CANCIDAS

Principio Activo: Caspofungina acetato,
Acción Terapéutica: Antimicóticos

Caspofungina acetato.

Este producto está disponible en caja con 1 frasco equivalente a 50 mg ó 70 mg de caspofungina. Cancidas 50 mg: registro sanitario No. INVIMA 2012M-0001002-R1. Cancidas 70 mg: registro sanitario No. INVIMA 2012M-0001001-R1.

CANCIDAS está indicado para: Terapia Empírica en infecciones fúngicas sospechadas en pacientes neutropénicos febriles. Tratamiento de Candidiasis Invasiva, incluyendo candidemia en pacientes neutropénicos y no neutropénicos. Tratamiento de Candidiasis Esofágica. Tratamiento de Candidiasis Orofaríngea. Tratamiento de Aspergilosis Invasiva en pacientes refractarios o con intolerancia a otras terapias.

Recomendaciones Generales para Pacientes Adultos: CANCIDAS debe ser administrado en adultos (? 18 años de edad) por infusión intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora. Terapia empírica: Una dosis de carga única de 70 mg debe ser administrada en el día 1, seguido de 50 mg diarios de allí en adelante. La duración del tratamiento debe basarse en la respuesta clínica del paciente. La terapia empírica debe continuarse hasta la resolución de la neutropenia. Los pacientes en los que se encuentre una infección fúngica deben ser tratados durante un mínimo de 14 días; el tratamiento debe continuar por lo menos 7 días después de la resolución de la neutropenia y los síntomas clínicos. Si la dosis de 50 mg es bien tolerada pero no provee una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede ser aumentada a 70 mg. Si bien no se ha demostrado un aumento en la eficacia con 70 mg diarios, los datos de seguridad sugieren que un aumento de la dosis a 70 mg es bien tolerado. Candidiasis invasiva: Una dosis de carga única de 70 mg debe ser administrada el Día 1, seguida de 50 mg diarios de allí en adelante. La duración del tratamiento de la candidiasis invasiva debe ser dictaminada por la respuesta clínica y microbiológica del paciente. En general, la terapia antimicótica debe continuar por lo menos durante 14 días después del último cultivo positivo. Los pacientes que sigan siendo neutropénicos persistentes podrían justificar un curso de tratamiento más largo hasta la resolución de la neutropenia. La seguridad y eficacia de dosis multiples hasta de 150 mg diarios (rango: 1 a 51 días; mediana: 14 días) han sido estudiadas en 100 pacientes adultos con candidiasis invasiva. CANCIDAS fue generalmente bien tolerado en estos pacientes que recibieron CANCIDAS a esta dosis más alta; sin embargo, la eficacia de CANCIDAS a esta dosis más alta fue generalmente similar a aquellos pacientes que recibieron 50 mg diarios de CANCIDAS. Candidiasis esofágica y orofaríngea: Se deben administrar 50 mg diarios. Aspergilosis invasiva: En el Día 1 debe administrarse una dosis de carga única de 70 mg, seguida de 50 mg diarios de allí en adelante. La duración del tratamiento debe basarse en la severidad de la enfermedad subyacente del paciente, la recuperación de la inmunosupresión y la respuesta clínica. No se conoce la eficacia de un régimen de 70 mg en pacientes en quienes no hay respuesta clínica a una dosis diaria de 50 mg. Los datos de seguridad sugieren que, un incremento en la dosis a 70 mg diarios es bien tolerado. La eficacia de dosis arriba de 70 mg no han sido adecuadamente estudiadas en pacientes con aspergilosis invasiva. No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos (65 años de edad o más). No es necesario ajustar la dosis según el sexo, raza o deterioro renal. Cuando CANCIDAS se co-administra en pacientes adultos, con los inductores del metabolismo efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina, debe considerarse el empleo de una dosis diaria de 70 mg de CANCIDAS. Pacientes con Insuficiencia Hepática: Los pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5 a 6) no necesitan ajuste de la dosis. En pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) se recomienda CANCIDAS 35 mg diarios sobre la base de datos farmacocinéticos. Sin embargo, cuando esté recomendado, la dosis inicial de carga de 70 mg debe aûn ser administrada en el día 1. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9) ni en pacientes pediátricos con algún grado de insuficiencia hepática. Pacientes Pediátricos: CANCIDAS debe ser administrado en pacientes pediátricos (3 meses hasta 17 años de edad) por infusión IV lenta de aproximadamente 1 hora. La dosificación en pacientes pediátricos (3 meses a 17 años de edad) debe estar basada en el area superficial del cuerpo del paciente (ver instrucciones para uso en Pacientes Pediátricos, Fórmula Mosteller). Para todas las indicaciones, una dosis de carga única de 70mg/m2 (no exceder una dosis diaria de 70mg) debe ser administrada en el día 1, seguida de 50mg/ m2 diarios de allí en adelante (no exceder una dosis diaria de 70mg). La duración del tratamiento debe ser individualizada para la indicación, como está descrito para cada indicación en los adultos (ver Recomendaciones Generales en pacientes adultos). Si la dosis diaria de 50 mg/ m2 es bien tolerada pero no provee una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede ser incrementada hasta 70mg/m2 diariamente (no exceder una dosis diaria de 70mg). Si bien no se ha demostrado un aumento en la eficacia con 70 mg/m2 diarios, los datos limitados de seguridad sugieren que un aumento de la dosis a 70 mg/m2 es bien tolerado. Cuando CANCIDAS es coadministrado en pacientes pediátricos con inductores de depuración medicamentosa como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoina, dexametasona o carbamacepina, el uso de la dosis diaria de CANCIDAS de 70mg/m2 (no exceder una dosis diaria de 70mg) debe ser considerada. Reconstitución de CANCIDAS: No utilice ningún diluente que contenga dextrosa (a-D-GLUCOSA), ya que CANCIDAS no es estable en diluentes que contienen dextrosa. No mezcle, ni infunda conjuntamente Cancidas con ningún otro medicamento, ya que no existen datos disponibles sobre la compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos. Inspeccione visualmente el aspecto de la solución de infusión en busca de partículas o decoloración. Instrucciones para uso en adultos: Paso 1 Reconstitución de frascos convencionales: Para reconstituir el medicamento en polvo deje que el frasco refrigerado de CANCIDAS alcance la temperatura ambiente y añada, en forma aséptica, 10.5 mL de cualquiera de las siguientes soluciones que estén disponibles comercialmente: solución salina al 09% para inyección, agua estéril para inyección, agua bacteriostática para inyección con metilparabeno y propilparabeno o agua bacteriostática para inyección con 0.9% de alcohol bencílico. Las concentraciones de los frascos reconstituidos serán: 7.2 mg/mL (frasco de 70 mg) ó 5.2 mg/mL (frasco de 50 mg). El polvo compacto blanco o crema se disolverá completamente. Mezcle suavemente hasta obtener una solución clara. Las soluciones reconstituidas deben ser inspeccionadas visualmente en busca de partículas o decoloración. Esta solución reconstituida puede ser almacenada hasta por 24 horas a 25°C (77°F).o menos. Paso 2 Adición de CANCIDAS reconstituido a la solución intravenosa del paciente para infusión: Los diluyentes para las soluciones intravenosas finales a ser administradas a los pacientes son: Solución salina estéril para inyección o solución de Ringer con lactato. La solución estándar para el paciente se prepara añadiendo, de manera aséptica, la cantidad apropiada del medicamento reconstituido (como se muestra en la siguiente tabla) para una bolsa o botella con 250 mL de solución intravenosa. Para las dosis de 50 mg ó 35 mg diarios se pueden utilizar soluciones de menor volumen, de 100 mL, cuando sea médicamente necesario. No use si la solución es turbia o si tiene precipitados. Esta solución de infusión debe ser utilizada en el lapso de 24 horas si se almacena a 25°C o menos, o en el lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8°C. CANCIDAS debe ser administrado por infusión intravenosa lenta en un lapso de aproximadamente 1 hora.


