BRIDION

Principio Activo: Sugammadex,
Acción Terapéutica: Relajantes musculares

Sugammadex.

Bridion® 200 mg/2 mL, caja por x 10 viales Reg. Sanitario No. INVIMA 2009 M-0010263.

Reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio. Para la población pediátrica: sólo se recomienda el uso de Sugammadex en niños y adolescentes para la reversión de rutina del bloqueo inducido por rocuronio.

Sugammadex sólo deberá ser administrado por un anestesista o bajo su supervisión. Se recomienda el uso de una técnica de monitoreo neuromuscular apropiada para monitorear la recuperación del bloqueo neuromuscular. Como es habitual en la práctica post-anestesia tras el bloqueo neuromuscular, se recomienda controlar al paciente en el postoperatorio inmediato para detectar efectos adversos, incluida la reaparición del bloqueo neuromuscular. Cuando se administren por vía parenteral ciertos productos medicinales que pueden causar interacciones por desplazamiento dentro de un período de 6 horas de la administración de Sugammadex, se deberá controlar a los pacientes para detectar signos de reaparición del bloqueo neuromuscular. La dosis recomendada de Sugammadex depende del nivel del bloqueo neuromuscular que se va a revertir. La dosis recomendada no depende del régimen anestésico. Sugammadex puede ser utilizado para revertir diferentes niveles de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio: Adultos:Reversión de rutina: Se recomienda una dosis de 4 mg/kg de Sugammadex si la recuperación ha alcanzado por lo menos 1-2 recuentos postetánicos (RPT) después del bloqueo inducido con rocuronio o vecuronio. La mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 es de alrededor de 3 minutos. Se recomienda una dosis de 2 mg/kg de Sugammadex en el caso de recuperación espontánea hasta por lo menos la reaparición de T2 después del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio. La mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 es de alrededor de 2 minutos. El uso de las dosis recomendadas para la reversión de rutina dará como resultado una mediana ligeramente más rápida del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en comparación con vecuronio. Reversión inmediata del bloqueo inducido por rocuronio:En el caso de una necesidad clínica de reversión inmediata después de la administración de rocuronio, se recomienda una dosis de 16 mg/kg de Sugammadex. Cuando se administran 16 mg/kg de Sugammadex 3 minutos después de una dosis en bolo de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio, puede preverse una mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 de aproximadamente 1,5 minutos. No existen datos para recomendar el uso de Sugammadex para la reversión inmediata después del bloqueo inducido por vecuronio. Repetición de la dosis de Sugammadex:En el caso excepcional de reaparición del bloqueo neuromuscular en el postoperatorio después de una dosis inicial de 2 mg/kg o 4 mg/kg de Sugammadex, se recomienda repetir la dosis de 4 mg/kg de Sugammadex. Luego de una segunda dosis de Sugammadex, se deberá controlar cuidadosamente al paciente para determinar la recuperación sostenida de la función neuromuscular. Repetición de la dosis de rocuronio o vecuronio después de Sugammadex:Se deberá tener en cuenta un tiempo de espera de 24 horas. Información adicional sobre poblaciones especiales:Deterioro renal:Para deterioro renal leve y moderado (depuración de creatinina ?30 y < 80 ml/min) las recomendaciones de dosis son idénticas que para los adultos, que no presentan falla renal. Estudios en pacientes con falla renal severa no proveen suficiente información que soporten el uso de Sugammadex en estos pacientes. No se recomienda el uso de Sugammadex en pacientes con deterioro renal severo (incluidos los pacientes que requieren diálisis (CrCl < 30 ml/min)). Pacientes ancianos:Después de la administración de Sugammadex en la reaparición de T2 luego de un bloqueo inducido con rocuronio, la mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 en adultos (18-64 años) fue de 2,2 minutos, en ancianos (65-74 años) fue de 2,6 minutos y en adultos muy ancianos (75 años o más) fue de 3,6 minutos. Aún cuando los tiempos de recuperación en ancianos tienden a ser más lentos, se deberán seguir las mismas recomendaciones que para adultos. Pacientes obesos:En pacientes obesos, la dosis de Sugammadex deberá basarse en el peso corporal real. Se deberán seguir las mismas recomendaciones que para adultos. Deterioro hepático: Para el deterioro hepático leve a moderado no se requieren ajustes de la dosis, porque Sugammadex se excreta principalmente por vía renal. Se debe tener precaución cuando se considere el uso de Sugammadex en pacientes con deterioro hepático severo o cuando el deterioro hepático esta acompañado de coagulopatía. Población pediátrica:Los datos para la población pediátrica son limitados (sólo se ha realizado un estudio para evaluar la reversión del bloqueo inducido por rocuronio en la reaparición de T2). Niños y adolescentes:Para la reversión de rutina del bloqueo inducido con rocuronio en la reaparición de T2 en niños y adolescentes (2 - 17 años) se recomiendan 2 mg/kg de Sugammadex. No se han investigado otras situaciones de reversión de rutina y por lo tanto no se las recomienda hasta que haya más datos disponibles. No se ha investigado la reversión inmediata en niños y adolescentes, y por lo tanto no se la recomienda hasta que haya más datos disponibles. Bridion 100 mg/ml puede ser diluido a 10 mg/ml para aumentar la exactitud de la dosificación en la población pediátrica. Neonatos a término y lactantes: Sólo existe experiencia limitada con el uso de Sugammadex en lactantes (30 días a 2 años), y no se han realizado estudios en neonatos a término (menos de 30 días). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Sugammadex en neonatos a término y lactantes hasta que haya más datos disponibles. Preparación y administración:Sugammadex deberá ser administrado por vía intravenosa en inyección en bolo única. La inyección en bolo deberá ser administrada rápidamente, dentro de los 10 segundos, en una vena o en una vía intravenosa existente. Sugammadex solo ha sido administrado en inyección en bolo única en los estudios clínicos.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia.

