INVEGA - JANSSEN

Principio Activo: Paliperidona,
Acción Terapéutica: Antipsicóticos

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 3, 6, 9 ó 12 mg de paliperidona. Forma farmacéutica: 3 mg: comprimido blanco en forma de cápsula con el texto "PAL 3" impreso 6 mg: comprimido beige en forma de cápsula con el texto "PAL 6" impreso. 9 mg: comprimido rosa en forma de cápsula con el texto "PAL 9" impreso. 12 mg: comprimido amarillo oscuro en forma de cápsula con el texto "PAL 12" impreso.

Caja por 14 tabletas de liberación prolongada por 3 mg (Reg. San. INVIMA 2007M-0007572). Caja por 14 tabletas de liberación prolongada por 6 mg (Reg. San. INVIMA 2007M-0007546). Caja por 14 tabletas de liberación prolongada por 9 mg (Reg. San. INVIMA 2007M-0007545).

INVEGA® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos, incluido el tratamiento agudo y la prevención de recurrencias. INVEGA® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes entre 12 y 17 años de edad. INVEGA® está indicado para el tratamiento del trastorno esquizoafectivo, como monoterapia y en combinación con antidepresivos y/o estabilizadores del estado de ánimo en adultos.

INVEGA® se administra por vía oral. Los comprimidos INVEGA® deben tragarse enteros, con la ayuda de líquidos y no deben masticarse, dividirse o triturarse. La medicación está contenida dentro de una cubierta no absorbible cuya función es liberar el fármaco a una velocidad controlada. La cubierta del comprimido, junto con los componentes insolubles del núcleo, se eliminan del organismo; los pacientes no deben preocuparse si ocasionalmente observan algo que parece un comprimido en las heces. Esquizofrenia: Adultos (?18 años de edad): La dosis recomendada de INVEGA® para el tratamiento de esquizofrenia en adultos es de 6 mg una vez al día, administrados por la mañana, con o sin alimentos. No es necesario aumentar gradualmente la dosis inicial. Determinados pacientes pueden beneficiarse de dosis más bajas o más altas comprendidas dentro del rango recomendado de 3 a 12 mg una vez al día. El ajuste de la dosis, si está indicado, sólo debe realizarse tras hacer una reevaluación clínica. Cuando esté indicado aumentar la dosis, se recomienda realizar incrementos de 3 mg/día y generalmente deben realizarse a intervalos de más de cinco días. Adolescentes (12-17 años de edad): La dosis recomendada de INVEGA® para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes entre 12 y 17 años de edad es de 3 mg, una vez por día, administrado a la mañana. No se requiere titulación de la dosis inicial. Para algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis mayor de 6 mg a 12 mg/día. Los aumentos de la dosis sólo deben realizarse después de una re-evaluación clínica y se deben hacer en incrementos de 3 mg/día en intervalos de más de 5 días. Trastorno esquizoafectivo: Adultos (?18 años de edad): La dosis recomendada de INVEGA® para el tratamiento del trastorno esquizoafectivo en adultos es de 6 mg una vez al día, administrada por la mañana. No es necesario aumentar gradualmente la dosis inicial. Determinados pacientes pueden beneficiarse de dosis más bajas o más altas comprendidas dentro del rango recomendado de 3 a 12 mg una vez al día. Una tendencia general de un efecto mayor, se observó con dosis más altas El ajuste de la dosis, si está indicado, sólo debe realizarse tras hacer una reevaluación clínica. Cuando esté indicado aumentar la dosis, se recomienda realizar incrementos de 3 mg/día y generalmente deben realizarse a intervalos de más de 4 días. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios con INVEGA® en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes con insuficiencia renal: Para los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de ? 50 a < 80 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 3 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse hasta 6 mg una vez al día, basándose en la respuesta clínica y en la tolerabilidad. Para los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ? 10 a < 50 ml/min), la dosis recomendada de INVEGA® es de 3 mg una vez al día. Dado que no se han realizado estudios con INVEGA® en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, no se recomienda su utilización en estos pacientes. Ancianos: Las recomendaciones posológicas para los pacientes ancianos con función renal normal (? 80 ml/min) son las mismas que para los adultos con función renal normal (véase el primer párrafo del apartado anterior, Dosificación). No obstante, como puede que los pacientes ancianos tengan una función renal menor de la normal, la dosis debe ajustarse dependiendo del estado de la función renal (véase el apartado anterior, Pacientes con insuficiencia renal). Adolescentes y niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de INVEGA® para el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes < 12 años de edad. La seguridad y la eficacia de INVEGA® para el tratamiento del trastorno bipolar o trastorno esquizoafectivo no se han estudiado en pacientes de < 18 años de edad. Otras poblaciones especiales: No se recomienda ajustar la dosis de INVEGA® en función del sexo, de la raza o de si el paciente es fumador o no. (Para las mujeres embarazadas y en período de lactancia, véase Embarazo y lactancia).

