DERMALONA

Principio Activo: Isotretinoína,
Acción Terapéutica: Antiacneicos

Cada cápsula blanda de gelatina de DERMALONA® contiene 10 ó 20mg de isotretinoína.

DERMALONA® está disponible en cápsula blanda de gelatina de 10mg, caja por 20 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2009M-0009679), cápsula blanda de gelatina de 20mg, caja por 30 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2009M-0009768).

DERMALONA® está indicada para el tratamiento del acné nodular (o noduloquístico) recalcitrante severo y en acné nodular severo que no ha tenido respuesta a los tratamientos convencionales, incluidos los antibióticos.

La respuesta terapéutica a DERMALONA® (isotretinoína) y sus efectos adversos están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Por lo anterior es necesario efectuar un ajuste posológico individual durante el tratamiento. La dosis inicial es de 0,5mg/kg/día. Para la mayoría de los pacientes, las dosis oscilan entre 0,5 y 1,0mg/kg/día. La dosis máxima recomendada es 2mg/kg/día y puede requerirse en pacientes con enfermedad muy severa o si está localizada principalmente en el pecho o la espalda en lugar del rostro. Durante el período inicial de tratamiento con DERMALONA®, puede ocurrir una exacerbación transitoria del acné, la que puede requerir terapia adrenocorticoide concomitante. Una dosis acumulativa de 120 a 150mg/kg por tratamiento ha sido documentada para incrementar los porcentajes de remisión y prevenir las recidivas. Por consiguiente, la duración del tratamiento en cada paciente varía en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné a menudo se logra con un ciclo terapéutico de 16 a 24 semanas. En los pacientes que manifiestan intolerancia severa a la dosis recomendada o estándar, debe continuarse la terapia con una dosis más baja con la consecuente prolongación de su duración. En la mayoría de los pacientes ( >60%) la remisión completa se obtiene con un solo ciclo de tratamiento. Ante una indudable recaída, debe restablecerse un nuevo curso de tratamiento con DERMALONA® (isotretinoína) con la misma dosis diaria y la dosis acumulativa que tenía anteriormente. Ya que la mejoría adicional del acné puede observarse hasta 8 semanas después de la finalización del tratamiento, no se iniciará un nuevo ciclo hasta que haya transcurrido el período mencionado. Las cápsulas se ingerirán con las comidas en una sola toma o en 2 tomas por día.



Tratamiento tópico concomitante:la administración concomitante de otros keratolíticos o preparados exfoliativos antiacné no está indicada. Tampoco está indicada la terapia concomitante con radiación de luz ultravioleta. Los pacientes deben evitar la exposición al sol. Si se requiere, pueden utilizarse como coadyuvante preparados tópicos con drogas antiacné moderadas. Pautas posológicas especiales: insuficiencia renal:el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor (p. ej., 10mg/d), que posteriormente se ajustará hasta 1mg/kg/día o hasta que el paciente reciba la dosis máxima tolerada.

DERMALONA® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la isotretinoína o cualquiera de sus componentes (pacientes alérgicos a la soja), en mujeres embarazadas o que puedan quedar en embarazo durante el tratamiento, mujeres lactantes (ver Embarazo y lactancia), pacientes que reciban tratamiento concomitante con tetraciclinas, en caso de insuficiencia renal o hepática, hipervitaminosis A previa o hiperlipidemia. Contraindicado en pacientes con acné vulgaris suave a moderado, cuya afección pueda ser exitosamente controlada con medicamentos o productos tópicos o antibióticos sistémicos. DERMALONA® (isotretinoína) está contraindicada en todas las mujeres fértiles, a menos que la paciente cumpla todas y cada una de las condiciones (ver Advertencias).

