MITRUL

Principio Activo: Ciclobenzaprina,
Acción Terapéutica: Relajantes musculares

MITRUL® 15 mg cápsulas contiene D&C yellow #10, FD&C green #3, y FD&C red #40. MITRUL® 30 mg cápsulas contiene FD&C blue #1, FD&C blue #2, FD&C red #40, y FD&C yellow #6.

MITRUL® cápsulas de liberación prolongada están disponibles en 15 y 30 mg, envasadas en frascos de 60 cápsulas. MITRUL® 15 mg cápsulas (NDC 63459-700-60) son de color naranja/naranja (Reg. San. INVIMA 2012M-0013738). MITRUL® 30 mg cápsulas (NDC 63459-701-60) son de color azul/resistente a la luz contenedor tal como se define en la USP/NF (Reg. San. INVIMA 2012M-0013738).

MITRUL® está indicado como adyuvante en el alivio de los espasmos musculares primario o secundario relacionados con alteraciones musculares locales o regionales asociadas a enfermedades osteomusculoligamentarias de evolución aguda, subaguda o crónica. La mejoría se manifiesta por el alivio de espasmos musculares y sus signos y síntomas asociados: dolor, puntos de sensibilidad o gatillo y limitación del movimiento. MITRUL® debe ser utilizado sólo por periodos cortos (tres a cuatro semanas), no se ha demostrado evidencia suficiente de la efectividad de su uso por tiempo más prolongado y debido a que los espasmos musculares generalmente son de presentación aguda o de corta duración, la terapia prolongada rara vez se justifica. Con el uso de MITRUL® no se ha encontrado efectividad en el tratamiento de la espasticidad asociada a enfermedad o lesión del SNC incluyendo parálisis cerebral infantil.

La dosis recomendada en adultos para la mayoría de pacientes es de una cápsula de 15 mg de MITRUL® (cyclobenzaprina clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada) una vez al día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 30 mg/día, administrada como una cápsula mg MITRUL® de 30 mg o como dos cápsulas de 15 mg una vez al día. Se recomienda que las dosis se tomen aproximadamente a la misma hora del dia de preferencia en la noche (8 a 10 pm). El uso de MITRUL® se recomienda por periodos de tres a cuatro semanas (ver Indicaciones y uso). Consideraciones de dosificación para poblaciones especiales de pacientes: MITRUL® no debe ser utilizado en pacientes ancianos o con insuficiencia hepática. (Ver Advertencias).

Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) o dentro de 14 días después de su interrupción. Síndromes convulsivos, crisis hiperpiréticas o muertes se han descrito asociados a pacientes reciben cyclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos -estructuralmente similares-) de forma concomitante con medicamentos inhibidores de la MAO. Durante la fase aguda de la recuperación del infarto de miocardio, y en pacientes con arritmias cardiacas, trastornos de la conducción o insuficiencia cardiaca congestiva. Hipertiroidismo no controlado o crisis.

En un programa de vigilancia posterior a la comercialización (7607 pacientes tratados con cyclobenzaprina 10 mg tres veces al día), las reacciones adversas notificadas más frecuencia fueron: somnolencia, boca seca y mareos. La incidencia de estas reacciones adversas comunes fue menor en el programa de vigilancia que en los estudios clínicos controlados.