INVEGA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a paliperidona o a alguno de los excipientes de la formulación. Como paliperidona es un metabolito activo de risperidona, INVEGA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a risperidona.

Datos de los ensayos clínicos: La seguridad de INVEGA® se evaluó en 1205 sujetos con esquizofrenia que participaron en 3 ensayos clínicos controlados con placebo, doble ciego, de 6 semanas de duración, de quienes 850 sujetos recibieron INVEGA® a dosis fijas en un rango entre 3 mg a 12 mg una vez al día. La seguridad de INVEGA® se evaluó en 314 sujetos adolescentes entre 12 y 17 años de edad con esquizofrenia quienes recibieron INVEGA® en el rango de dosis de 1,5 mg a 12 mg/día en dos estudios Fase 3, incluyendo a 201 sujetos en un ensayo de 6 semanas, a doble ciego, con control de placebo y a sujetos tratados durante hasta 2 años en un ensayo de seguridad abierto, de grupo único. La seguridad de INVEGA® también se evaluó en 622 pacientes adultos con trastorno esquizoafectivo que participaron en dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo, de 6 semanas. En uno de estos estudios, 206 sujetos fueron asignados a uno de los dos niveles de dosis de INVEGA®: 6 mg con la opción de reducir a 3 mg (n = 108) o 12 mg con la opción de reducir a 9 mg (n = 98) una vez al día. En el otro estudio, 214 sujetos recibieron dosis flexibles de INVGEA® (3-12 mg una vez al día). Ambos estudios incluyeron pacientes que recibieron INVEGA®, ya sea como monoterapia o en combinación con antidepresivos y/o estabilizadores del ánimo. La información en esta sección se deriva de los datos consolidados. La gravedad de la mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas. Estudios clínicos doble ciego, placebo-controlados - Esquizofrenia - Adultos: Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) reportadas por el ?2% de los sujetos tratados con INVEGA en los 3 ensayos clínicos controlados con placebo, de 6 semanas de duración, doble ciego y de dosis fija en adultos se muestran en la Tabla 1.


Datos a Doble Ciego con Control de Placebo. Esquizofrenia - Adolescentes: Las RAMs informadas por ? 2% de los sujetos adolescentes entre 12 y 17 años de edad con esquizofrenia tratados con INVEGA® en un estudio de dosis fija, con control de placebo se muestran en la Tabla 2.


Estudios clínicos doble ciego, placebo-controlados - Esquizofrenia - Adultos: Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) reportadas por el ? 2% de los sujetos tratados con INVEGA® en los 2 ensayos clínicos controlados con placebo para el trastorno esquizoafectivo, en adultos se muestran en la Tabla 3.


