TOPAMAC - JANSSEN

Principio Activo: Topiramato,
Acción Terapéutica: Antiepilépticos

Cada tableta de 25 mg contiene topiramato 25 mg. Cada tableta de 50 mg contiene topiramato 50 mg. Cada tableta de 100 mg contiene topiramato 100 mg. Cada cápsula de TOPAMAC® Sprinkle de 15 mg contiene topiramato 15 mg.

Frasco por 28 tabletas de 25 mg, frasco por 60 tabletas de 25 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-010678-R1), frasco por 28 tabletas de 50 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-010673-R1), frasco por 28 tabletas de 100 mg (Reg. San. INVIMA 2007M-007256-R1), TOPAMAC® Sprinkle cápsulas, frasco por 60 cápsulas de 15 mg (Reg. San. INVIMA 2013-0001819-R1).

Epilepsia:TOPAMAC® está indicado como monoterapia en pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente o para la conversión a monoterapia en pacientes con epilepsia. TOPAMAC® está indicado como terapia adjunta para adultos y niños (mayores de dos años) con convulsiones de comienzo parcial o convulsiones tónico-clónicas generalizadas. TOPAMAC® también está indicado en adultos y niños como terapia adjunta para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Migraña:TOPAMAC® está indicado para adultos en la profilaxis del dolor de migraña. La utilidad de TOPAMAC® en el tratamiento del dolor de migraña aguda no ha sido estudiada.

