RISPEN

Principio Activo: Risperidona,
Acción Terapéutica: Antipsicóticos

Cada tableta de RISPEN® contiene risperidona de 1 ó 2mg.

RISPEN® 2mg, caja con 28 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2009M-0009646). RISPEN® 1mg, caja con 28 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2009M-0009866).

RISPEN® está indicado en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia incluyendo primer episodio de psicosis, exacerbaciones esquizofrénicas agudas, esquizofrenia crónica, trastornos bipolares y otras condiciones psicóticas que cursen con signos positivos como: alucinaciones, delirios, ilusiones, alteraciones del pensamiento, hostilidad y/o síntomas negativos como por ejemplo, aplanamiento afectivo, abandono emocional y social, disminución de la expresión, pobreza en el lenguaje. RISPEN® en el tratamiento de la esquizofrenia también puede aliviar síntomas afectivos (depresión, sentimientos de culpa, entre otros). RISPEN® también está indicado como terapia para la prevención de recaídas (exacerbación aguda) en pacientes con esquizofrenia crónica. También se indica para el tratamiento de trastornos de la conducta en pacientes con demencia en aquellos síntomas como agresividad (explosiones verbales, violencia física), alteraciones en la actividad (agitación, divagación) o cuando los síntomas psicóticos son prominentes. RISPEN® se indica como terapia adjunta con estabilizadores del humor en el tratamiento de episodios maníacos asociados al trastorno bipolar. Estos episodios son caracterizados por síntomas como humor elevado, expansivo o irritante, autoestima elevada, disminución en la necesidad de sueño, hablar rápido, fuga de ideas o falta de juicio, incluyendo comportamiento agresivo o disruptivo. RISPEN® también está indicado en el tratamiento de desórdenes de la conducta y otras conductas violentas en niños, adolescentes y adultos con coeficiente intelectual bajo o retardo mental en los cuales el comportamiento destructivo es prominente (por ejemplo, agresión, impulsividad y comportamiento autodestructivo).

Esquizofrenia:cambio desde otros antipsicóticos a RISPEN®: en los casos médicamente convenientes se recomienda discontinuar el tratamiento anterior en forma gradual a la vez que se inicia la terapia con RISPEN®. También si es médicamente apropiado cuando se cambia a los pacientes de antipsicóticos de depósito se inicia la terapia de RISPEN® en lugar de la siguiente inyección programada. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar la medicación antiparkinsoniana. Adultos:RISPEN® puede ser administrado una o dos veces al día. Los pacientes deben iniciar con 2mg al día de RISPEN®. La dosis se puede incrementar al segundo día a 4mg. Esta dosis puede mantenerse sin cambios o individualizarse si es necesario. La mayoría de los pacientes obtienen beneficios con dosis diarias entre 4 y 6mg. Puede ser apropiado en algunos pacientes una fase de dosificación más lenta e iniciar con menores dosis de inicio y mantenimiento. Las dosis superiores a 10mg al día no han demostrado mayor eficacia que las dosis bajas y pueden causar síntomas extrapiramidales. No se ha evaluado la seguridad en dosis mayores a 16mg al día, por lo tanto este nivel de dosis no deberá emplearse. Se puede agregar una benzodiazepina al uso de RISPEN® cuando se requiera de sedación adicional. Pacientes de edad avanzada:se recomienda una dosis inicial de 0,5mg dos veces al día cada 12 horas. Este esquema de dosis se puede ajustar en forma individual con incrementos de 0,5mg dos veces al día hasta alcanzar 1 a 2mg dos veces al día. RISPEN® es bien tolerado en pacientes de edad avanzada. Niños:la experiencia en esquizofrenia es escasa en niños menores de 15 años. Padecimientos renales y hepáticos:se recomienda una dosis inicial de 0,5mg dos veces al día cada 12 horas. Este esquema de dosis se puede ajustar en forma individual con incrementos de 0,5mg dos veces al día hasta alcanzar 1 a 2mg dos veces al día. RISPEN® deberá emplearse con precaución en este grupo de pacientes hasta obtener mayor experiencia con su uso. Trastornos del comportamiento en pacientes con demencia:se recomienda iniciar con una dosis de 0,25mg dos veces al día cada 12 horas. Esta dosis puede ser ajustada individualmente con incrementos de 0,25mg dos veces al día no más frecuentemente que al día siguiente si es necesario. La dosis óptima en la mayoría de los pacientes es de 0,5mg dos veces al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis superiores a 1mg dos veces al día. Una vez que se ha alcanzado la dosis adecuada para el paciente se puede considerar el administrar la dosis necesaria una vez al día. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPEN® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha. Terapia adjunta en fase de manía del trastorno bipolar:risperidona deberá ser administrada 1 vez al día, iniciando con 2mg o 3mg. El ajuste de la dosis, si es adecuado, deberá ocurrir en intervalos de no menos de 24 horas y el incremento de la dosis de 1mg por día. Un rango de dosis entre 2-6mg por día se recomienda. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPEN® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha. Trastornos de conducta y otros comportamientos disruptivos:sujetos >50 kg:se recomienda 1 dosis inicial de 0,5mg 1 vez al día. Esta dosis se puede ajustar individualmente con aumentos de 0,5mg 1 vez al día, no más que 1 vez al día, si es necesario. La dosis óptima para muchos pacientes es de 1mg 1 vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de 0,5mg 1 vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5mg 1 vez al día. Sujetos < 50 kg:se recomienda 1 dosis inicial de 0,25mg 1 vez al día. Esta dosis se puede ajustar individualmente con aumentos de 0,25mg 1 vez al día, no más que 1 vez al día, si es necesario. La dosis óptima para muchos pacientes es de 0,5mg 1 vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de 0,25mg 1 vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75mg 1 vez al día. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPEN® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha. No se cuenta con experiencia en niños menores de 5 años.

