BYDUREON

Principio Activo: Exenatida,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Cada vial contiene 2 mg de Exenatida. Excipientes: Polvo: Polimero poli (D,L-lactido-co-glicólico) y sucrosa. Solvente: carmelosa de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 20, monohidrato de fosfato sódico monobásico, heptahidrato de fosfato sódico dibásico y agua para inyectables

Caja x 4 kits. Cada kit contiene 1 vial con polvo para reconstituir de 3mL, 1 jeringa prellenada con solvente, 1 conector del vial y 2 agujas de repuesto. Colombia: Registro Nro. INVIMA 2012M-0013161.

BYDUREON® está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en combinación con: Metformina. Sulfonilurea. Tiazolidinediona. Metformina y sulfonilurea. Metformina y tiazolidinediona en adultos que no han alcanzado control glucémico adecuado con dosis de tolerancia máxima de estas terapias orales.

El médico tratante debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados para cada caso en particular, no obstante, la posología y administración recomendada se detallan a continuación. Posología: La dosis recomendada es 2 mg de exenatida una vez por semana. Los pacientes cambiando de exenatida dos veces por día (BYETTA) a BYDUREON® pueden experimentar elevaciones temporales en sus concentraciones de glucosa en sangre, las cuales mejoran generalmente dentro de las primeras dos semanas de iniciación de la terapia. Cuando se añade BYDUREON® a la terapia con metformina y/o tiazolidinediona existente, la dosis actual de metformina y/o tiazolidinediona puede continuarse ya que no se anticipa riesgo incrementado de hipoglucemia (ver Advertencias). BYDUREON® debe administrarse una vez por semana el mismo día cada semana. El día de la administración semanal puede cambiarse de ser necesario siempre que la siguiente dosis sea administrada por lo menos un día (24 horas) después. Administre BYDUREON® en cualquier hora del día, con o sin alimentos. Si se omite una dosis, ésta debe ser administrada tan pronto como sea posible. Luego, los pacientes pueden retomar su programación de administración semanal. No se deben dar dos inyecciones el mismo día. El uso de BYDUREON® no requiere un auto-monitoreo adicional. Puede necesitarse un auto-monitoreo de niveles de glucosa en sangre para ajustar la dosis de sulfonilurea. Si un tratamiento antidiabético diferente es iniciado luego de descontinuar BYDUREON®, se debe considerar el efecto prolongado de BYDUREON® (ver Propiedades Farmacocinéticas). Poblaciones especiales: Pacientes de Edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis basado en la edad. Sin embargo, ya que la función renal generalmente declina con la edad, se debe dar consideración a la función renal del paciente (ver pacientes con disfunción renal). La experiencia clínica en pacientes >75 años es muy limitada (ver Propiedades Farmacocinéticas). Pacientes con disfunción renal: No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con disfunción renal menor (depuración de creatinina 50 - 80 ml/min). La experiencia clínica en pacientes con disfunción renal moderada (depuración de creatinina 30 a 50 ml/min) es muy limitada (ver sección 5.2). BYDUREON® no se recomienda en estos pacientes. BYDUREON® no se recomienda para uso en pacientes con enfermedad renal terminal o disfunción renal severa (Clearance de creatinina < 30 ml/min) (ver Advertencias). Pacientes con disfunción hepática: No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con disfunción hepática (ver Propiedades Farmacocinéticas). Pacientes pediátricos y adolescentes: La seguridad y eficacia de BYDUREON® en niños menores de 18 años aún no ha sido establecida. Método de administración: BYDUREON® es para auto-administración por el paciente. Cada envase (kit) debe emplearse para sólo una persona y sólo una vez. Se recomienda un entrenamiento apropiado para no-profesionales del cuidado de la salud que administren el producto. Las instrucciones provistas en el "Manual del Usuario" deben ser seguidas cuidadosamente por el paciente. Cada dosis debe administrarse en el abdomen, cadera, o parte posterior del brazo superior como una inyección subcutánea inmediatamente luego de suspender el polvo en el solvente. Para instrucciones de suspensión del producto medicinal antes de la administración, ver Intrucciones de uso y manipulación y las instrucciones en el Manual del Usuario.

BYDUREON® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a exenatida o a alguno de los componentes del producto.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentes (? 5 % del tratamiento BYDUREON®) fueron principalmente de relación gastrointestinal (nausea, vómitos, diarrea y constipación). La reacción adversa individual de reporte más frecuente fue nausea, la cual se asocia con el inicio del tratamiento y decrece en el tiempo. Adicionalmente ocurrieron reacciones en el punto de inyección (prurito, nódulos, eritema), hipoglucemia (con una sulfonilurea), y dolor de cabeza. Las reacciones más adversas asociadas a BYDUREON® fueron de intensidad leve a moderada. Se han reportado raramente pancreatitis aguda y falla renal aguda desde la comercialización de exenatida dos veces por día (ver Advertencias). Resumen tabulado de reacciones adversas: La frecuencia de las reacciones adversas de BYDUREON® con una incidencia de ? 1 % se resumen en la Tabla 4. Las fuentes de datos comprenden dos estudios controlados con placebo (10 y 15 semanas) y 3 ensayos comparando BYDUREON® con ya fuera exenatida dos veces por día (estudio de 30 semanas), sitagliptina y pioglitazona (estudio de 26 semanas) y glargina de insulina (estudio de 26 semanas). Las terapias de base incluyeron dieta y ejercicio, metformina, una sulfonilurea, una tiazolidinediona o una combinación de agentes orales anti-diabéticos. Las reacciones adversas observadas de la experiencia post-mercadeo y ensayo clínico con exenatida dos veces por día que no se observaron con BYDUREON® a una incidencia ? 1 % se muestran en la Tabla 5. Las reacciones se listan abajo como término MedDRA preferido por clase de órgano de sistema y frecuencia absoluta. Las frecuencias de paciente se definen como: muy común (? 1/10), común (? 1/100 a 1/10), poco común (? 1/1000 a < 1/100), raro (? 1/10000 a < 1/1000) y muy raro ( < 1/10000). Dentro de cada agrupamiento de frecuencia, los efectos no deseables se presentan en seriedad decreciente.




Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Hipoglucemia: La incidencia de hipoglucemia se incrementó cuando BYDUREON® se usó en combinación con una sulfonilurea (15.9 % versus 2.2 %). Para reducir el riesgo de hipoglucemia asociado con el uso de una sulfonilurea, se debe considerar una reducción en la dosis de sulfonilurea. BYDUREON® se asoció con una incidencia de episodios de hipoglucemia significativamente menor que con insulina glargina en pacientes también recibiendo terapia de metformina (3 % versus 19 %) y en pacientes también recibiendo metformina mas terapia con sulfonilurea (20 % versus 42 %). En todos los estudios, la mayoría de episodios (96.8 % n=32) de hipoglucemia fueron menores, y resueltos con administración oral de carbohidratos. Se reportó una paciente con hipoglucemia severa al tener un bajo nivel de glucosa en sangre (2.2 mmol/l) y requirió asistencia con el tratamiento oral de carbohidratos, que resolvió el evento. Náusea: La reacción adversa reportada con más frecuencia fue nausea. En pacientes tratados con BYDUREON®, generalmente 20 % reportaron por lo menos un episodio de nausea comparados con 34 % de pacientes de exenatida dos veces por día. La mayoría de los episodios de nausea fueron leves a moderados. Con terapia continua, la frecuencia decreció en la mayoría de los pacientes que inicialmente experimentaron nausea. La incidencia de retiros debidos a eventos adversos durante el ensayo controlado de 30 semanas fue de 6 % para pacientes tratados con BYDUREON®, 5 % para pacientes tratados con exenatida dos veces por día. Los eventos adversos más comunes llevando al retiro en cualquier grupo de tratamiento fueron nausea y vómitos. El retiro debido a nausea o vómitos ocurrió cada uno en < 1 % para pacientes tratados con BYDUREON® y 1 % para pacientes tratados con exenatida dos veces por día. Reacciones en el sitio de inyección: Las reacciones en el sitio de inyección se observaron con más frecuencia en los pacientes tratados con BYDUREON® versus pacientes tratados con el comparador (16 % versus rango de 2-7 %) durante la fase controlada de estudios de 6 meses. Estas reacciones en el sitio de la inyección eran generalmente moderadas y usualmente no llevaban a que el paciente abandone el estudio. Los pacientes pueden tratarse para aliviar los síntomas, mientras continúan su tratamiento. Las inyecciones subsecuentes deben usar diferentes puntos de inyección cada semana. Se observaron con bastante frecuencia pequeños nódulos subcutáneos en el sitio de la inyección en los ensayos clínicos, consistentes con las propiedades conocidas de las formulaciones de microesferas de polímero poli (D,L-lactido co-glicolido). La mayoría de los nódulos fueron asintomáticos, no interfirieron con la participación en el estudio y se resolvieron entre 4 y 8 semanas. Inmunogenicidad: Consistentes con las propiedades inmunogénicas potenciales de proteínas y péptidos farmacéuticos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-exenatida luego del tratamiento con BYDUREON®. En la mayoría de los pacientes que desarrollaron anticuerpos, los marcadores de anticuerpos disminuyeron en el tiempo. La presencia de anticuerpos (marcadores altos o bajos) no predice el control glucémico de un paciente individual. En estudios clínicos de BYDUREON®, aproximadamente 45 % de pacientes tuvieron marcadores bajos de anticuerpos a exenatida en el punto final del estudio. En general el porcentaje de pacientes positivos a anticuerpos fue consistente durante los ensayos clínicos. En general, el nivel de control glucémico (HbA_1c) fue comparable con el observado en aquellos sin marcadores de anticuerpos. En promedio en los estudios de fase 3, 12% de los pacientes tuvieron marcadores de anticuerpos altos. En una proporción de éstos la respuesta glucémica a BYDUREON® estuvo ausente al final del periodo de estudios controlados; 2.6 % de pacientes no mostraron mejoría en la glucosa con marcadores de anticuerpos altos mientras que 1.6 % no mostraron mejoría con los anticuerpos negativos. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-exenatida tendieron a tener más reacciones en el sitio de inyección (por ejemplo: enrojecimiento y picazón de piel), pero por el contrario las proporciones y tipos de eventos adversos similares a aquellos sin anticuerpos anti-exenatida. Para pacientes con tratamiento con BYDUREON®, la incidencia de reacciones potencialmente inmunogénicas en el punto de inyección (la más común prurito con o sin eritema) durante los estudios de 30 y 26 semanas, fue de 9 %. Estas reacciones fueron menos comúnmente observadas en pacientes de anticuerpos negativos (4 %) comparados con pacientes de anticuerpos positivos (13 %), con una mayor incidencia en aquellos con marcadores de anticuerpos más altos. El examen de especímenes de anticuerpo positivo no revelaron reactividad cruzada significativa con péptidos endógenos similares (glucagon o GLP-1). Pérdida de peso: En un estudio de 30 semanas, aproximadamente 3% (n=4/148) de pacientes tratados con BYDUREON® experimentaron por lo menos un periodo de tiempo de rápida pérdida de peso (pérdida de peso corporal registrada entre dos visitas de estudio consecutivas mayor de 1.5 kg/semana).