Para el control óptimo de las convulsiones en adultos y niños, se recomienda que la terapia se inicie con una dosis baja seguida de la titulación hasta una dosis efectiva. Tratamiento adjunto - epilepsia: Adultos: La terapia debe comenzar con 25 a 50 mg por la noche durante una semana. [Se ha informado del uso de dosis iniciales más bajas, pero no se ha estudiado de forma sistemática]. A continuación, a intervalos semanales o quincenales, debe incrementarse la dosis en 25 - 50 [hasta llegar a 100] mg/día y tomada en dos dosis divididas. La titulación de la dosis debe estar guiada por la evolución clínica. Algunos pacientes pueden alcanzar la eficacia con la dosificación una vez al día. En estudios clínicos como terapia adjunta, la dosis de 200 mg fue eficaz y fue la dosis más baja estudiada. En consecuencia, se la considera como la dosis mínima efectiva. La dosis diaria usual es de 200 - 400 mg en dos dosis divididas. Hay pacientes que han recibido dosis de hasta 1600 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los adultos, incluidos los ancianos, en ausencia de enfermedad renal subyacente. (Ver Advertencias). Niños mayores de 2 años: La dosis diaria total recomendada de TOPAMAC® (topiramato) como terapia adjunta es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día en dos dosis divididas. La titulación debe comenzar en 25 mg (o menos, con base en un intervalo de 1 a 3 mg/kg/día) por la noche durante la primera semana. La dosis debe entonces incrementarse a intervalos de 1 o 2 semanas en incrementos de 1 a 3 mg/kg/día (administrados en dos dosis divididas), a fin de alcanzar la respuesta clínica óptima. La titulación de la dosis debe ser guiada por la evolución clínica. Se han estudiado dosis diarias hasta de 30 mg/kg/día y en general fueron bien toleradas. Monoterapia - epilepsia: Cuando los fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes se suspenden para alcanzar la monoterapia con topiramato, hay que tener en cuenta los efectos que esto puede tener en el control de las convulsiones. A menos que preocupaciones por la seguridad obliguen a una suspensión brusca del FAE concomitante, se recomienda la descontinuación gradual a la tasa de alrededor de un tercio del FAE concomitante cada 2 semanas (véase Advertencias, Suspensión de TOPAMAC®). Cuando se interrumpe el uso de fármacos que inducen enzimas, los niveles de topiramato se elevan. Puede requerirse una disminución de la dosis de TOPAMAC® si está indicado por el cuadro clínico. Adultos: La titulación debe comenzar en 25 mg por la noche durante 1 semana. La dosis se puede incrementar entonces a intervalos de 1 o 2 semanas en incrementos de 25 o 50 mg/día, administrados en dos dosis divididas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de la titulación, se pueden hacer incrementos menores o intervalos más grandes. La dosis y la tasa de titulación deben guiarse por la evolución clínica. La dosis diana inicial recomendada para la monoterapia con topiramato en adultos es de 100 mg/día y la dosis diaria máxima recomendada es de 500 mg. Algunos pacientes que tienen formas refractarias de epilepsia han tolerado la monoterapia con topiramato en dosis de 1000 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los adultos incluidos los ancianos en ausencia de enfermedad renal subyacente. Niños de 2 años de edad o más: El tratamiento de los niños mayores de 2 años debe comenzar en 0,5 a 1 mg/kg por la noche durante la primera semana. Entonces se puede incrementar la dosis a intervalos de 1 o 2 semanas en incrementos de 0,5 a 1 mg/kg/día, administrados en dos dosis divididas. Si el niño no logra tolerar el régimen de titulación, se pueden usar incrementos más pequeños o intervalos más largos entre las dosis. La dosis y la titulación de la tasa de dosificación deben guiarse por la evolución clínica. El rango recomendado de dosis inicial diana para la monoterapia con topiramato en niños mayores de dos años de edad es de 100 a 400 mg/kg/día. Los niños con un diagnóstico reciente de convulsiones de comienzo parcial han recibido dosis de hasta 500 mg/día. Migraña: Adultos: La dosis total diaria recomendada de topiramato como tratamiento de profilaxis en el dolor de migraña es de 100 mg/día administrada en dos dosis divididas. La titulación debe comenzar en 25 mg por la noche durante 1 semana. La dosis se puede incrementar entonces a intervalos de 1 semana en incrementos de 25 mg/día. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de la titulación, se pueden usar intervalos más largos entre las dosis. Algunos pacientes pueden experimentar beneficio con un total de dosis diaria de 50 mg/día. Pacientes han recibido un total de dosis diaria hasta de 200 mg/día. La dosis y la tasa de titulación deben guiarse por la evolución clínica. (ver Propiedades farmacodinámicas). Poblaciones Especiales: Deterioro Renal: Los pacientes con deterioro renal moderado y severo (CL_CR< 70 ml/min) pueden requerir una reducción de la dosis. Se recomienda la mitad de la dosis habitual de inicio y de mantenimiento (ver Propiedades Farmacocinéticas - Poblaciones Especiales, Deterioro renal). Debido a que TOPAMAC® se remueve del plasma mediante hemodiálisis, se debe administrar una dosis complementaria de TOPAMAC® equivalente a aproximadamente la mitad de la dosis diaria durante los días de hemodiálisis. La dosis complementaria debe administrarse en dosis divididas en el comienzo y terminación del procedimiento de hemodiálisis. La dosis complementaria puede diferir en base a las características del equipo de diálisis que se está utilizando (ver Propiedades Farmacocinéticas - Poblaciones Especiales, Deterioro renal). Deterioro Hepático:Se debe administrar con precaución topiramato en pacientes con deterioro hepático (ver Propiedades Farmacocinéticas - Poblaciones Especiales, Deterioro hepático). Adminisración: TOPAMAC® está disponible en tabletas y en una presentación en cápsulas para espolvorear, para administración oral. Se recomienda no fraccionar las tabletas. La presentación para espolvorear se suministra para aquellos pacientes que no pueden deglutir las tabletas, por ejemplo, niños y pacientes ancianos. TOPAMAC® Sprinkle se puede tomar completa o administrarlo abriendo con cuidado la cápsula y espolvoreando el contenido completo en una pequeña cantidad (cucharadita) de comida blanda. Esta mezcla de fármaco y alimento debe tomarse de inmediato y no se debe almacenar para uso futuro. TOPAMAC® se puede tomar con o sin alimentos.

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, embarazo y lactancia, daño renal, en niños menores de 12 años debe ser retirado gradualmente para minimizar el potencial incremento de la frecuencia de los ataques. Algunos pacientes con predisposición a la nefrolitiasis pueden incrementar el riesgo de formación de cálculos renales por lo que se recomienda adecuada hidratación para reducir este riesgo. Este medicamento produce ideas de autolesión o suicidio, con base a reportes internacionales.