Monoterapia versus terapia combinada: El diseño de los dos estudios clínicos placebo-controlado, doble ciego con una duración de 6 semanas, en pacientes adultos con trastorno esquizoafectivo incluye la opción que los sujetos reciban antidepresivos (excepto, inhibidores de la monoaminooxidasa) y/o estabilizadores del ánimo (litio, valproato o lamotrigina). En la población objeto de evaluar su seguridad, 230 (55%) pacientes recibieron INVEGA® como monoterapia y 190 (45%) pacientes recibieron INVEGA® en combinación con antidepresivos y/o estabilizadores del ánimo. Al comparar estos 2 subpoblaciones, solo náuseas se produjo en una mayor frecuencia (? 3% de diferencia) en sujetos que recibieron INVEGA® como monoterapia. Reacciones Adversas Dosis-Relacionadas: En el estudio clínico placebo-controlado, de 6 semanas de duración con dosis altas y dosis baja pacientes adultos con trastorno esquizoafectivo, se presentaron más frecuentemente, distonía, disartria y nasofaringitis (es decir, una diferencia de al menos el 3%) en aquellos sujetos que recibieron dosis más altas de INVEGA® en comparación con los sujetos que recibieron dosis más bajas. La hipertonía ocurrió más frecuentemente en sujetos que recibieron dosis más bajas de INVEGA® en comparación con los sujetos que recibieron dosis más altas. Otros datos de Estudios clínicos: Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto los perfiles de reacción adversa de estos compuestos (incluyendo tanto las formulaciones oral e inyectable) son relevantes para uno y otro. Esta subsección incluye las RAM adicionales informadas con risperidona y/o paliperidona en ensayos clínicos. Eventos adversos reportados con risperidona y/o paliperidona por el < 2% de pacientes tratados con INVEGA® en una base de datos consolidados de 9 estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo (8 en adultos y uno en adolescentes) son mostrados en la Tabla. 4.


Eventos adversos reportados con risperidona y/o paliperidona por el < 2% de pacientes tratados con INVEGA® en una base de datos consolidados de 9 estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo (8 en adultos y uno en adolescentes) son mostrados en la Tabla. 4a.


RAM reportadas con risperidona y/o paliperidona en otros estudios clínicos pero no reportados en pacientes tratados con INVEGA® (3-12 mg) en una base de datos consolidados de 9 estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo (8 en adultos y uno en adolescentes) son monstrados en la Tabla 4b.


