HARMETONE - JANSSEN

Principio Activo: Domperidona,
Acción Terapéutica: Gastrocinéticos

Cada tableta contiene 10 mg de domperidona. La suspensión oral contiene domperidona 1 mg/ml.

Caja por 20 tabletas (Reg. San. INVIMA 2009M-013274-R1). Suspensión, frasco por 60 ml y frasco por 100 ml (1 mg/ml) con gotero dosificador (Reg. San. INVIMA 2004M-0003456).

Aumento de la motilidad gastrointestinal y del tono del esfínter cardial, antiemético.

Se recomienda administrar HARMETONE® por vía oral 15-30 minutos antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, el principio activo tarda algo más en absorberse. Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y con un peso igual o mayor de 35 kg y niños con un peso mayor o igual a 35Kg). La dosis de HARMETONE® debe ser la menor dosis efectiva para la situación individual (generalmente 30 mg/día) y se puede aumentar si es necesario a una dosis máxima diaria oral de 40 mg. Con frecuencia, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana para el tratamiento de las náuseas y los vómitos agudos. Si las náuseas y los vómitos persisten por más de una semana, los pacientes deberán consultar al médico. Para otras indicaciones, la duración inicial del tratamiento es de hasta cuatro semanas. Si el tratamiento es mayor a cuatro semanas, los pacientes deben ser revaluados y la necesidad de continuar el tratamiento reevaluada. Tabletas: 1 Tableta de 10 mg, 3 o 4 veces al día, sin sobrepasar una dosis diaria de 40 mg. Suspensión oral: 10 ml (de la suspensión oral con 1 mg de domperidona por ml), 3 o 4 veces al día, sin sobrepasar una dosis diaria de 40 ml. Lactantes y niños < de 12 años y con un peso < de 35Kg y niños con peso y adultos y adolescentes con un peso < de 35Kg. La dosis de HARMETONE® debe ser la menor dosis efectiva. La dosis diaria total depende del peso corporal. Dado que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas en los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niños pequeños (ver Reacciones adversas). La sobredosis puede causar trastornos del sistema nervioso en los niños (Ver sobredosis). La dosis debe ser determinada con precisión basada en el peso corporal y no exceder el máximo individual y la dosis diaria recomendados en recién nacidos, lactantes, infantes y niños. Con frecuencia, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana para el tratamiento de náuseas y los vómitos agudos. Para otras a duración inicial del tratamiento es de hasta cuatro semanas. Si el tratamiento es mayor a cuatro semanas, los pacientes deben ser reevaluados y la necesidad de continuar el tratamiento revaluada. Suspensión oral: 0,25 mg/kg 3 o 4 veces al día. 35 mg (1 mg/kg pero no más de 35 mL). Los Tabletas no están indicados para niños que pesen menos de 35 kg. Lactantes y niños menores de 12 años: No se debe administrar HARMETONE® a infantes y niños de < 12 años de edad, a menos que se les prescriba. Uso en insuficiencia renal: Dado que la vida media de eliminación de domperidona se prolonga en insuficiencia renal grave (creatinina sérica >6 mg/100 mL, i.e. >0.6 mmol/L), la frecuencia de dosificación de HARMETONE® debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la insuficiencia y puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal severa deben ser revisados regularmente (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática: HARMETONE® está contraindicado para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh 7 a 9) o grave (Child-Pugh >9) (ver Contraindicaciones). No es necesario el ajuste de la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5 a 6) (ver Propiedades farmacocinéticas).

HARMETONE® está contraindicado en las siguientes situaciones: Conocida hipersensibilidad a la domperidona o a algunos de los excipientes. Tumores pituitarios que induzcan liberación de prolactina (prolactinoma). Coadministración con inhibidores potentes de CYP3A4 los cuales hayan demostrado que causan una prolongación del intervalo QTc, como claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, telaprevir y voriconazol (véase Interacciones). Cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo en presencia de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación. En pacientes con insuficiencia hepatica moderada o grave (ver Farmacocinética).