La seguridad de Sugammadex fue evaluada de acuerdo con una base de datos integral de seguridad de aproximadamente 1700 pacientes y 120 voluntarios. La reacción adversa informada con mayor frecuencia en pacientes con complicaciones anestésicas (Común ?1/100 a ?1/10), Los siguientes eventos adversos reportados para pacienes, se consideran relacionados con el uso de sugammadex.


Reacciones de hipersensibilidad al medicamento: Han ocurrido reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis en algunos pacientes y voluntarios (para información de voluntarios, ver información en voluntarios sanos mas adelante). En estudios clínicos estas reacciones fueron reportadas de forma poco común y para los reportes post-mercadeo, esa frecuencia es desconocida. Estas reacciones variaron desde reacciones cutáneas aisladas hasta reacciones sistémicas serias (por ejemplo, anafilaxis, shock anafiláctico) y han ocurrido en paciente sin exposición previa a sugammadex. Los síntomas asociados a estas reacciones pueden incluir: rubefacción (flushing), urticaria, erupción eritematosa (rash), hipotensión (severa), taquicardia y edema de la lengua y la laringe. Las reacciones de hipersensibilidad severa pueden ser fatales. Información en voluntarios sanos: reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxis han sido observadas con sugammadex. En un estudio no ciego de voluntarios sanos (placebo n=150; 4 mg/Kg, n=148 y 16 mg/Kg, n=150), fueron reportadas reacciones de hipersensibilidad con sugammadex 16 mg/Kg mas comúnmente y poco comunes con sugammadex 4 mg/Kg o placebo. En este estudio, una tendencia dosis dependiente también fue observada para disgeusia, náusea y Flushing. Complicación anestésica:Las complicaciones anestésicas, que indican restauración de la función neuromuscular, incluyen movimiento de una extremidad o del cuerpo o tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, gesticulación o succión del tubo endotraqueal. Conciencia:Se informaron algunos casos de recuperación de la conciencia en sujetos tratados con Sugammadex. La relación con Sugammadex es incierta. Reaparición del bloqueo neuromuscular:En la base de datos de los estudios combinados de fase I-III con un grupo placebo, la incidencia de reaparición del bloqueo determinada mediante monitoreo neuromuscular fue del 2 % después de Sugammadex y del 0 % en el grupo placebo. Casi todos los casos ocurrieron en estudios de búsqueda de dosis en los cuales se administró una dosis subóptima (inferior a 2 mg/kg). Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con afecciones pulmonares: En un estudio clínico realizado en pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares se informó broncoespasmo como evento adverso posiblemente relacionado en dos pacientes y no se pudo excluir totalmente una relación causal. Al igual que con todos los pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, el médico deberá ser consciente de la posible aparición de broncoespasmo. Población pediátrica:Una base de datos limitada sugiere que el perfil de seguridad de Sugammadex (hasta 4 mg/kg) en niños era similar al observado en adultos.

