizó a los pacientes a recibir tratamiento adicional con ONGLYZA 2,5 mg por día, ONGLYZA 5 mg por día o placebo. En uno de los estudios de monoterapia y en el estudio sobre la adición de ONGLYZA al tratamiento con metformina se incluyó un grupo de tratamiento con saxagliptina 10 mg por día. En un análisis conjunto predefinido de los resultados a la semana 24 (independientemente del rescate glucémico) de los dos estudios de monoterapia, del estudio de adición a metformina, del estudio de adición a la tiazolidinediona (TZD) y del estudio de adición a gliburida, la incidencia global de eventos adversos en pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg y ONGLYZA 5 mg fue similar a la observada en los que recibieron placebo (72,0 % y 72,2% frente a 70,6% respectivamente). La tasa de descontinuación del tratamiento a causa de eventos adversos fue de 2,2%, 3,3% y 1,8% de los pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg, ONGLYZA 5 mg y placebo, respectivamente. Los eventos adversos más comunes (notificados al menos en 2 pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg o al menos en 2 pacientes tratados con ONGLYZA 5 mg) asociados con la descontinuación prematura del tratamiento fueron linfopenia (0,1% y 0,5% frente a 0%, respectivamente), erupción cutánea (0,2% y 0,3% frente a 0,3%), aumento de la creatinina en sangre (0,3 y 0% frente a 0%) y aumento de la creatinina fosfocinasa en sangre (0,1% y 0,2% frente a 0%). La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas en este análisis conjunto, informadas (independientemente de la evaluación de causalidad por parte del investigador) en ?5% de los pacientes tratados con ONGLYZA 5 mg y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo.


En los pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg, la cefalea (6,5%) fue la única reacción adversa notificada con una tasa ?5% y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo. En este análisis conjunto, las reacciones adversas que se informaron en 2% de los pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg u ONGLYZA 5 mg y con una frecuencia 1% mayor que con el placebo incluyeron las siguientes: sinusitis (2,9 % y 2,6% frente a 1,6% respectivamente), dolor abdominal (2,4 % y 1,7 % frente a 0,5 %), gastroenteritis (1,9 % y 2,3% frente a 0,9%) y vómito (2,2 % y 2,3% frente a 1,3%). En el estudio de tratamiento adicional a la TZD, la incidencia de edema periférico fue mayor con ONGLYZA 5 mg que con el placebo (8,1% y 4,3%, respectivamente). La incidencia de edema periférico con ONGLYZA 2,5 mg fue de 3,1%. Ninguna de las reacciones adversas de edema periférico notificadas dio origen a la descontinuación del fármaco. Las tasas de edema periférico con ONGLYZA 2,5 mg y ONGLYZA 5 mg frente al placebo fueron de 3,6% y 2% frente a 3% cuando se administró como monoterapia, 2,1% y 2,1% frente a 2,2% cuando se administró como terapia adicional a la metformina y 2,4% y 1,2% frente a 2,2% cuando se administró como terapia adicional a la gliburida. La incidencia de fracturas fue de 1,0 y 0,6 por cada 100 pacientes-años con ONGLYZA (análisis combinado de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg) y placebo respectivamente. La tasa de incidencia de eventos de fractura en los pacientes tratados con ONGLYZA no aumentó a lo largo del tiempo. No se ha establecido la relación causal y no hay estudios preclínicos que hayan demostrado efectos adversos de saxagliptina sobre el hueso. En el programa clínico se observó un evento de trombocitopenia, consistente con un diagnóstico de púrpura trombocitopénica idiopática. Se desconoce la relación de este evento con ONGLYZA. Uso en pacientes con insuficiencia renal: ONGLYZA 2,5 mg se comparó con placebo en un ensayo de 12 semanas realizado en 170 pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal moderada o grave, o enfermedad renal en estadio terminal (ESRD). La incidencia de eventos adversos, incluidos eventos adversos serios y discontinuaciones debido a eventos adversos, fue similar entre ONGLYZA y el placebo. Reacciones adversas asociadas con ONGLYZA coadministrado con metformina a pacientes con diabetes tipo 2 no tratados previamente. La Tabla 2 muestra las reacciones adversas informadas (independientemente de la evaluación de causalidad por parte del investigador) en ?5% de los pacientes participantes en un estudio adicional de tratamiento inicial con ONGLYZA en combinación con metformina, con control activo, de 24 semanas de duración en pacientes no tratados previamente.


