SAPHRIS

Principio Activo: Asenapina,
Acción Terapéutica: Antipsicóticos

Cada tableta sublingual contiene 5mg y 10mg de Asenapina (como maleato).

Caja por 60 tabletas sublinguales. SAPHRIS® 5mg Tabletas sublinguales Registro Sanitario INVIMA 2011M-0012181. SAPHRIS®10mg Tabletas sublinguales Registro Sanitario INVIMA 2011M-0012140.

Esquizofrenia:Saphris está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos. Desorden Bipolar:Monoterapia: Saphris está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o episodios mixtos asociados a la Enfermedad Bipolar I en adultos. Terapia Adyuvante:Saphris está indicado como terapia adyuvante con litio o valproato para el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con la enfermedad bipolar I en adultos.

Dosis Usual para el tratamiento en Adultos: Esquizofrenia: Saphris debe ser administrado a una dosis diaria inicial de 5mg dos veces al día. El rango de dosis recomendada de Saphris es de 5mg a 10mg dos veces al día. En estudios controlados a corto plazo no se evidenció beneficio adicional con una dosis diaria de 10mg dos veces al día en comparación con una dosis diaria de 5mg dos veces al día. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar la necesidad de la terapia de mantenimiento. Desorden Bipolar: La dosis inicial recomendada de Saphris como monoterapia es de 10mg dos veces al día. La dosis puede ser reducida a 5mg dos veces al día, de acuerdo con la evaluación clínica. Para terapia combinada se recomienda una dosis inicial de 5mg dos veces al día. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad de cada paciente, la dosis puede ser aumentada a 10mg dos veces al día. Mientras no exista evidencia disponible que responda a la pregunta de por cuanto tiempo el paciente bipolar debe permanecer en tratamiento con Saphris, generalmente se recomienda que los pacientes que respondan al tratamiento continúen en tratamiento más allá de la respuesta aguda. Método de administración: La tableta no debe ser sacada del blíster hasta que esté listo para tomarla. Las manos deben estar secas al tocar la tableta. La tableta no debe ser empujada a través del empaque de las tabletas. El empaque de tabletas no debe ser cortado o roto. La lengüeta de color debe ser levantada y la tableta removida cuidadosamente. La tableta no debe ser triturada. Para asegurar una absorción óptima, la tableta sublingual de Saphris debe ser colocada debajo de la lengua y se le debe permitir disolverse completamente. La tableta se disolverá en la saliva en segundos. Las tabletas sublinguales de Saphris no deben ser masticadas o tragadas. Se debe evitar consumir alimentos sólidos o líquidos durante los 10 minutos siguientes a la administración. Cuando se utilice en combinación con otros medicamentos, Saphris debe ser tomado como último medicamento. Información adicional acerca de poblaciones especiales: Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Saphris en niños menores de 18 años no ha sido establecida. Los datos de seguridad de Saphris en pacientes adolescentes son limitados. Se realizó un estudio farmacocinético en pacientes adolescentes. Los datos se describen en la sección Farmacocinética. Pacientes Mayores: Saphris debe ser utilizado con cuidado en pacientes mayores. Se dispone de datos limitados acerca de seguridad y eficacia en pacientes mayores de 65 años. Los datos farmacocinéticos se describen en la sección Farmacocinética. Pacientes con disfunción renal: No se requieren ajustes de dosis para los pacientes con disfunción renal. Pacientes con disfunción hepática: No se requieren ajustes de dosis para los pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En individuos con disfunción hepática severa (Child-Pugh C), se observó un aumento 7 veces mayor en la exposición a Asenapina. Por lo tanto, Saphris no se recomienda en pacientes con disfunción hepática severa. Los datos se describen en la sección Farmacocinética.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

La reacción adversa al medicamento reportada con mayor frecuencia durante el tratamiento con asenapina fue somnolencia. La incidencia de Reacciones Adversas al Medicamento (RAM) asociadas con la terapia con Asenapina se encuentra registrada a continuación. La tabla se basa en los informes de eventos adversos de estudios clínicos. Todas las RAM se encuentran agrupadas por clase de sistema de órganos y frecuencia; muy comunes (?1/10), comunes (?1/100 a < 1/10) Poco comunes (?1/1.000 a < 1/100) y raras (?1/10.000 a < 1/1.000). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de seriedad.