Monitoreo de la función respiratoria durante la recuperación:El soporte ventilatorio es obligatorio en los pacientes hasta que se restaure una respiración espontánea adecuada luego de la reversión del bloqueo neuromuscular. Incluso si la recuperación del bloqueo neuromuscular es completa, otros productos medicinales utilizados en el período perioperatorio y postoperatorio podrían deprimir la función respiratoria, y por lo tanto aún podría requerirse soporte ventilatorio. En el caso de reaparición del bloqueo neuromuscular después de la extubación, se deberá proporcionar una ventilación adecuada. Efecto sobre la hemostasis:En experimentos in vitro(adicional prolongación del PT y el aPTT) se observó en sugammadex en combinación con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxaban y dabigatran. En un estudio en voluntarios, dosis de 4 mg/kg y 16 mg/kg de Sugammadex resultaron en una prolongación máxima significativa de aPTT en un 17 y 22% respectivamente y de PT(INR) en un 11 y 22% respectivamente. Este límite significa que las prolongaciones aPTT y PT(INR) fueron de corta duracion ( < 30 mínutos). De acuerdo a la base de datos clínica (n=1738) no hubo efecto clínico relevante de Sugammadex solo o en combinación con anticoagulantes sobre la incidencia de complicaciones de sangrado peri o post operatorias. Considerando la naturaleza transitoria de la prolongación limitada del aPTT y el PT causada por Sugammadex solo o en combinación con estos anticoagulantes, es poco probable que Sugammadex tenga un riesgo aumentado de sangrado. Debido a que no hay información sobre el uso de Sugammadex en pacientes con coagulopatías conocidas, los parámetros de coagulación deben ser cuidadosamente monitorizados de acuerdo a la práctica clínica de rutina. Reaparición del bloqueo neuromuscular:En los estudios clínicos se informó reaparición del bloqueo neuromuscular principalmente cuando se administraron dosis subóptimas (en estudios de búsqueda de dosis). Para prevenir la reaparición del bloqueo neuromuscular se deberán usar las dosis recomendadas para la reversión de rutina o inmediata. Tiempos de espera para la readministración de agentes bloqueadores neuromusculares después de la reversión con Sugammadex:Si se requiere la readministración de rocuronio o vecuronio, se recomienda un tiempo de espera de 24 horas. Si se requiere bloqueo neuromuscular antes del tiempo de espera recomendado, se deberá utilizar un agente bloqueador neuromuscular no esteroide. Deterioro renal:Sugammadex no es recomendado en pacientes con deterioro renal severo, incluyendo aquellos que requieren diálisis. Interacciones causadas por el efecto duradero del rocuronio o del vecuronio:Cuando en el período postoperatorio se utilicen productos medicinales que potencian el bloqueo neuromuscular se deberá prestar especial atención a la posibilidad de reaparición del bloqueo neuromuscular. Por favor, remitirse al prospecto del rocuronio o del vecuronio para una lista de productos medicinales específicos que potencian el bloqueo neuromuscular. Si se observa reaparición del bloqueo neuromuscular, el paciente puede requerir ventilación mecánica y la readministración de Sugammadex. Interacciones potenciales:Interacciones de captura: Debido a la administración de Sugammadex, ciertos productos medicinales podrían ser menos efectivos por una disminución de las concentraciones plasmáticas (libres) (ver anticonceptivos hormonales). Si se observara dicha situación, se recomienda al médico considerar la readministración del producto medicinal, la administración de un producto medicinal terapéuticamente equivalente (con preferencia de otra clase química) y/o intervenciones no farmacológicas según corresponda. Interacciones de desplazamiento: Teóricamente, la administración de ciertos productos medicinales después de Sugammadex podría desplazar el rocuronio o el vecuronio del Sugammadex. Como resultado se podría observar reaparición del bloqueo neuromuscular. En esta situación se debe ventilar al paciente. En el caso de