Hipoglucemia: Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los casos de hipoglucemia notificados; no se exigió una medición concurrente de la glucosa. En el estudio de tratamiento adicional a la gliburida, la incidencia general de hipoglucemia notificada fue mayor con el tratamiento con ONGLYZA 2,5 mg y ONGLYZA 5 mg (13,3% y 14,6%) que con el placebo (10,1%). La incidencia de hipoglucemia confirmada en este estudio, definida como síntomas de hipoglucemia acompañados de un valor de glucosa por punción digital de < 50 mg/dL, fue de 2,4% y 0,8% con ONGLYZA 2,5 mg y ONGLYZA 5 mg y de 0,7% con el placebo. La incidencia de hipoglucemia notificada con ONGLYZA 2,5 mg y ONGLYZA 5 mg en comparación con el placebo administrados como monoterapia fue de 4,0% y 5,6% contra 4,1%, respectivamente; 7,8% y 5,8% contra 5% cuando se administró como tratamiento adicional a la metformina y de 4,1% y 2,7% contra 3,8% cuando se administró como tratamiento adicional de la TZD. La incidencia de hipoglucemia notificada fue de 3,4% en los pacientes no tratados previamente a los cuales se les administró ONGLYZA 5 mg más metformina y de 4,0% en los pacientes a los cuales sólo se les administró metformina. En el estudio con control activo que comparó la terapia adyuvante con ONGLYZA 5 mg respecto de glipizida en pacientes que presentaban un control inadecuado con metformina solamente, la incidencia de hipoglucemia reportada fue del 3% (19 eventos en 13 pacientes) con ONGLYZA 5 mg versus 36,3% (750 eventos en 156 pacientes) con glipizida. No se informó ningún caso de hipoglucemia sintomática confirmada (nivel asociado de glucosa en sangre por punción capilar ? 50 mg/dl) en ninguno de los pacientes tratados con ONGLYZA, pero sí en 35 pacientes tratados con glipizida (8,1%) (p < 0,0001). Durante 12 semanas de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, o ESRD, la incidencia global de hipoglucemia reportada fue del 20% entre los pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg y del 22% entre los pacientes tratados con placebo. Cuatro pacientes tratados con ONGLYZA (4,7%) y tres pacientes tratados con placebo (3,5%) informaron al menos un episodio de hipoglucemia sintomática confirmada (nivel asociado de glucosa por punción capilar ? 50 mg/dl). En el estudio sobre la adición de ONGLYZA a la insulina, la incidencia total de hipoglucemia fue del 18.4% con 5 mg de ONGLYZA y del 19.9% con el placebo. En el estudio sobre la adición de ONGLYZA a la combinación de metformina + sulfonilurea, la incidencia total de hipoglucemia fue del 10.1% con 5 mg de ONGLYZA y del 6.3% con el placebo. La incidencia de hipoglucemia confirmada fue del 1.6% en los pacientes tratados con ONGLYZA, mientras que no se notificó ningún caso en el grupo placebo Ver Advertencias. Reacciones de hipersensibilidad: Se notificaron eventos relacionados con la hipersensibilidad, tales como urticaria y edema facial, en el análisis combinado de los 5 estudios hasta la semana 24 en 1,5%, 1,5% y 0,4% de los pacientes tratados con ONGLYZA 2,5 mg, ONGLYZA 5 mg y placebo, respectivamente. En los pacientes tratados con ONGLYZA, ninguno de estos eventos requirió hospitalización y los investigadores no los notificaron como eventos con riesgo de vida. Un paciente tratado con saxagliptina en este análisis combinado descontinuó el tratamiento a causa de urticaria generalizada y edema facial. Infecciones: Hasta la fecha, en la base de datos de ensayos clínicos controlados sin enmascaramiento sobre la saxagliptina, se han informado 6 casos (0,12%) de tuberculosis entre los 4959 pacientes tratados con saxagliptina (1,1 por cada 1000 años-paciente) en comparación con ningún caso de tuberculosis entre los 2868 pacientes tratados con el fármaco comparador. Dos de estos seis casos fueron confirmados con análisis de laboratorio. Los casos restantes tuvieron información limitada o un diagnóstico presunto de tuberculosis. Ninguno de los seis casos