Pacientes con hipersensibilidad conocida al producto. Embarazo y lactancia. Depresión grave por alcoholismo o por depresores del SNC, pacientes comatosos o con enfermedad de Parkinson. Se han presentado accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con risperidona. Puede producir hipotensión ortostática e interferir con actitudes que requieran agudeza visual.

RISPEN® es generalmente bien tolerado y en muchos casos ha sido difícil diferenciar los efectos adversos de los síntomas propios del padecimiento. Los efectos secundarios observados en asociación al uso de la risperidona se enlistan a continuación: comunes:insomnio, agitación, ansiedad, cefalea. La sedación ha sido más frecuente en niños y adolescentes que en adultos. En general la sedación es leve y pasajera. Menos comunes:somnolencia, fatiga, mareos, problemas de concentración, constipación, dispepsia, náusea/vómito, dolor abdominal, visión borrosa, priapismo disfunción en la erección, disfunción en la eyaculación, disfunción orgánica, incontinencia urinaria, rinitis, rash cutáneo y otras reacciones alérgicas. La risperidona presenta una menor propensión a desarrollar síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos. Sin embargo, en algunos casos pueden presentarse los siguientes síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipersalivación, bradiscinesia, acatisia, distonía aguda, los cuales son usualmente leves y reversibles con la reducción de la dosis y/o en caso necesario empleando medicamentos antiparkinsonianos. Se han observado ocasionalmente:hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática) taquicardia (incluyendo taquicardia refleja) o hipertensión. La risperidona puede inducir un incremento dosis-dependiente en la concentración plasmática de prolactina. Las posibles manifestaciones asociadas son: galactorrea, ginecomastia, alteraciones en el ciclo menstrual y amenorrea. Se ha observado aumento de peso y edema durante el tratamiento con la risperidona. Como con otros neurolépticos clásicos ocasionalmente en pacientes psicóticos se han reportado casos de intoxicación por agua, debido a polidipsia o al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SSIHA), discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, alteraciones en la regulación de la temperatura corporal y convulsiones. Han sido reportados durante el tratamiento con la risperidona eventos adversos cerebrovasculares incluyendo accidentes cerebrovasculares y ataques de isquemia transitoria. En muy raros casos han sido reportados durante el tratamiento con risperidona casos de hiperglucemia y exacerbaciones de diabetes preexistente.

