ZETIA

Principio Activo: Ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Ezetimiba.

ZETIA Tabletas, caja por 7 y 21 tabletas. Registro Sanitario INVIMA 2003M-000249.

Hipercolesterolemia primaria: Administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (Estatina) o solo, ZETIA (Ezetimiba) está indicado como tratamiento coadyuvante a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar). ZETIA, administrado en combinación con fenofibrato, está indicado como terapia adyuvante a la dieta para la reducción de los niveles elevados del C-total, el C-LDL, la Apo B y del no-C-HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo): Administrado con una Estatina, ZETIA (Ezetimiba) está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar homocigótica, quienes pueden recibir también tratamientos coadyuvantes (por ejemplo, aféresis de LDL). Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia): ZETIA (Ezetimiba) está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de sitosterol y de campesterol en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.

El paciente debe estar bajo una dieta reductora de los lípidos apropiada y debe continuarla durante el tratamiento con ZETIA (Ezetimiba). La dosis recomendada de ZETIA (Ezetimiba) es de 10 mg, una vez al día, solo, con una Estatina o con Fenofibrato. ZETIA puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Uso en pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada. Uso en Pacientes Pediátricos: Niños y adolescentes ? 10 años: No se requiere hacer ningún ajuste de la dosificación. Niños menores de 10 años: El tratamiento con ZETIA (Ezetimiba) no se recomienda en este grupo de edad. Uso en pacientes con Insuficiencia Hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento con Ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh >9) (Ver Precauciones). Uso en pacientes con Insuficiencia Renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Coadministración con secuestradores de ácidos biliares: Se debe administrar ZETIA dos a cuatro horas antes o después de administrar un secuestrador de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Cuando se administre ZETIA con una estatina o con fenofibrato, por favor remítase también a la información de prescripción de ese medicamento en particular.

Los estudios clínicos de 8 a 14 semanas de duración en los que se administraron 10 mg diarios de ZETIA (Ezetimiba) solo, con una Estatina o con Fenofibrato en 3.551 pacientes demostraron que ZETIA fue generalmente bien tolerado; las reacciones adversas fueron usualmente leves y pasajeras, y los efectos colaterales reportados y el abandono del tratamiento por reacciones adversas tuvieron una incidencia similar a los reportados con el placebo. En los pacientes que tomaron ZETIA (Ezetimiba) solo (n = 1.691), co-administrado con una estatina (n = 1.675) o co-administrado con fenofibrato (n = 185) se reportaron las siguientes reacciones adversas frecuentes (?1/100, < 1/10) relacionadas con el medicamento: Con ZETIA (Ezetimiba) solo: Cefalea, dolor abdominal, diarrea. Con ZETIA (Ezetimiba) y una estatina: Cefalea, fatiga, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas, aumento de la ALT, aumento de la AST, mialgia. Con ZETIA(Ezetimiba) co-administrado con fenofibrato:dolor abdominal. En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, se trató a 625 pacientes hasta por 12 semanas y a 576 hasta por un año. Este estudio no se diseñó para comparar eventos no frecuentes entre los grupos de tratamiento. Las tasas de incidencia (IC 95%) para elevaciones clínicamente importantes ( >3 x ULN, consecutivas) en las transaminasas séricas fueron de 4,5% (1,9; 8,8) y 2,7% (1,2; 5,4) para la monoterapia con fenobritato y ZETIA (Ezetimiba) administrado con fenofibrato respectivamente, ajustadas para exposición al tratamiento. Las tasas de incidencia correspondientes para colecistectomia fueron 0,6% (0,0; 3,1) y 1,7% (0,6; 4,0) para la monoterapia con fenofibrato y la coadministración de ZETIA (Ezetimiba) con fenofibrato respectivamente (Ver Precauciones). No se presentaron elevaciones en la CPK >10 x ULN en ninguno de los tratamientos de este estudio. En un estudio que involucró a pacientes adolescentes (10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n=248), el perfil de seguridad y tolerabilidad en el grupo que recibió ZETIA (Ezetimiba) coadministrado con simvastatina, fue similar al de pacientes adultos a quienes se les coadministró ZETIA (Ezetimiba) y simvastatina (Ver Uso en pacientes pediátricos). Valores de laboratorio: En los ensayos clínicos controlados con Ezetimiba sola, la incidencia de aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y/o AST ? 3 veces del límite superior de los valores normales) fue similar con Ezetimiba (0,5%) que con placebo (0,3%). En los ensayos en los que se coadministraron ZETIA (Ezetimiba) y una Estatina, la incidencia fue de 1,3% con la coadministración y de 0,4% con la Estatina sola. Generalmente esos aumentos de las transaminasas fueron asintomáticos, no se asociaron con colestasis, y volvieron a los valores normales al suspender o al continuar el tratamiento (Ver Precauciones). Elevaciones clínicamente importantes de CPK (?10 veces el límite superior normal) en pacientes tratados con ZETIA administrado sólo o con una estatina fueron similares a las elevaciones observadas con placebo o estatina administrada sola. Experiencia de posteriores a la comercialización: Los siguientes eventos adversos han sido reportados después de la comercialización de ZETIA (Ezetimiba) sin contemplar evaluación de causalidad: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, rash y urticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia; aumento de CPK; elevaciones de las transaminasas hepáticas; hepatitis; trombocitopenia; pancreatitis; náusea, mareo; colelitiasis; colecistitis; y muy rara vez miopatía/ rabdomiólisis (Ver Precauciones).