se produjo en Estados Unidos ni en Europa Occidental. Un caso se registró en Canadá, en un paciente proveniente originalmente de Indonesia, que había visitado recientemente dicho país. La duración del tratamiento con saxagliptina hasta que se informó tuberculosis osciló entre 144 y 929 días. Los recuentos de linfocitos post-tratamiento estuvieron consistentemente dentro del rango de referencia en cuatro casos. Un paciente tuvo linfopenia antes de iniciar terapia con saxagliptina, que permaneció estable durante todo el tratamiento con dicho fármaco. El último paciente tuvo un recuento aislado de linfocitos por debajo del rango normal aproximadamente cuatro meses antes del informe de tuberculosis. No se han producido informes espontáneos de tuberculosis asociada con el uso de saxagliptina. No se ha estimado la causalidad, y hasta la fecha ha habido muy pocos casos para determinar si la tuberculosis está relacionada con el uso de saxagliptina. Hasta la fecha se ha registrado un caso de potencial infección oportunista en la base de datos de ensayos clínicos controlados sin enmascaramiento en un paciente tratado con saxagliptina, que desarrolló presunta sepsis mortal por Salmonella tras una intoxicación por alimentos luego de aproximadamente 600 días de tratamiento con saxagliptina. No ha habido informes espontáneos de infecciones oportunistas asociadas con el uso de saxagliptina. Signos vitales: No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales de los pacientes tratados con ONGLYZA. Análisis de laboratorio: Recuento absoluto de linfocitos: Se observó una reducción media relacionada con la dosis del recuento absoluto de linfocitos con ONGLYZA. A partir de un recuento absoluto de linfocitos basal de aproximadamente 2200 células/microlitro, en un análisis combinado de cinco estudios clínicos controlados con placebo se observaron a las 24 semanas reducciones medias de aproximadamente 100 y 120 células/microlitro con ONGLYZA 5 mg y 10 mg, respectivamente, en comparación con el placebo. Se observaron efectos similares cuando se administró la dosis de ONGLYZA 5 mg en una combinación inicial con metformina en comparación con la metformina en monoterapia. No se observó ninguna diferencia con ONGLYZA 2,5 mg en relación con el placebo. La proporción de pacientes en los cuales se notificó un recuento de linfocitos < 750 células/microlitro fue de 0,5%, 1,5%, 1,4% y 0,4% en los grupos tratados con saxagliptina 2,5 mg, 5 mg, 10 mg y placebo, respectivamente. En la mayoría de los pacientes, no se observó recurrencia con la exposición repetida a ONGLYZA, aunque algunos pacientes tuvieron una reducción recurrente cuando se les readministró el fármaco, provocando la suspensión del tratamiento con ONGLYZA. Las reducciones del recuento de linfocitos no estuvieron asociadas con reacciones adversas clínicamente relevantes. Se desconoce la importancia clínica de esta reducción del recuento de linfocitos respecto del placebo. Cuando estuviera clínicamente indicado, por ejemplo en cuadros de infección inusual o prolongada, se debe determinar el recuento de linfocitos. Se desconoce el efecto de ONGLYZA sobre el recuento de linfocitos de los pacientes con anormalidades linfocíticas (p.ej., virus de inmunodeficiencia humana). Plaquetas: ONGLYZA no demostró tener un efecto clínicamente significativo o consistente sobre el recuento de plaquetas en los seis estudios doble ciego controlados para evaluar la seguridad y la eficacia. Experiencia posterior a la comercialización: Desde la aprobación de ONGLYZA se han identificado otras reacciones adversas. Dado que tales reacciones se han notificado de manera espontánea en una población de tamaño indeterminado, es imposible obtener una estimación fiable de su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, edema angioneurótico y afecciones cutáneas exfoliativas [Ver Contraindicaciones y Advertencias]. Pancreatitis aguda [Ver Indicaciones y Advertencias].