En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos que se consideran razonablemente asociados con el consumo de domperidona con base en la evaluación completa de la información disponible sobre acontecimientos adversos. No se puede determinar de manera fiable una relación causal con la domperidona en casos individuales. Además, dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas a medicamentos son clasificadas por su frecuencia, usando las siguientes convenciones: Muy común ( >1/10), común ( >1/100, < 1/10); no común ( >1/1.000 < 1/100); rara ( >1/10.000, < 1/1.000); muy rara ( < 1/10.000), incluyendo reportes aislados. Desórdenes del sistema inmune: Muy raro: reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico; edema angioneurotico; reacción alérgica. Desórdenes endocrinos: Raro: Incremento de los niveles de prolactina. Alteraciones del sistema psiquiátrico: Muy raras: Agitación; nerviosismo. Desórdenes del sistema nervioso: Muy raros: Trastornos extrapiramidales: convulsiones. Trastornos cardiácos: No conocidos: Muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares serias. Alteraciones digestivas: Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raras: Angioedema,urticaria. Trastornos renales y urinarios: Muy rara: retención urinaria. Sistema reproductivo y alteraciones en la mama: Raros: Ginecomastia, amenorrea. Investigaciones: Muy raras: Pruebas anormales de la función hepática e incremento de la prolactina en sangre. Población pediátrica: En experiencia postventa, no hubo diferencias en el perfil de seguridad de adultos y niños, con la excepción de trastorno extrapiramidal ocurrido sobre todo en neonatos y lactantes (hasta un año de edad) y otros efectos relacionados con el sistema nervioso central como convulsiones, agitación que fueron reportados primariamente en infantes y niños.

Absorción:La domperidona, administrada por vía oral en ayunas, se absorbe rápidamente y alcanza la concentración plasmática máxima aproximadamente 60 minutos después de su administración. En la tabla a continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos clave después de una administración única o múltiple (4 veces al día) de comprimidos de 10 mg de domperidona base en sujetos sanos. Los valores de C_máxy AUC de domperidona aumentan en forma proporcional con la dosis en el rango de 10 mg a 20 mg.

La biodisponibilidad absoluta reducida de la domperidona por vía oral (aprox. 15%) se debe a su amplio metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque entre las personas sanas la biodisponibilidad de la domperidona aumenta después de las comidas, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben ingerir la domperidona de 15 a 30 minutos antes. La disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de la domperidona. La biodisponibilidad oral disminuye con la administración concomitante previa de cimetidina y de bicarbonato sódico. El tiempo necesario para la absorción máxima se retrasa ligeramente y el AUC aumenta algo cuando el medicamento oral se toma después de las comidas. Distribución: La domperidona se une en un 91-93% a las proteínas del plasma. En los estudios con animales sobre la distribución del fármaco radiactivo se ha observado una amplia distribución tisular y una concentración cerebral baja. Este medicamento atraviesa la placenta de las ratas en pequeñas cantidades. Metabolismo: La domperidona está sujeta a un metabolismo hepático rápido y extenso a través de la hidroxilación y de la N-desalquilación. Los experimentos metabólicos in vitrocon inhibidores diagnósticos han revelado que la isoenzima 3A4 del citocromo P450 es la que más interviene en la N-desalquilación de la domperidona, mientras que en la hidroxilación aromática participan las formas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1. Excreción: La eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de las dosis administradas por vía oral, respectivamente. El porcentaje del fármaco, excretado sin modificar, es reducido (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria). La vida media plasmática después de la administración de una sola dosis oral es de 7-9 horas entre los sujetos sanos pero se prolonga entre los pacientes con insuficiencia renal grave. Poblaciones especiales: Deterioro de la función hepática: En los sujetos que presentan deterioro moderado de la función hepática (puntuación de Pugh 7 a 9, calificación de Child-Pugh B), el ABC y la C_máxde la domperidona es de 2,9- y 1,5 veces más altos, respectivamente, que en los sujetos sanos. La fracción no ligada aumenta en 25%, y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos que tienen deterioro leve de la función hepática tienen una exposición sistémica un poco más baja que los sujetos sanos con base en la C_máxy el ABC, sin cambios en la unión a las proteínas o la vida media terminal. No se estudiaron sujetos con deterioro grave de la función hepática (ver Contraindicaciones). Deterioro de la función renal:En los sujetos aquejados de insuficiencia renal grave (creatinina sérica >6 mg/100 mL, es decir, >0,6 mmol/L) la vida media de la domperidona aumenta de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del medicamento son más bajos que los que se observan en sujetos que tienen función renal normal. Muy poco medicamento intacto (aproximadamente 1%) se excreta por los riñones (ver Dosificación y administración). Niños: Con base en los limitados datos de farmacocinética, las concentraciones plasmáticas de la domperidona en recién nacidos pretérmino concordaron con las informadas en adultos.