Ancianos: La seguridad de INVEGA® se evaluó en 81 sujetos ancianos con esquizofrenia (de ? 65 años de edad) que recibieron INVEGA® en dosis flexibles (n = 76) o en dosis fijas (n = 5), en un rango posológico de 3 a 12 mg una vez al día durante un máximo de 6 semanas en ensayos doble ciego y controlados con placebo. Aunque esta serie de datos no permite realizar una comparación sistemática directa entre los sujetos ancianos y los sujetos no ancianos, el perfil de seguridad de INVEGA® fue similar en las dos poblaciones. No obstante, según estos datos limitados y según lo observado en la práctica clínica general, no se puede descartar la posibilidad de que los sujetos ancianos sean más proclives a presentar RAF. Acontecimientos de especial interés para la clase farmacológica: Síntomas extrapiramidales (SEP).Según los datos agrupados de los 3 estudios controlados con placebo, de 6 semanas de duración y de dosis fija (véase Propiedades farmacodinámicas: Eficacia clínica), no hubo diferencias en las incidencias de SEP ocurridos durante el tratamiento entre placebo (11%) e INVEGA™ a dosis de 3 y 6 mg (13% y 10%, respectivamente). Se observó una relación entre los SEP y la dosis con las dos dosis más altas de INVEGA™ (incidencias del 25 y del 26% con las dosis de 9 y 12 mg, respectivamente). La evaluación de los SEP comprendió un análisis agrupado de los siguientes términos: disquinesia, distonía, hipercinesia, parkinsonismo y temblores. Los datos consolidados de los dos estudios clínicos doble ciego, placebo controlado, de 6 semanas de duración en sujetos con trastorno esquizoafectivo (ver Propiedades Farmacodinámicas: Eficacia clínica) mostraron resultados similares. Aumento de peso: En el análisis de los datos agrupados de los 3 estudios controlados con placebo, de 6 semanas de duración y de dosis fija en adultos (véase Propiedades farmacodinámicas) se compararon los porcentajes de pacientes que cumplieron el criterio de aumento de peso de ?7%; se observó que la incidencia de aumento de peso fue similar en los sujetos tratados con 3 y 6 mg de INVEGA® (7 y 6%, respectivamente) y en los que recibieron placebo (5%), y que fue mayor en los sujetos tratados con 9 y 12 mg de INVEGA® (9 y 9%, respectivamente). Se evaluó el aumento de peso en sujetos adolescentes con esquizofrenia en un estudio de 6 semanas, a doble ciego, con control de placebo y en un estudio de extensión abierto con una duración promedio de exposición a INVEGA® de 182 días. En el estudio a doble ciego, con control de placebo, un porcentaje más elevado de sujetos tratados con INVEGA® con la dosis baja (6%), dosis media (13%) y dosis alta (13%) sufrió un aumento en el peso corporal de ? 7% desde la admisión en comparación con los sujetos tratados con placebo (2%). En el estudio abierto a largo plazo la proporción del total de sujetos tratados con INVEGA® con un aumento en el peso corporal de ? 7% desde la admisión fue del 33%. Al tratar pacientes adolescentes con INVEGA®, se debe evaluar el aumento de peso en relación al esperado con el crecimiento normal. Al considerar la duración promedio de la exposición a INVEGA® en el estudio abierto (182 días) junto con el crecimiento normal esperado en esta población, una evaluación de las puntuaciones estandarizadas en relación a los datos normativos proporciona una medición clínicamente más relevante de los cambios de peso. El cambio medio desde la admisión con diseño abierto hasta el punto final en la puntuación estandarizada para el peso fue 0,1 (4% por encima del promedio de los datos normativos). En base a la comparación con los datos normativos, estos cambios no se consideran clínicamente significativos. En los datos combinados de los dos estudios clínicos placebo-controlados, 6 semanas de duración en pacientes adultos con trastorno esquizoafectivo (véase: Propiedades farmacodinámicas: Eficacia clínica), un porcentaje mayor de sujetos tratados con INVEGA® (5%) tuvieron un incremento en el peso corporal de ? 7% en comparación con los sujetos tratados con placebo (1%). En el estudio que analizó los grupos de dosis altas y dosis bajas aumento del peso corporal de ? 7% fue de 3% en el grupo de dosis baja, de 7% en el grupo de dosis alta y 1% en el grupo placebo. Análisis de laboratorio: Prolactina sérica. Según los datos agrupados de los 3 estudios controlados con placebo, de 6 semanas de duración y de dosis fija (véase Propiedades farmacodinámicas: Eficacia clínica), se observaron aumentos de las medianas de las concentraciones de prolactina sérica en sujetos de ambos sexos que recibieron INVEGA™. Los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina sérica se registraron generalmente el día 15 de tratamiento, pero los valores siguieron siendo superiores a los basales en la evaluación final del estudio. Ensayos clínicos: RAF en un estudio a largo plazo controlado con placebo: La seguridad de INVEGA® también se evaluó en un ensayo a largo plazo cuyo objetivo era investigar el mantenimiento del efecto de INVEGA® en adultos con esquizofrenia (véase Propiedades farmacodinámicas: Eficacia clínica). En general, los tipos, las frecuencias y las intensidades de las RAF comunicadas durante la fase abierta inicial de 14 semanas de este estudio fueron similares a los observados en los estudios de 6 semanas de duración, controlados con placebo y de dosis fija. Los tipos y las intensidades de las RAF comunicadas durante la fase a largo plazo y doble ciego de este estudio fueron similares a los observados en la fase abierta inicial de 14 semanas, pero sus frecuencias fueron generalmente menores. Experiencia posterior a la comercialización: En la tabla 5 se incluyen las primeras reacciones adversas identificadas como RAM durante la experiencia posterior a la comercialización con paliperidona y/o risperidona. Las frecuencias se proporcionan según la siguiente convención: Muy frecuente ? 1/10; Frecuente ? 1/100 a < 1/10; Poco frecuente ? 1/1000 a < 1/100; Raro ? 1/10000 a < 1/1000; Muy raro < 1/10000, incluidos casos aislados. En la tabla 5 se presentan las reacciones adversas a fármacos por categoría de frecuencia basada en porcentajes de observación espontánea.