una infusión, se deberá interrumpir la administración del producto medicinal que causó el desplazamiento. En situaciones en las que puedan preverse interacciones por desplazamiento potenciales, se deberá controlar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de reaparición de bloqueo neuromuscular (aproximadamente hasta 15 minutos) después de la administración parenteral de otro producto medicinal dentro de un período de 6 horas de la administración de Sugammadex. Actualmente sólo se esperan interacciones por desplazamiento con pocas sustancias (toremifeno, flucloxacilina y ácido fusídico). Anestesia superficial:Cuando el bloqueo neuromuscular se revirtió intencionalmente en la mitad de la anestesia en los estudios clínicos, ocasionalmente se observaron signos de anestesia leve (movimiento, tos, gesticulación y succión del tubo traqueal). Si se revierte el bloqueo neuromuscular, mientras continúa la anestesia, se deberán administrar dosis adicionales de un anestésico y/o de un opioide según esté clínicamente indicado. Deterioro hepático:Sugammadex no es metabolizado ni excretado por vía hepática; por lo tanto, no se han realizado estudios especiales en pacientes con deterioro hepático. Los pacientes con deterioro hepático severo deberán ser tratados con gran cuidado. En caso de deterioro hepático acompañado de coagulopatías ver información en efectos de la hemostasis. Uso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI):No se investigó el uso de Sugammadex en pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio en la UCI. Uso para la reversión de agentes bloqueadores neuromusculares que no sean rocuronio o vecuronio:No se deberá utilizar Sugammadex para revertir el bloqueo inducido por agentes bloqueadores neuromusculares no esteroides como por ejemplo succinilcolina o compuestos benzilisoquinolínicos. No se deberá utilizar Sugammadex para la reversión de un bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueadores neuromusculares esteroides que no sean rocuronio o vecuronio, debido a que no existen datos de eficacia y seguridad para estas situaciones. Se dispone de datos limitados para la reversión del bloqueo inducido por pancuronio, pero se recomienda no utilizar Sugammadex en esta situación. Recuperación tardía:Las condiciones asociadas con tiempo de circulación prolongado, como por ejemplo enfermedad cardiovascular, edad avanzada (ver tiempo de recuperación en ancianos), o estado edematoso, pueden estar asociadas con tiempos de recuperación más prolongados. Reacciones alérgicas:Los médicos deberán estar preparados ante la posibilidad de reacciones alérgicas y tomar las precauciones necesarias. Pacientes que siguen una dieta controlada en sodio:Cada ml de solución contiene 9,7 mg de sodio. Una dosis de 23 mg de sodio se considera esencialmente "exenta de sodio". Si se necesita administrar más de 2,4 ml de solución, esto deberá tenerse en cuenta en el caso de pacientes que sigan una dieta controlada en sodio. Prolongación del intervalo QTc:Dos estudios del intervalo QTc (N=146), ambos en voluntarios conscientes, demostraron que Sugammadex solo o combinado con rocuronio o vecuronio no está asociado con una prolongación del intervalo QTc. Los límites superiores de confianza del 95 % unilaterales para la diferencia del QTc con respecto a placebo estuvieron muy por debajo del margen de 10 ms para cada uno de los 12-13 puntos temporales evaluados en ambos estudios. En el programa clínico, se informaron pocos casos de prolongación del intervalo QTc (QTc >500 ms o aumento del QTc >60 ms) en estudios clínicos en los cuales los pacientes recibieron Sugammadex combinado con sevoflurano o propofol. Durante la anestesia, se administran varios productos medicinales con el potencial de prolongar el intervalo QTc (por ej. sevoflurano). Se deben tener en cuenta las precauciones de rutina para el tratamiento de la arritmia. Los médicos deben estar preparados para la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas) y tomar las precauciones necesarias.