CORDAPTIVE

Principio Activo: Nicotínico ácido,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Niacina de liberación prolongada / laropiprant, MSD.

Registro Sanitario No. INVIMA 2009M-0009721. Caja por 14, 28 y 56 Tabletas más inserto.

CORDAPTIVE está indicado como Hipolipemiante.

CORDAPTIVE (niacina de liberación prolongada/laropiprant) debe ser tomado con comida en la noche o a la hora de ir a la cama. La dosis inicial es una tableta (1 g/20 mg) una vez al día. Después de 4 semanas, se recomienda que los pacientes sean llevados a una dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg dos tabletas (1 g/20 mg) al día. Dosis diarias mayores a 2 g/40 mg no han sido estudiadas y por lo tanto no se recomiendan. Las Tabletas de CORDAPTIVE deben ser tomadas completas, no dividirlas, partirlas, romperlas o chuparlas antes de ingerirlas. Para reducir la posibilidad de enrojecimiento, debe ser evitada la ingesta de alcohol o bebidas calientes al momento de la administración. Si la toma de CORDAPTIVE es olvidada por menos de 7 días consecutivos, los pacientes pueden reiniciar la terapia a la dosis administrada. Si la toma de CORDAPTIVE es olvidada por 7 días consecutivos ó más, para reiniciar la terapia debe empezarse con una dosis de 1 g/20 mg por una semana, antes de avanzar a la dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg. Los pacientes que sean cambiados de otro producto de niacina de liberación prolongada a dosis de 2 g o más pueden iniciar CORDAPTIVE a la dosis de 2 g/40 mg. Pacientes cambiados de otro producto de niacina de liberación prolongada a dosis menores a 2 g deben iniciar CORDAPTIVE a la dosis de inicio de 1 g/20 mg. Pacientes cambiados de Niacina de liberación inmediata a CORDAPTIVE deben ser iniciados con dosis de 1 g/20 mg y avanzar a dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg después de 4 semanas. Uso en Ancianos: No se requiere ajuste de dosis para estos pacientes. Uso en Niños. La seguridad y efectividad de CORDAPTIVE en pacientes pediátricos menores de 18 años no ha sido establecida. Por lo tanto, el tratamiento con CORDAPTIVE no se recomienda en niños. Uso en Pacientes con insuficiencia Hepática o Renal: El uso de CORDAPTIVE en pacientes con insuficiencia hepática o renal no ha sido estudiado. Como otros productos de Niacina, CORDAPTIVE esta contraindicado en pacientes con disfunción hepática significativa o inexplicable. CORDAPTIVE deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, porque la niacina y sus metabolitos son excretados primariamente por vía renal. (Ver Contraindicaciones; Precauciones). Terapia Concomitante: CORDAPTIVE puede ser administrado con un inhibidor de la la HMG-CoA reductasa (estatina) para un efecto adicional sobre los lípidos, (Ver Precauciones). En un estudio clínico, 1072 pacientes que recibieron CORDAPTIVE, Niacina de liberación prolongada, o placebo, tomaron también estatinas (29% atorvastatina, 54% simvastatina y 17% otras estatinas como pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina y lovastatina. El 9% recibió ezetimiba. La Aspirina no provee reducción adicional del enrojecimiento más allá del alcanzado por CORDAPTIVE. Por lo tanto, el tratamiento con aspirina para aliviar los síntomas del enrojecimiento no es necesario. Debido a que la coadministración de secuestradores de ácidos biliares puede reducir la biodisponibilidad de drogas de carácter ácido como la niacina, se recomienda que CORDAPTIVE sea administrado más de 1 hora antes o más de 4 horas después de la administración de un secuestrador de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a las sustancias activas o alguno de los excipientes. Disfunción hepática significativa o inexplicable. Ulcera péptica activa. Hemorragia Arterial.