Instrucciones para el uso en pacientes pediátricos:Cálculo Del área corporal superficial (BSA) para dosificación pediátrica: Antes de la preparación de la infusión, calcule el área corporal superficial (BSA) del paciente usando la siguiente fórmula (Fórmula Mosteller):


Preparación de solución intravenosa de 70mg/m2 para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (usando un frasco de 70mg): 1. Determine la dosis de carga actual a ser usada en el paciente pediátrico, al usar el BSA del paciente (como se calcula arriba) y la siguiente ecuación: BSA (m2) x 70mg/m2 = Dosis de carga. La dosis máxima de carga en el día 1 no debe exceder 70mg sin tener en cuenta la dosis calculada del paciente. 2. Deje que el frasco refrigerado de CANCIDAS alcance la temperatura ambiente. 3. Adicione asépticamente 10.5 mL de cloruro de Sodio 0.9% inyectable, agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno y propilparabeno o agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a o por debajo de 25 °C (? 77 °F)b. Esto dará una concentración final de caspofungina en el frasco de 7.2 mg/mL. 4. Remueva el volumen del medicamento del frasco igual al calculado en la dosis de carga (paso 1). Transfiera asépticamente este volumen (mL)c del CANCIDAS reconstituido a una bolsa IV (o botella) que contiene 250mL de 0.9%, 0.45% o 0.225% de solución inyectable de cloruro de sodio o solución inyectable de Lactato de Ringer. Alternativamente, el volumen(mL)c de CANCIDAS reconstituido puede ser adicionado a un volumen reducido de 0.9%, 0.45%, o 0.225% de solución inyectable de cloruro de sodio o soución inyectable de Lactato de Ringer, no exceder una concentración final de 0.5mg/mL. Esta solución intravenosa debe ser usada dentro de las 24 horas siguientes si se almacena a o por debajo de 25 °C (? 77 °F) o dentro de las 48 horas siguientes si se almacena refrigerada de 2 a 8°C (36 a 46°F). 5. Si la dosis de carga calculada es < 50mg, entonces la dosis puede ser preparada a partir de un frasco de 50mg (seguir los pasos 2-4 para la preparación de 50mg/m2 solución intravenosa para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (usando un frasco de 50 mL). La concentración final de caspofungina en el frasco de 50mg después de la reconstitución es 5.2 mg/mL. Preparación de solución intravenosa de 50mg/m2 para pacientes pediátricos >3 meses de edad (usando un frasco de 50mg): 1. Determine la dosis de mantenimiento diario a ser usada en el paciente pediátrico, al usar el BSA del paciente (como se calcula arriba) y la siguiente ecuación: BSA (m2) x 50mg/m2 = Dosis de mantenimiento diario. La dosis de mantenimiento diario no debe exceder 70mg sin tener en cuenta la dosis calculada del paciente. 2. Deje que el frasco refrigerado de CANCIDAS alcance la temperatura ambiente. 3. Adicione asépticamente 10.5 mL de cloruro de Sodio 0.9% inyectable, agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno y propilparabeno o agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a o por debajo de 25 °C (? 77 °F)b. Esto dará una concentración final de caspofungina en el frasco de 5.2 mg/mL. 4. Remueva el volumen del medicamento igual al calculado en la dosis de carga (paso 1) del frasco. Transfiera asépticamente este volumen (mL)c del CANCIDAS reconstituido a una bolsa IV (o botella) que contiene 250mL de 0.9%, 0.45% o 0.225% de solución inyectable de cloruro de sodio o solución inyectable de Lactato de Ringer. Alternativamente, el volumen (mL)c de CANCIDAS reconstituido puede ser adicionado a un volumen reducido de 0.9%, 0.45%, o 0.225% de solución inyectable de cloruro de sodio o solución inyectable de Lactato de Ringer, no exceder una concentración final de 0.5mg/mL. Esta solución intravenosa debe ser usada dentro de las 24 horas siguientes si se almacena a o por debajo de 25 °C (? 77 °F) o dentro de las 48 horas siguientes si se almacena refrigerada de 2 a 8°C (36 a 46°F). 5. Si la dosis real de mantenimiento es >50mg, entonces la dosis puede ser preparada a partir de un frasco de 70mg (seguir los pasos 2-4 para la preparación de 70mg/m2 solución intravenosa para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (usando un frasco de 70 mg). La concentración final de caspofungina en el frasco de 70mg después de la reconstitución es 7.2 mg/mL. Notas de Preparación: a. El liofilizado blanco a crema se disolverá completamente. Mezcle suavemente hasta que se obtenga una solución clara. b. Inspeccione visualmente la solución reconstituida en busca de partículas o decoloración durante la reconstitución y antes de la infusión. No use si la solución es turbia o si tiene precipitados. c. CANCIDAS es formulado para proveer el total de la dosis etiquetada en el frasco (70mg o 50 mg) cuando 10 mL son retirados del frasco.