En toda esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son fenómenos desafortunados que se consideran razonablemente relacionados con el uso de topiramato con base en la valoración completa de la información disponible sobre el evento adverso. No puede establecerse de manera confiable una relación causal con la levofloxacina en casos individuales. Además, como los estudios clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse de manera directa con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco, y es probable que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. Datos de estudios clínicos:La seguridad de TOPAMAC® fue evaluada con una base de datos de estudios clínicos de 4111 pacientes (3182 en TOPAMAC® y 929 en placebo) quienes participaron en 20 estudios clínicos doble ciego y 2847 pacientes quienes participaron en 34 estudios clínicos abiertos, respectivamente, para el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas, convulsiones de comienzo parcial, convulsiones asociadas con síndrome Lennox-Gastaut, epilesias nuevas o recientemente diagnosticadas o migraña. La información presentada en esta sección fue derivada del conjunto de datos. La severidad de la mayoría de las reacciones adversas estaban entre leve a moderada. Datos de estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado en terapia adjunta epilepsia-pacientes adultos. Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) reportados en ?1% de los pacientes adultos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado en terapia adjunta epilepsia se muestran en la Tabla 1. Las RAMs que presentaron una incidencia >5% en el rango de dosis recomendada (200 a 400 mg/día) en estudios doble ciego, placebo-controlado en terapia adjunta epilepsia en orden descendente de frecuencia incluida somnolencia, mareo, fatiga, irritabilidad, disminución del peso, bradifrenia, parestesias, diplopía, coordinación anormal, náusea, nistagmus, letargia, anorexia, disartria, visión borrosa, disminución del apetito, difultades de memoria y diarrea.


Datos de estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado en terapia adjunta epilepsia - pacientes pediátricos: Las RAMs reportados en >2% de los pacientes (2 a 16 años) tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado en terapia adjunta epilepsia se muestran en la Tabla 2. Las RAMs que tenían una incidencia >5% en el rango de dosis recomendada (5 a 9 mg/kg/día) en orden descendiente de frecuencia incluyen disminución del apetito, fatiga, somnolencia, letargia, irritabilidad, alteración de la atención, disminución del peso, agresión, alergia, comportamiento anormal, anorexia, alteración en la equilibrio, y estreñimiento.


Datos de estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado, como monoterapia en Epilepsia - Pacientes adultos: RAMs reportados en ?1% de pacientes adultos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, controlado como monoterapia en epilepsia se muestran en la Tabla 3. Las RAMs que tenían una incidencia >5% de la dosis recomendada (400 mg/día) en orden descendiente de frecuencia incluyen parestesia, disminución del peso, fatiga, anorexia, depresión, dificultad de la memoria, ansiedad, diarrea, astenia, disgeusia e hipoestesia.


Datos de estudios clínicos doble ciego, controlado, como monoterapia en Epilepsia - Pacientes pediátricos: RAMs reportados en ?2% de pacientes pediátricos (10 a 16 años de edad) tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, controlado como monoterapia en epilepsia se muestran en la Tabla 4. Las RAMs que tenían una incidencia >5% de la dosis recomendada (400 mg/día) en orden descendiente de frecuencia incluyen parestesia, disminución del peso, parestesia, diarrea, dificultad de la memoria, pirexia y alopecia.


Datos de estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado, profilaxis en migraña -Pacientes adultos: RAMs reportados en ?1% de pacientes adultos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado como profilaxis migraña se muestran en la Tabla 5. Las RAMs que tenían una incidencia >5% de la dosis recomendada (100 mg/día) en orden descendiente de frecuencia incluyen parestesia, fatiga, náusea, diarrea, disminución del peso, disgeusia, anorexia, disminución del apetito, insomnio, hipoestesia, alteración de la memoria, ansiedad, somnolencia y alteraciones del lenguaje.


Otros datos de estudios clínicos: RAMs reportados en < 1% de pacientes adultos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciego, placebo-controlado o en pacientes adultos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos abiertos TOPAMAC® se muestran en la Tabla 6.


RAMs reportados en < 1% de pacientes pediátricos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos doble ciegos, placebo-controlado y pacientes pediátricos tratados con TOPAMAC® en estudios clínicos abiertos se muestran en la Tabla 7.


Datos poscomercialización:Los acontecimientos adversos identificados en primer lugar como RA durante la experiencia posterior a la comercialización con TOPAMAC® se muestran en la Tabla 8 y 9. En cada tabla se indican las frecuencias de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuente ?1/10. Frecuente ? 1/100 a < 1/10. Poco frecuente ? 1/1000 a < 1/100. Raro ? 1/10000 a < 1/1000. Muy raro < 1/10000, incluyendo informes aislados. En la Tabla 8, las RA se presentan categorizadas por su frecuencia, de acuerdo con sus tasas de comunicación espontánea, mientras las RA se presentan categorizadas por su frecuencia, de acuerdo con incidencia en los estudios clínicos, cuando se conocen.