Efectos Hepáticos: El cambio de Niacina (cristalina) de liberación inmediata a CORDAPTIVE no ha sido estudiado. Sin embargo, casos de toxicidad hepática severa incluyendo necrosis hepática fulminante han ocurrido en pacientes que han cambiado de niacina de liberación inmediata a niacina de liberación prolongada a dosis equivalentes. Por lo tanto, el cambio de pacientes de niacina de liberación inmediata a CORDAPTIVE deberá ser iniciado a la dosis de 1 g/20 mg. CORDAPTIVE debe ser usado con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o que tienen una historia pasada de enfermedad hepática. La disfunción hepática significativa o no explicada es una contraindicación para el uso de CORDAPTIVE. Como otras terapias reductoras de lípidos, los productos de niacina han sido asociados a pruebas de función hepática alteradas. En varios estudios en los cuales 2548 pacientes fueron aleatorizados a recibir CORDAPTIVE por 12 a 52 semanas (8 a 48 semanas a dosis de 2 g/40 mg), la incidencia de elevaciones consecutivas (? 3 X el límite superior de normal, ULN) en ALT y/o AST fue 1.0% y no fue significativamente diferente de niacina (formulaciones de liberación prolongada) o al grupo de placebo/simvastatina (0.5% y 0.9%, respectivamente). La elevación de transaminasas fue reversible luego de descontinuar CORDAPTIVE. Las pruebas de función hepática son recomendadas antes del inicio del tratamiento, cada 6 a 12 semanas por el primer año y luego periódicamente (ejemplo, dos veces al año). Los pacientes que desarrollen incremento en los niveles de transaminasas, deberán ser monitoreados hasta que las anormalidades se resuelvan. Si el incremento en ALT o AST de ? 3X ULN persiste, se recomienda la reducción de la dosis o suspensión de la terapia con CORDAPTIVE. Efecto sobre el Músculo esquelético: La miopatía y la rabdmiólisis son eventos adversos conocidos asociados a las estatinas y a otros fármacos reductores de lípidos. Casos raros de rabdomiólisis han sido asociados con administración concomitante de dosis (? 1 g/día) de Niacina con inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas). En algunos estudios 2548 pacientes (78% caucásicos, 12% hispanos, 4% negros, 6% otros) fueron aleatorizados para recibir CORDAPTIVE por 12 a 52 semanas (8 a 48 semanas a la dosis 2 g/40 mg); 1601 pacientes estaban tomando estatinas concomitantemente), la incidencia de creatinkinasa (CK) ?10X ULN fue 0.3% y no fue significativamente diferente de niacina (de formulaciones de liberación prolongada) o el grupo de placebo/simvastatina (0.2% y 0.2%, respectivamente). En estudios clínicos, no hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado con CORDAPTIVE comparado con el brazo control (placebo o estatina sola). En un estudio doble ciego, en curso con resultados cardiovasculares aleatorizados conducido en China, Reino Unido y Escandinavia, el análisis realizado por el comité de monitoreo de seguridad reveló que la incidencia de la miopatía en aproximadamente 4700 pacientes ingleses/ escandinavos tratados con CORDAPTIVE 2g/40mg coadministrados con Simvastatina 40mg o ezetimiba / simvastatina 10/40mg es similar a la incidencia general de 0.08% reportada en la Información para Prescribir para Simvastatina 40mg. Sin embargo, en aproximadamente 3900 pacientes chinos en el mismo brazo de tratamiento, la incidencia es mayor a la esperada (aproximadamente 0.9%). El riesgo de miopatía no se incrementó en los 8600 pacientes chinos, ingleses o escandinavos en el brazo control (placebo más simvastatina 40mg o ezetimibe / simvastatina 10/40mg). Los médicos que contemplen la terapia combinada con estatinas y CORDAPTIVE deben equilibrar cuidadosamente los potenciales beneficios y riesgos y deben cuidadosamente monitorear los pacientes por algún signo y síntoma de dolor muscular, sensibilidad ó debilidad, particularmente durante los meses iniciales de la terapia y cuando se incrementa la dosis de cada medicamento. Debe Monitorearse periódicamente los niveles séricos de CK en esas situaciones, pero no hay seguridad que dicho monitoreo prevenga la ocurrencia de miopatía severa. Debido a que la incidencia de miopatía es mayor a la esperada en pacientes chinos, se debe mantener precaución al coadministrar CORDAPTIVE con simvastatina o ezetimiba / simvastatina (particularmente con dosis de simvastatina de 40mg o mayores) en pacientes chinos. Debido a que el riesgo de miopatía con estatinas es relacionado con la dosis, el uso de CORDAPTIVE con simvastatina 80mg o ezetimiba / simvastatina 10/80mg no es recomendado en pacientes chinos. Se desconoce si representa un incremento del riesgo de miopatía en otros pacientes asiáticos tratados con CORDAPTIVE coadministrado con simvastatina o ezetimiba / simvastatina. Disfunción Renal: Debido a que la Niacina y sus metabolitos son excretados a nivel renal, CORDAPTIVE deberá ser usado con precaución en pacientes con disfunción renal. Efecto sobre la Glucosa: Las preparaciones de Niacina han sido asociadas con incrementos rápidos en los niveles de glucosa sanguínea. En un estudio clínico de 24 semanas, el incremento promedio en niveles de glucosa sanguínea fue 4 mg/dL al final del tratamiento en pacientes expuestos a CORDAPTIVE (n=798) ó niacina de liberación prolongada (n=541) sola. Incrementos promedios observados en HbA1c en pacientes diabéticos tomando CORDAPTIVE (n=136) ó niacina de liberación prolongada (n=78) sola, fueron 0.2% y 0.1%, respectivamente (donde la modificación de la terapia hipoglicémica fue permitida). Pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos deben ser observados de cerca. Ajuste de la dieta o de la terapia hipoglicémica puede ser necesario. Sindrome Coronario Agudo: Como con otros productos de niacina, debe tenerse precaución cuando CORDAPTIVE es usado en pacientes con angina inestable ó en la fase aguda de un infarto de miocardio, particularmente cuando dichos pacientes están recibiendo drogas vasoactivas como nitratos, bloqueadores de canales de calcio, o agentes bloqueadores adrenérgicos. Efectos Hematológicos: Como con otros productos de niacina, CORDAPTIVE se asocia con pequeñas reducciones en el recuento de plaquetas. El cambio promedio en porcentaje desde la línea base reportado en un estudio clínico con CORDAPTIVE 2 g/40 mg fue -14.0% en la semana 24. CORDAPTIVE no fue asociado con un incremento en tiempo de protrombina. Sin embargo, pacientes bajo cirugía deben ser cuidadosamente evaluados. Efecto sobre el Acido úrico: Como con otros productos de niacina, CORDAPTIVE fue asociado con pequeños incrementos en niveles del ácido úrico. El cambio promedio en porcentaje desde la línea base reportado en un estudio clínico con CORDAPTIVE 2 g/40 mg fue +14.7% en la semana. Por lo tanto, CORDAPTIVE debe ser usado con precaución en pacientes con o predispuestos a la gota. Uso en ancianos: Estudios clínicos con 2548 pacientes, la seguridad de CORDAPTIVE en ancianos (65 años, n=662) fue comparable a la observada en pacientes más jóvenes ( < 65 años, n=1886). No se requiere ajuste de la dosis. Las respuestas de ajuste por placebo sobre C-LDL-C-HDL y TG parecen mayores en los ancianos.