INTELENCE - JANSSEN

Principio Activo: Etravirina,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada tableta contiene 100 mg de etravirina.

Los frascos de plástico de polietileno de alta densidad (HDPE) contienen 120 comprimidos y 3 bolsas desecantes, con cierres de polipropileno (PP) a prueba de niños. Caja con 1 frasco por 120 tabletas (Reg. San. INVIMA 2008M-0008817).

En combinación con otros productos medicinales antirretrovirales, INTELENCETM está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en pacientes adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral, incluidos aquellos que tienen resistencia al inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTI). Esta indicación se basa en los análisis de la semana 48 de 2 estudios aleatorizados, doble ciegos, controlados con placebo de fase III en pacientes con experiencia de tratamiento con resistencia INNTI (presente en la fase de cribado y/o desarrollada más tarde) y resistencia al inhibidor de la proteasa (IP) en donde el INTELENCETM administrado con un régimen de fondo (TB) fue estadísticamente superior a placebo con un TB en cuanto a la proporción de pacientes que alcanzaron una carga viral no detectable confirmada ( < 50 copias de ARN DE VIH-1/mL) y el incremento de los recuentos de células CD4 desde el valor inicial (ver Propiedades farmacodinámicas). Los antecedentes de tratamiento y, si están disponibles, las pruebas de resistencia, deben orientar el uso de INTELENCETM. En los pacientes que han experimentado fracaso virológico con un régimen que contiene INNTI- e inhibidor nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (IN[t]TI), no se recomienda utilizar INTELENCETM en combinación sólo IN[t]TI.

INTELENCETM se tiene que dar siempre en combinación con otros productos medicinales antirretrovirales. Adultos:La dosis recomendada de INTELENCETM es 200 mg (dos tabletas de 100 mg) por vía oral dos veces al día (b.i.d.), después de una comida (ver Propiedades de farmacocinéticas). Se deberá indicar a los pacientes que traguen los comprimidos enteros con líquido; por ejemplo, con agua. Los pacientes que no puedan tragar los comprimidos INTELENCETM enteros pueden disolverlos en un vaso con agua. Una vez disuelto el fármaco, los pacientes deberán remover bien la solución y beberla inmediatamente. Enjuagarán el vaso con agua varias veces y beberán su contenido para asegurarse de que ingieren la dosis completa. Niños (menores de 12 años de edad) y adolescentes (12 a 17 años de edad):El tratamiento con INTELENCETM no se recomienda en niños y adolescentes. La seguridad y eficacia de INTELENCETM en estas poblaciones se encuentran en investigación (ver Farmacocinética). Personas de edad avanzada:La información disponible sobre esta población es limitada (ver Advertencias y Farmacocinética). Insuficiencia hepática:No es necesario hacer ajustes de la dosis en pacientes con deterioro leve o moderado de la función hepática (puntuación de Child-Pugh A o B). No se ha estudiado la farmacocinética de INTELENCETM en pacientes con deterioro grave de la función hepática (puntuación de Child-Pugh C) (ver Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal:No es necesario hacer ajustes de la dosis en pacientes con deterioro de la función renal (ver Advertencias y Farmacocinética). Dosis omitida:Si el paciente omite una dosis de INTELENCETM dentro de las 6 horas siguientes a su hora habitual de toma, se le debe indicar que tome el INTELENCETM después de una comida lo más pronto posible y que luego se tome la siguiente dosis de INTELENCETM en el horario habitual. Si un paciente omite una dosis de INTELENCETM durante más de 6 horas después de su horario habitual, no se deberá tomar la dosis omitida y sencillamente retomará el horario habitual de toma del medicamento. Vía de administración: Los pacientes deben ser instruidos a tragar la(s) tableta(s) de INTELENCE tableta(s) enteras con un líquido tal como agua. Los pacientes que no puedan tragar la(s) tableta(s) INTELENCE entera(s) pueden disolver la(s) tableta(s) en un vaso con agua. El paciente debe ser instruido para hacer lo siguiente: colocar la(s) tableta(s) en 5 ml (1 cucharadita) de agua o al menos suficiente líquido para cubrir el medicamento, revolver bien hasta que el agua se vea lechosa, si lo desea, agregar más agua o como alternativa, jugo de naranja o leche (los pacientes no deben colocar las tabletas en jugo de naranja o leche sin agregar agua), beberse inmediatamente, enjuagar el vaso varias veces con agua, jugo de naranja o leche e ingerir completamente el enjuagado cada vez para asegurarse de ingerir la dosis completa. Se debe evitar el uso de bebidas tibias ( >40°C) o carbonatadas.