CANCIDAS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

El uso concomitante de CANCIDAS con ciclosporina ha sido evaluado en voluntarios sanos y en pacientes adultos. Algunos individuos adultos sanos que recibieron dos dosis de ciclosporina de 3 mg/kg junto con caspofungina, mostraron aumentos transitorios de las transaminasas de la alanina (ALT) y del aspartato (AST) menores o iguales a tres veces el límite superior normal (LSN) que se resolvieron al suspender los medicamentos. También hubo un aumento de aproximadamente 35% en el área bajo la curva (ABC) de caspofungina cuando se coadministraron CANCIDAS y ciclosporina; los niveles sanguíneos de ciclosporina no cambiaron. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante el uso comercial de CANCIDAS y ciclosporina, durante 1 a 290 días (mediana 17.5 días), no se observaron eventos adversos hepáticos serios. Como es de esperar en pacientes con transplante alogénico de células madres hematopoyéticas u órganos sólidos, las anormalidades de las enzimas hepáticas ocurrieron comúnmente; sin embargo, ningún paciente presentó elevaciones de ALT consideradas relacionadas al uso del medicamento. Elevaciones en AST consideradas al menos posiblemente relacionadas a la terapia con CANCIDAS y/o ciclosporina ocurrieron en 5 pacientes, pero todas fueron menos de 3.6 veces el LSN. Discontinuación debido a anormalidades en las pruebas de laboratorio de enzimas hepáticas por cualquier causa ocurrió en 4 pacientes. De estos, 2 fueron consideradas posiblemente relacionadas a la terapia con CANCIDAS y/o ciclosporina al igual que a otras causas posibles. En los estudios prospectivos de aspergilosis invasiva y de uso compasivo hubo 6 pacientes tratados con CANCIDAS y ciclosporina por 2 a 56 días; ninguno de estos pacientes experimentó aumento en las enzimas hepáticas. Estos datos sugieren que CANCIDAS puede ser usado en pacientes que reciben ciclosporina cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. Embarazo:No hay experiencia clínica en mujeres embarazadas. En ratas, la caspofungina causó una disminución en peso corporal fetal y un aumento en la incidencia de osificación incompleta del cráneo y el torso, con una dosis tóxica para la madre de 5 mg/kg/día. Además, con la misma dosis tóxica para la madre, hubo un aumento en la incidencia de costillas cervicales en ratas. En los estudios en animales se ha demostrado que caspofungina atraviesa la barrera placentaria. CANCIDAS no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Madres lactantes:No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana; por lo tanto, las mujeres que reciben CANCIDAS no deben amamantar. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de CANCIDAS en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad están soportadas por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos, información farmacocinética en pacientes pediátricos, e información adicional de estudios prospectivos en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad para las siguientes indicaciones (Ver Indicaciones). Terapia Empírica en infecciones fúngicas sospechadas en pacientes neutropénicos febriles. Tratamiento de Candidiasis Invasiva, incluyendo candidemia en pacientes neutropénicos y no neutropénicos. Tratamiento de Candidiasis Esofágica. Tratamiento de Aspergilosis Invasiva en pacientes refractarios o con intolerancia a otras terapias. La eficacia y seguridad de CANCIDAS no ha sido adecuadamente estudiada en estudios clínicos prospectivos involucrando neonatos e infantes por debajo de 3 meses de edad. CANCIDAS no ha sido estudiado en pacientes pediátricos con endocarditis, osteomielitis y meningitis debido a Candida. CANCIDAS tampoco ha sido estudiada como terapia inicial para aspergilosis invasiva en pacientes pediátricos. Uso en adultos mayores:La concentración plasmática de caspofungina en mujeres y hombres sanos de edad avanzada (65 años de edad o más) fue ligeramente superior (aproximadamente 28% en el ABC) a las de los hombres sanos jóvenes. En pacientes tratados empíricamente o que tuvieron candidiasis invasiva se observó un efecto modesto similar en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (65 años o más).