Síntomas Extrapiramidales (SEP): De acuerdo con lo observado en los estudios a corto plazo (6 semanas) en esquizofrenia, parece existir una relación dosis-respuesta para la acatisia en los pacientes tratados con Asenapina, y para el parquinsonismo hubo una tendencia progresiva con el aumento de la dosis. Ganancia de peso: En los estudios combinados a corto plazo y largo plazo en esquizofrenia y manía bipolar, el promedio de cambio en el peso corporal para Asenapina fue 0,8kg. La proporción de sujetos con ganancia de peso clínicamente significativa (?7% de ganancia de peso desde la línea base al punto final) en los estudios de esquizofrenia de corto plazo fue 5.3% para asenapina comparado con 2.3% para placebo. La proporción de sujetos con ganancia de peso clínicamente significativa (?7% de ganancia de peso desde la línea base al punto final) en los estudios a corto plazo de mania bipolar fue 6.5% para asenapina comparada con 0.6% para placebo. Otros hallazgos: La asenapina tiene propiedades anestésicas. Hipoestesia oral y parestesia oral puede ocurrir directamente después de la administración y usualmente se resuelve dentro de 1 hora. Ha habido reportes postmercadeo de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con asenapina, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tales como hichazón de la lengua e hinchazón de la garganta (Edema faríngeo). Ha habido reportes post-mercadeo de lesiones de mucosa oral en pacientes tratados con asenapina, incluyendo ulceraciones, ampollas e inflamación. Enzimas Hepáticas: Elevaciones transitorias, asintomaticas de las transaminasas hepáticas, alanina transferasa (ALT), aspartato transferasa (AST) han sido observadas comúnmente, especialmente en el tratamiento temprano.