General:Debido a su acción similar con la atropina, MITRUL® (cyclobenzaprina hydrocloruro de cápsulas de liberación prolongada) se debe utilizar con precaución en los pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular y en pacientes que toman medicación anticolinérgica. Información para los pacientes:MITRUL®, especialmente cuando se asocia a ingesta de alcohol o depresores del SNC, puede afectar habilidades mentales y/o físicas, por lo cual se debe tener precaución en el desempeño de tareas peligrosas, como manejar maquinaria o conducir vehículos. Interacciones medicamentosas:MITRUL® puede tener interacciones potencialmente mortales con inhibidores de la MAO (ver Contraindicaciones). MITRUL® puede potenciar los efectos del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. Como con los antidepresivos tricíclicos puede bloquear la acción antihipertensiva de la guanetidina y de actuar de manera similar con estos compuestos. Igualmente puede aumentar el riesgo de sufrir convulsiones en pacientes que toman tramadol solo o en combinaciones con acetaminofen. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:En ratas tratadas con cyclobenzaprina de hasta 67 semanas en dosis de aproximadamente 5 a 40 veces la dosis recomendada máxima en humanos, se observó compromiso hepático con vacuolización de hepatocitos y lipidosis. En los grupos de dosis más altas, este cambio microscópico se observó después de la semana 26; en dosis más bajas, el cambio no se observó sino hasta después de 26 semanas. Cyclobenzaprina no afectó a la aparición, incidencia o la distribución de neoplasia en un estudio de 81 semanas o en otro de 105 semanas en ratas. En dosis orales de hasta 10 veces los dosis humana, cyclobenzaprina no afecta negativamente la reproductividad o la fertilidad de ratas macho o hembra. Cyclobenzaprina no demostró actividad mutagénica en el ratón macho a niveles de dosis de hasta a 20 veces la dosis humana. Una batería de pruebas de mutagénesis usando sistemas bacterianos y de mamíferos por mutaciones puntuales y efectos citogenéticos no aportaron pruebas para un potencial mutagénico para cyclobenzaprina. En modelo ratones vivos con ensayo de micronúcleos, para evaluar aberraciones cromosómicas (ovario de hámster chino), las observaciones de mutaciones microsomales fueron negativas. Embarazo: Categoría B: Estudios de reproducción han sido realizados en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta 20 veces la dosis humana y no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o daño al feto debido a la cyclobenzaprina. No hay estudios adecuados que refieran seguridad en su uso en mujeres embarazadas. Los estudios en reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. Este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Madres lactantes:No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Por su similitud con los antidepresivos tricíclicos, algunos de los cuales se sabe que se excreta en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra MITRUL® a una mujer lactante. Uso pediátrico:La seguridad y eficacia de MITRUL® no se ha estudiado en pacientes pediátricos. Uso en ancianos:La concentración en plasma y la vida media de cyclobenzaprina tienen un aumento sustancial en los ancianos cuando se compara con la población general (ver Farmacología clínica, Farmacocinética, Poblaciones especiales, Ancianos). En consecuencia, MITRUL® no debe utilizarse en los ancianos.

Absorción:En un estudio de dosis única compuesto por hombres adultos sanos (n = 15), las relaciones de dosis ajustadas de las medias aritméticas de las AUC 0-168 y AUC 0-? indicaron que la exposición de la MITRUL® 30 mg y 15 mg fue de 16% y 10%, respectivamente. Las dosis ajustadas proporcionales de las medidas aritméticas de Cmáx indicaron que el pico plasmático de concentración MITRUL® 30 mg fue aproximadamente 20% mayor que la de MITRUL® 15 mg. La vida media y el tiempo de pico plasmático de la cyclobenzaprina fueron similares para ambas concentraciones de MITRUL® 15 mg y 30 mg. Estos datos se resumen a continuación.


Un estudio realizado en adultos sanos (n = 15) utilizando una dosis única de 30 mg MITRUL® demostró estadísticamente significativa un aumento en la biodisponibilidad del fármaco cuando se administró con los alimentos en relación al estado de ayuno. Hubo un aumento del 35% en el pico plasmático de la cyclobenzaprina (Cmax) y un aumento del 20% en la exposición (AUC 0-168 y AUC 0-?) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se demostró alteraciones en las concentraciones Tlag y Tmax (vida media). Cyclobenzaprina en plasma fue detectable tanto en ayuno como en presencia de alimentos en 1,5 horas. En un estudio de dosis múltiple utilizando MITRUL® 30 mg administrados una vez al día durante 7 días en un grupo de voluntarios adultos sanos (n = 35), se demostró una acumulación 2,5 veces mayor en los niveles plasmáticos del fármaco en relación al estado estable. Metabolismo y eliminación:Cyclobenzaprina se metaboliza y se excreta principalmente como glucurónidos a través del riñón. Los citocromos P-450 3A4, 1A2, y en menor medida 2D6, median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas mas importantes para la cyclobenzaprina. Cyclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 32 horas (intervalo de 8-37 horas, n = 18) con un aclaramiento plasmático es 0,7 L/min después de la administración de una dosis única de MITRUL®. Poblaciones especiales: Anciano:Aunque no hubo diferencias notables en Cmax o Tmax, los niveles plasmático AUC se incrementaron en un 40% y la vida media plasmática de cyclobenzaprina se prolongo en sujetos de edad avanzada mayores de 65 años de edad hasta 50 horas, después de su dosificación en comparación con los sujetos más jóvenes de 32 horas. Farmacocinéticas de cyclobenzaprina en administración de dosis repetidas en los ancianos no fue evaluada.


Insuficiencia hepática:En un estudio farmacocinético de liberación inmediata de cyclobenzaprina en dieciséis sujetos con insuficiencia hepática leve (15 estadio leve y 1 moderada por clasificación Child-Pugh), el AUC y Cmáx fue aproximadamente el doble de los valores que en el grupo control (sanos). La farmacocinética de cyclobenzaprina en sujetos con insuficiencia hepática grave no se conoce.