Hipersensibilidad a la etravirina o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas de estudios clínicos:La valoración de seguridad se basa en todos los datos de 1203 pacientes de los estudios de fase III controlados con placebo aún en curso DUET-1 y DUET-2 en pacientes adultos con infección por VIH-1 experimentados en tratamiento antirretroviral, 599 de los cuales recibieron INTELENCETM (200 mg 2 v/d.) (ver Propiedades farmacodinámicas). En estos ensayos agrupados, la mediana de la exposición en pacientes del grupo de INTELENCETM y del grupo de placebo fue de 52,3 y 51,0 semanas, respectivamente. Las reacciones medicamentosas adversas (RA) informadas con mayor frecuencia (?5%) y cuya gravedad fue al menos el grado 2 fueron erupción (10,0% en el grupo de INTELENCETM y 3,5% en el grupo placebo), diarrea (7,0% en el grupo de INTELENCETM y 11,3% en el grupo placebo), hipertrigliceridemia (6,3% en el grupo de INTELENCETM y 4,3% en el grupo placebo) y náuseas (5,2% en el grupo de INTELENCETM y 4,8% en el grupo placebo) (ver la tabla siguiente). La mayoría de las RA informadas durante el tratamiento con INTELENCETM se calificó como de gravedad 1 o 2. Se notificaron reaaciones adversas de grados 3 o 4 en el 22,2% y 17,2% de los pacientes tratados con INTELENCETM y con placebo, respectivamente. Las RA de grados 3 o 4 fueron hipertrigliceridemia (4,2% en el grupo de INTELENCETM y 2,3% en el grupo de placebo) e hipercolesterolemia (2,2% en el grupo de INTELENCETM y 1,7% en el grupo de placebo) y anemia (1,7% en el grupo tratado con INTELENCETM y 1,3 % en el grupo tratado con placebo). Para conocer las anomalías analíticas (grados 3 o 4) informadas en 2% o más de los pacientes tratados con INTELENCETM, véase la tabla "Anomalías analíticas durante tratamiento". Todas las demás RA de grados 3 y/o 4 se comunicaron en menos de 1,5% de los pacientes tratados con INTELENCETM. 5,2% de los pacientes del grupo de INTELENCETM abandonaron el tratamiento debido a RA comparado con el 2,6% de los pacientes del grupo de placebo. La RA más comunes que condujeron al abandono fueron erupciones cutáneas (2,2% en el grupo de INTELENCETM frente a 0% en el grupo de placebo). La erupción cutánea en la mayoría de los casos fue de leve a moderada, por lo general macular a maculopapular o eritematosa, casi siempre se presentó en la segunda semana de terapia y fue infrecuente después de la semana 4. Casi en todos los casos la erupción cutánea fue autolimitada y por lo común se resolvió en 1-2 semanas sin suspender la terapia (ver Advertencias). La incidencia de erupciones era más alta en mujeres que en hombres en el grupo de INTELENCETM en los ensayos DUET (erupción cutánea ? Grado 2 fue reportada en 9/60 [15.0%] de mujeres versus 51/539 [9.5%] de hombres; discontinuaciones debido a erupción cutánea fueron reportadas en 3/60 [5.0%] de mujeres versus 10/539 [1.9%] de hombres) (véase Advertencias). En pacientes con antecedentes de erupciones cutáneas relacionadas con los INNTI, no hubo un incremento aparente del riesgo de desarrollo de erupciones relacionadas con INTELENCETM, en comparación con los pacientes que no presentaban tales antecedentes. En la tabla siguiente se resumen las RA de intensidad moderada o superior (? grado 2) y comunicadas en ?1% de los pacientes tratados con INTELENCETM. Las RA se clasifican por categoría de órgano o sistema (SOC) y frecuencia. Las anomalías analíticas que se consideran RA se incluyen en una de las tablas siguientes (ver Anomalías analíticas de grado 3 o 4 presentadas durante el tratamiento y comunicadas en ? 2% de los pacientes).