Absorción: Después de la administración sublingual, Asenapina se absorbe rápidamente observando concentraciones plasmáticas pico a las 0,5 a 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de Asenapina sublingual en dosis de 5mg es de 35%. La biodisponibilidad absoluta de Asenapina al ser deglutida es baja ( < 2% con una presentación de tableta para administración oral). El consumo de agua, varios minutos (2 ó 5) después de la administración de Asenapina, produjo una disminución (19% y 10%, respectivamente) de la exposición a Asenapina. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de alimentos sólidos o líquidos durante los 10 minutos siguientes a la administración (ver Dosificación). Distribución: Asenapina se distribuye rápidamente y tiene un gran volumen de distribución (aproximadamente 1700L), indicando la extensa distribución extravascular. Asenapina se encuentra ampliamente ligada (95%) a las proteínas plasmáticas, incluyendo la albúmina y la glicoproteína ácida a1. Metabolismo: Asenapina se metaboliza extensamente. Las principales rutas metabólicas para Asenapina son la glucuronidación directa (mediada por UGT1A4) y la oxidación mediada por el citocromo P450 (principalmente CYP1A2, con contribuciones del 2D6 y el 3A4). En un estudio in vivoen humanos con Asenapina radio-marcada, la entidad relacionada con el medicamento predominante en el plasma fue el glucurónido N+ de Asenapina; otros incluyeron la N-desmetilasenapina, el glucurónido N-carbamoil de la N-desmetilasenapina, y en cantidades menores Asenapina sin cambios. La actividad de Saphris se debe principalmente al medicamento base. Asenapina es un inhibidor débil del CYP2D6. Asenapina no causa inducción de la actividad del CYP1A2 ó del CYP3A4 in hepatocitos humanos cultivados. La administración concomitante de Asenapina con inhibidores, inductores o sustratos conocidos de estas vías metabólicas ha sido estudiada en varios estudios de interacción entre medicamentos. Eliminación:Saphris es un medicamento de alta depuración, con una eliminación después de la administración intravenosa de 52 L/h. En un estudio de balance de masa, la mayoría de la dosis radiactiva fue recuperada en la orina (aproximadamente 50%) y las heces (aproximadamente 40%), con solo una pequeña cantidad excretada en las heces (5-16%) en forma de medicamento no modificado. Después de una fase inicial de distribución más rápida, la vida media terminal de Asenapina es de aproximadamente 24h. Linealidad/no-linealidad:El aumento de la dosis de 5 a 10mg dos veces al día (doblar la dosis) produce aumentos menos que lineales (1,7 veces) tanto en la extensión de la exposición como en la concentración máxima. El aumento menos que proporcional de la Cmax y del AUC con la dosis puede ser atribuido a limitaciones en la capacidad de absorción a través de la mucosa oral después de la administración sublingual. Durante la dosificación dos veces al día, el estado de equilibrio se logra durante los 3 días siguientes. En general, la farmacocinética de estado de equilibrio de Asenapina es similar a la farmacocinética de la dosis única. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Pacientes con disfunción hepática: La farmacocinética de Asenapina fue similar entre los individuos con disfunción hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B) y los individuos con función hepática normal. En los individuos con disfunción hepática severa (Child-Pugh C), se observó un aumento 7 veces mayor de la exposición a Asenapina (ver Dosificación). Pacientes con disfunción renal: La farmacocinética de Asenapina después de una dosis única de 5mg de Asenapina fue similar entre los individuos con diferentes grados de disfunción renal y los individuos con función renal normal. Ancianos: En los pacientes ancianos, la exposición a Asenapina es aproximadamente 30% mayor que en los adultos. Adolescentes:En el nivel de dosis de 5mg dos veces al día, la farmacocinética de Asenapina en pacientes adolescentes (12 a 17 años de edad, inclusive) es similar a la observada en adultos. En los adolescentes, la dosis de 10mg dos veces al día no produjo aumento de la exposición a Asenapina, comparada con la dosis de 5mg dos veces al día. Sexo: Un análisis farmacocinético de la población indicó que no existe evidencia de diferencias relacionadas con el sexo en cuanto a la farmacocinética de Asenapina. Raza: En un análisis farmacocinético de la población, no se encontraron efectos clínicamente relevantes de la raza sobre la farmacocinética de Asenapina. Cigarrillo: Un análisis farmacocinético de la población indicó que el fumar cigarrillo, inductor CYP1A2, no tiene efecto sobre la depuración de Asenapina. En un estudio dedicado, el consumo concomitante de cigarrillo durante la administración de dosis sublingual de 5mg no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de Asenapina. Datos preclínicos de seguridad: Los datos no-clínicos no revelan ningún peligro especial para los humanos, con base en estudios convencionales de farmacología segura. Estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y perros mostraron principalmente efectos farmacológicos limitantes de la dosis, como sedación. Adicionalmente, se observaron efectos mediados por prolactina sobre las glándulas mamarias y alteraciones del ciclo estrogénico. En perros, las dosis orales altas resultaron en hepatotoxicidad que no fue observada después de la administración intravenosa crónica. Asenapina tiene alguna afinidad por los tejidos que contienen melanina. Sin embargo, al ser probada in vitrose encontró libre de fototoxicidad. Adicionalmente, el examen histopatológico de los ojos de perros tratados en forma crónica con Asenapina no reveló signos de toxicidad ocular, demostrando la ausencia de un peligro fototóxico. Asenapina no fue genotóxica en una batería de pruebas. En estudios de carcinogenicidad subcutánea en ratas y ratones, no se observó aumento de la incidencia de tumores. Los efectos en estudios no-clínicos fueron observados solo en exposiciones consideradas lo suficientemente excesivas por encima de la exposición humana máxima, indicando poca relevancia para el uso clínico. Asenapina no alteró la fertilidad en ratas y no fue teratogénica en ratas ni en conejos. Se encontró embriotoxicidad en estudios de toxicología de la reproducción utilizando ratas y conejos. Asenapina causó toxicidad materna leve y ligero retardo en el desarrollo esquelético del feto. Después de la administración oral a conejas embarazadas durante el período de organogénesis, Asenapina afecto en forma adversa el peso corporal con una dosis alta de 15mg.kg-1 dos veces al día. A esta dosis el peso corporal fetal disminuyó. Cuando Asenapina fue administrada por vía intravenosa a conejas embarazadas, no se observaron signos de embriotoxicidad. En ratas, la toxicidad embrio-fetal (aumento de las pérdidas postimplantación, disminución del peso fetal y retardo de la osificación) se observó después de la administración oral o intravenosa durante la organogénesis o durante la gestación. Se observó aumento de la mortalidad neonatal entre los hijos de ratas hembras tratadas durante la gestación y la lactancia. Con base en un estudio de crianza cruzada se concluyó que las pérdidas peri y postnatales inducidas por Asenapina son causadas por alteración de los cachorros más que por alteración en el comportamiento para la lactancia de la madre.