Actividad alfa-bloqueadora:debido a la actividad alfa-bloqueadora de RISPEN® se puede presentar hipotensión (ortostática), especialmente durante el período inicial de ajuste de dosis. RISPEN® debe usarse con precaución en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio, anormalidades de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular), y la dosis debe ajustarse gradualmente según lo recomendado. Una reducción de la dosis debe ser considerada si se presenta hipotensión. Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales (DT/SEP):los fármacos con propiedades antagónicas a los receptores dopaminérgicos han sido asociados con la inducción de discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o la cara. Se ha reportado que la presencia de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Puesto que el potencial de RISPEN® de inducir síntomas extrapiramidales es más bajo que el de los neurolépticos clásicos, el riesgo de que induzca discinesia tardía es menor, en comparación con dichos neurolépticos. En caso de aparecer signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la suspensión de todas las drogas antipsicóticas. Síndrome neuroléptico maligno:el síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, conciencia alterada y niveles elevados de creatinfosfoquinasa (CPK), han sido reportados con el uso de los neurolépticos clásicos. En este evento toda droga antipsicótica, incluyendo RISPEN®, se debe suspender. Los médicos deberán sopesar el riesgo versus el beneficio cuando prescriben antipsicóticos, incluyendo RISPEN®, a pacientes con demencia de cuerpos de Lewy o enfermedad de Parkinson desde que ellas pueden incrementar el riesgo del síndrome neuroléptico maligno así como de tener una sensibilidad acrecentada a los medicamentos antipsicóticos. Entre las manifestaciones de esta incrementada sensibilidad pueden incluirse confusión, embotamiento, inestabilidad en la postura con caídas frecuentes, además de los síntomas extrapiramidales. Se recomienda revisar las indicaciones especiales para la posología en dosificación cuando se utilice en pacientes de edad avanzada con padecimientos renales o hepáticos y en pacientes con demencia. En estudios controlados contra placebo en pacientes ancianos con demencia se ha observado una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares, incluyendo accidente cerebrovascular y ataques de isquemia transitoria en pacientes tratados con risperidona comparados contra los pacientes que recibieron placebo (promedio de edad 85 años, rango 73-97). Hiperglucemia:en unos pocos casos se ha informado de la aparición de hiperglucemia o la exacerbación de una diabetes preexistente durante el tratamiento con risperidona. Es aconsejable someter a los pacientes diabéticos y a aquellos que tienen factores de riesgo para el desarrollo de una diabetes mellitus a una monitorización clínica apropiada. Otros:se sabe que los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral de las crisis convulsivas. Se recomienda precaución en los pacientes epilépticos. Se puede aconsejar a los pacientes que se abstengan de comer en exceso en vista de la posibilidad de que aumenten de peso. Se debe tener precaución en el uso concomitante con furosemida. Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinaria:la risperidona puede interferir con actividades que requieran alerta mental por lo que los pacientes deben ser advertidos de no manejar o utilizar maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:a la fecha no ha sido establecida la seguridad de la risperidona durante el embarazo. Aunque en animales de experimentación la risperidona no ha mostrado toxicidad reproductiva directa, fueron observados algunos efectos indirectos mediados por prolactina y del SNC. En ningún estudio se han demostrado efectos teratogénicos de risperidona. Por lo tanto RISPEN® sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios sobrepasan los riesgos. En estudios en animales risperidona y la 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. También ha sido demostrado que risperidona y la 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche humana. Por lo tanto las pacientes que estén tomando risperidona no deberán amamantar.

Farmacodinámica:la risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Su afinidad por los receptores 5-HT2 serotoninérgicos y los D2 dopaminérgicos es elevada. La risperidona se enlaza a los receptores alfa1-adrenérgicos y con menos afinidad a los receptores H1 histaminérgicos y alfa2-adrenérgicos. La risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, el cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, éste causa menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El balance central del antagonismo serotonina y dopamina puede reducir el efecto de los riesgos extrapiramidales, y extender la actividad terapéutica hasta los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia, por otro. Farmacocinética:la risperidona se absorbe completamente después de su administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en una a 2 horas. La absorción no es afectada por la ingestión de alimentos y, por lo tanto, puede ser dada con o sin las comidas. La risperidona se metaboliza por citocromo CYP 2D6 a 9-hidroxi-risperidona, que tiene una actividad farmacológica similar a la de la risperidona. La risperidona más la 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otra vía metabólica de la risperidona es la N-dealquilación. Luego de su administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona es eliminada con una vida media de aproximadamente tres horas. La vida media de eliminación de la 9-hidroxi-risperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas. La risperidona alcanza equilibrio dinámico en un día en la mayoría de los pacientes. La 9-hidroxi-risperidona alcanza equilibrio dinámico a los 4-5 días de administración. Las concentraciones plasmáticas de la risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango de la dosis terapéutica. La risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma se une a la albúmina y alfa 1-glicoproteína ácida. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona es de 88% y para 9-hidroxi-risperidona es de 77%. Una semana después de la administración, 70% de la dosis es excretada en la orina y 14% en las heces. En la orina, la risperidona más la 9-hidroxi-risperidona representan 35-45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. Un estudio de una sola dosis reveló concentraciones plasmáticas activas más altas y una eliminación más lenta de la risperidona en las personas de edad y en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de la droga fueron normales en los pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y la fracción antisicótica activa en los niños son similares a las de los adultos.