Cuando se vaya a administrar ZETIA (Ezetimiba) con una Estatina o con Fenofibrato, por favor consultar la información de prescripción de ese medicamento en particular. Enzimas hepáticas: En ensayos controlados en pacientes a los que se les coadministraron ZETIA y una Estatina se han observado aumentos de las transaminasas (? 3 veces el límite superior de los valores normales). Cuando se coadministre ZETIA (Ezetimiba) con una Estatina, se deben hacer pruebas de función hepática al iniciar el tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones sobre el empleo de la Estatina (Ver Reacciones adversas). Músculo Esquelético: En estudios clínicos, no hubo un incremento en la frecuencia de miopatía o rabdomiólisis asociados con ZETIA comparado con el grupo control relevante (placebo o Estatina sola). Sin embargo, la miopatía y la rabdomiólisis son reacciones adversas conocidas de las Estatinas y de los agentes reductores de los lípidos. En estudios clínicos, la incidencia de CPK >10 X ULN fue de 0,2% para ZETIA comparado con 0,1% para placebo, y 0,1% para ZETIA coadministrado con Estatina comparado con 0,4% para la Estatina sola. (Ver Reacciones adversas Experiencia de postmercadeo). En la experiencia posterior a la comercialización con ZETIA, se han reportado casos de miopatía sin considerar la causalidad. La mayoría de los pacientes quienes desarrollaron rabdomiólisis estaban tomando una estatina antes de iniciar el tratamiento con ZETIA, sin embargo, se ha reportado rabdomiólisis muy rara vez con monoterapia de ZETIA, y muy rara vez con la adición de ZETIA, a agentes que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de rabdomiólisis. Todos los pacientes que comienzan la terapia con ZETIA, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y se les debe informar que reporten rápidamente cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicados. ZETIA y cualquier estatina que el paciente este tomando concomitantemente debe ser suspendido inmediatamente si se diagnostica o sospecha la presencia de estos síntomas o si se presentan niveles elevados de creatina fosfoquinasa (CPK) >10 veces al límite superior normal (ULN) indicados en miopatía. Insuficiencia hepática: Debido a que se desconocen los efectos de la exposición elevada de Ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, ZETIA no se recomienda en estos pacientes. Fibratos: No se han estudiado la seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrado con fibratos distintos a fenofibrato, por lo que no se recomienda la coadministración de ZETIA y fibratos (distintos a fenofibrato) (ver Interacciones). Fenofibrato: Si se sospecha colelitiasis en los pacientes que estén recibiendo ZETIA y fenofibrato, se indican estudios de la vesícula biliar y se debe considerar una terapia alternativa para disminuir los lípidos (ver Efectos colaterales y la información para prescripción de fenofibrato). Ciclosporina:Se debe tener precaución al iniciar ezetimiba conjunto con ciclosporina. Se deben monitorizar las concentraciones de ciclosporina en pacientes que estén recibiendo ZETIA y ciclosporina (ver Interacciones). Warfarina: Si se adiciona ZETIA a la terapia con warfarina u otro anticoagulante cumarínico, se debe monitorizar apropiadamente el índice internacional normalizado (INR) (Ver Interacciones). Embarazo:No hay datos clínicos sobre la administración de Ezetimiba a mujeres en embarazo. Los estudios en animales sobre la administración de Ezetimiba solo no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescribe Ezetimiba a mujeres en embarazo. Cuando se administró Ezetimiba con lovastatina, simvastatina, pravastatina o atorvastatina, no se observaron efectos teratogénicos en los estudios de desarrollo embrio-fetal en ratas embarazadas. En conejas embarazadas se observó una incidencia baja de malformaciones esqueléticas. Al administrar Ezetimiba con una Estatina, por favor consultar la información para prescribir de la Estatina. Madres en periodo de lactancia:En estudios en ratas se ha demostrado que Ezetimiba se excreta por la leche materna. No se sabe si también es excretado por la leche materna humana, por lo que no se debe administrar ZETIA (Ezetimiba) a mujeres en período de lactancia, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante. Uso en pacientes pediátricos:La seguridad y efectividad de ZETIA (Ezetimibe) coadministrado con simvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, han sido evaluadas en un estudio clínico controlado en niños y niñas adolescentes después de por lo menos un año de menarquia. Los pacientes tratados con ZETIA (ezetimibe) y hasta 40 mg simvastatina, presentaron un perfil de seguridad similar al de pacientes adultos tratados con ZETIA (ezetimibe) y simvastatina. En este estudio controlado, no hubo efectos detectables en el crecimiento o maduración sexual de los niños ó niñas adolescentes, tampoco se presentó ningún efecto en la duración del ciclo menstrual en las niñas.