Las RA surgidas del tratamiento de intensidad moderada o grave (? grado 2) y que se presentaron en menos de 1% de pacientes que recibieron INTELENCETM fueron: Trastornos cardíacos:Angina de pecho, fibrilación auricular. Trastornos del sistema nervioso:Parestesia, somnolencia, convulsión, hipoestesia, síncope, amnesia, alteración de la atención, hiperinsomnio, temblor. Trastornos oculares:Visión borrosa. Trastornos del oído y el laberinto:Vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:Disnea de esfuerzo, broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales:Distensión abdominal, pancreatitis, estreñimiento, boca seca, hematemesis, arcadas, estomatitis. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:Sudoración nocturna, hiperhidrosis, prurito, piel seca, lipohipertrofia, edema facial. Trastornos del metabolismo y la nutrición:Anorexia, dislipidema. Trastornos generales y afecciones del sitio de administración:Lentitud. Trastornos del sistema inmunitario:Hipersensibilidad a los fármacos, síndrome de reconstitución inmunitaria. Trastornos hepatobiliares:Hepatomegalia, hepatitis citolítica, esteatosis hepática, hepatitis, hepatomegalia. Trastornos del sistema reproductor y la mama:Ginecomastia. Trastornos psiquiátricos:Trastornos del sueño, sueños anómalos, estado de confusión, desorientación, nerviosismo, pesadillas. Otras RA de intensidad por lo menos moderada, observados en otros ensayos fueron lipodistrofia adquirida, edema angioneurótico, eritema multiforme y ACV hemorrágico, cada una de ellas comunicada en un porcentaje de pacientes no superior al 0,5% de los pacientes. Se han informado unos pocos casos de síndrome de Stevens-Johnson ( < 0,1%) durante la fase de desarrollo clínico de INTELENCETM. Anomalías analíticas: Las anomalías analíticas (de grado 3 o 4) aparecidas durante el tratamiento, consideradas RA y comunicadas en el 2% o más de los pacientes tratados con INTELENCETM, se muestran en la tabla siguiente.


Lipodistrofia:El tratamiento antirretroviral combinado ha sido asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH, incluida la pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical de grasa (cuello bisonte) (ver Advertencias). Síndrome de reconstitución inmune:En pacientes con infección por VIH que tienen inmunodeficiencia grave en el momento de la iniciación de la terapia antirretroviral combinada puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (síndrome de reconstitución inmune). Desórdenes autoinmunes tales como padecimiento de Graves también han sido reportados en el contexto del síndrome de Reconstitución Inmune (ver Advertencias). Información complementaria sobre poblaciones especiales: Pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y/o hepatitis C: Entre los pacientes coinfectados (n=139) que participaron en los análisis combinados de los estudios DUET 1 y DUET 2, se produjo un aumento de la AST de grado 3 o 4 en el 9,7% de los 72 pacientes del grupo tratado con INTELENCETM y en el 6,0% de los 67 pacientes del grupo tratado con placebo. Así mismo, se produjo un aumento de la ALT de grado 3 o 4 en el 11,1% de los pacientes del grupo tratado con INTELENCETM y en el 7,5% de los pacientes del grupo tratado con placebo. Entre los pacientes coinfectados, el 1,4% de los tratados con INTELENCETM y el 3,0% de los del grupo placebo abandonaron el tratamiento debido a trastornos hepatobiliares. Se considera adecuado el control clínico estándar de los pacientes con hepatitis crónica. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-comercialización con INTELENCETM: Desórdenes del sistema inmune: Han sido reportadas reacciones de hipersensibilidad incluyendo DRESS (Erupción cutánea por Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos) y fueron caracterizadas por erupciones, hallazgos constitucionales, baja frecuencia de disfunción de órganos incluyendo falla hepática (ver Advertencias). Desórdenes del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:Rabdomiólisis.