La mayoría de los efectos adversos de isotretinoína dependen de la dosis. Con la dosis recomendada, la relación de riesgos y beneficios suele ser aceptable si se considera la severidad de la enfermedad. En general, los efectos secundarios son reversibles después de modificar la dosis o interrumpir la administración del fármaco, aunque algunos persisten después de suspender el tratamiento. Las siguientes reacciones adversas reflejan la experiencia obtenida en estudios de investigación de isotretinoína. No se conoce la relación de algunos de estos acontecimientos con el tratamiento con isotretinoína. Muchos de los efectos secundarios y reacciones adversas que se observan en los pacientes que reciben isotretinoína son muy similares a los descritos en pacientes que toman dosis muy altas de vitamina A (sequedad de piel y mucosas, p. ej., de labios, fosas nasales y ojos). Síntomas asociados a la hipervitaminosis A:los efectos secundarios registrados con mayor frecuencia con isotretinoína son: sequedad de piel y de mucosas, por ejemplo, de los labios (queilitis), de la mucosa nasal (epistaxis), de la faringe (ronquera o disfonía), de los ojos (conjuntivitis, opacidades de la córnea reversibles e intolerancia a las lentes de contacto). Trastornos de piel y anexos:exantema, prurito, eritema o dermatitis facial, sudoración, granuloma piogénico, paroniquia, onicodistrofia (distrofia ungueal), formación excesiva de tejido granuloso, fragilidad capilar persistente, alopecia reversible, acné fulminante, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad, reacciones fotoalérgicas, fragilidad cutánea. Al comienzo del tratamiento se puede producir una exacerbación del acné que persiste algunas semanas. Trastornos del aparato locomotor:mialgias (dolores musculares) con elevación o no de la CPK sérica (ver Advertencias), artralgia (dolor articular), hiperostosis, artritis, calcificación de ligamentos y tendones y otras alteraciones óseas, disminución de la densidad ósea, dolor de espalda, fusión prematura de las epífisis, tendinitis. Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central:alteraciones del comportamiento, depresión (ver Advertencias), cefalea, aumento de la presión intracraneal (seudotumor cerebral), convulsiones. Aunque no se ha establecido una relación causal, es necesario prestar atención especial a los pacientes con antecedentes de depresión. Se debe vigilar la aparición de signos de depresión en todos los pacientes. Si fuera necesario, se debe remitir al paciente para que reciba el tratamiento apropiado. Trastornos sensoriales:casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, dificultad de adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), en raras ocasiones discromatopsia (reversible después de suspender el tratamiento), catarata lenticular, queratitis, blefaritis, conjuntivitis, visión borrosa, irritación ocular, edema de papila como signo de hipertensión intracraneal benigna, e hipoacusia para ciertas frecuencias. Trastornos gastrointestinales:casos de náuseas, diarrea grave, enteropatía inflamatoria, como colitis, ileítis y hemorragias. Los pacientes tratados con isotretinoína, especialmente los que presentan triglicéridos elevados ( >800mg) tienen riesgo de sufrir pancreatitis. Raramente se han comunicado casos de pancreatitis fatal (ver Advertencias). Trastornos hepatobiliares:aumento reversible y transitorio de las transaminasas hepáticas, algunos casos de hepatitis. En la mayoría de estos casos los cambios han estado dentro del rango normal y los valores han retornado a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otras ocasiones ha sido necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con isotretinoína. Trastornos respiratorios:se han notificado raros casos de broncospasmo, a veces en pacientes con antecedentes de asma. Trastornos hemáticos:leucopenia, neutrocitopenia, trastornos de los parámetros eritrocíticos (eritrocitopenia y disminución del hematócrito, elevación de la velocidad de sedimentación), trombocitosis o trombocitopenia, anemia. Alteraciones analíticas (hallazgos de laboratorio):incremento de las concentraciones séricas de triglicéridos y colesterol, disminución de la HDL e hiperuricemia. Se han notificado casos raros de hiperglucemia y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes (ver Advertencias). Trastornos de los mecanismos de defensa (Infecciones):infecciones locales o generales por microorganismos gramnegativos (Staphylococcus aureus). Otras reacciones:linfadenopatía, hematuria y proteinuria, vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica), reacciones alérgicas, hipersensibilidad general, glomerulonefritis.

Dado que la farmacocinética de la isotretinoína y sus metabolitos es lineal, sus concentraciones plasmáticas durante la terapia pueden ser pronosticadas a partir de los datos de una dosis única. Esta propiedad explica también en parte que la isotretinoína no induzca la actividad de las enzimas hepáticas encargadas del metabolismo de los fármacos. Absorción:la absorción de la isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad absoluta no ha sido determinada, dado que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano; pero la extrapolación de estudios realizados en perros podría sugerir una biodisponibilidad sistémica absolutamente baja y variable. En los pacientes con acné estable el pico de concentración sanguínea (C_máx.) de 310ng/ml (rango: 188-473ng/ml) fue observado 2-4 horas después de la dosis de 80mg/día de isotretinoína en condiciones de ayuno. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son de alrededor 1,7 veces las de las concentraciones sanguíneas debido a la débil penetración de la isotretinoína en los eritrocitos. Cuando la isotretinoína es tomada con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones de ayuno. Distribución:la isotretinoína se liga extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9%); por lo tanto, la fracción libre (farmacológicamente activa) de la isotretinoína es menor de 0,1% por encima del amplio espectro de las concentraciones terapéuticas. El volumen de distribución de la isotretinoína en los seres humanos no ha sido determinado, dado que este principio activo no está disponible como preparación intravenosa para uso humano. Las concentraciones sanguíneas en estado de equilibrio (C_mín.) de la isotretinoína en los pacientes con acné grave tratados con 40mg dos veces por día oscilan entre 120-200mg/ml; la concentración de 4-oxo-isotretinoína en estos pacientes fue 2-5 veces más alta que las concentraciones de isotretinoína. Se dispone de escasa información en seres humanos sobre la distribución de la isotretinoína en los tejidos. Las concentraciones de isotretinoína en la epidermis son solamente la mitad de las plasmáticas. Metabolismo:dado que la isotretinoína y la tretinoína (ácido transretinoico) es interconvertida in vivo, el metabolismo de la isotretinoína está interrelacionado con el del ácido retinoico. Se considera que 20-30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por esta vía. El principal metabolito de la isotretinoína es el 4-oxo-isotretinoína que se forma rápidamente después de la administración oral de la droga. Al final del intervalo posológico, la isotretinoína y la 4-oxo-tretinoína no representan todo el material relacionado con la droga en la circulación general. Se han detectado otros metabolitos, pero no han sido completamente identificados y probablemente incluyen conjugados glucurónidos. La circulación enterohepática puede tener una función significativa en la farmacocinética de la isotretinoína en los seres humanos. Eliminación:después de la administración oral de isotretinoína radiomarcada, fracciones aproximadamente iguales de la dosis se recuperaron en la orina y en las heces. A continuación de la administración oral de isotretinoína, la vida media de eliminación terminal de la droga inmodificada en pacientes con acné tuvo un valor promedio de 9 horas y cifras que oscilaban entre 7 y 22 horas. La vida media de eliminación final de la 4-oxo-isotretinoína es más prolongada, con un valor promedio de 25 horas (17-50 horas). Dado que la isotretinoína es un retinoide fisiológico, las concentraciones de retinoide endógeno se alcanzan en el lapso aproximado de dos semanas después de finalizar la terapia con DERMALONA® (isotretinoína). Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:puesto que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se dispone de información limitada sobre la farmacocinética de este fármaco en este grupo de pacientes.