LAFIGIN

Principio Activo: Lamotrigina,
Acción Terapéutica: Antiepilépticos

Cada tableta de LAFIGIN DT 25 mg contiene lamotrigina 25 mg. Cada tableta de LAFIGIN DT 50 mg contiene lamotrigina 50 mg. Cada tableta de LAFIGIN DT 100 mg contiene lamotrigina 100 mg. Cada tableta de LAFIGIN DT 200 mg contiene lamotrigina 200 mg.

LAFIGIN DT 25 mg (Reg. San. INVIMA 2011 M - 0012214): Caja por 30 tabletas. LAFIGIN DT 50 mg (Reg. San.INVIMA 2010 M - 0011690): Caja por 30 tabletas. LAFIGIN DT 100 mg (Reg. San. INVIMA 2011 M - 0012136): Caja por 30 tabletas. LAFIGIN DT 200 mg (Reg. San. INVIMA 2011 M - 0012036): Caja por 30 tabletas.

Epilepsia: Terapia adyuvante: En pacientes mayores de 2 años de edad con:Convulsiones parciales. Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Síndrome de Lennox-Gastaut. Monoterapia. Adultos mayores de 16 años:Está indicada para cambio a monoterapia en pacientes con crisis parciales que estén recibiendo tratamiento con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, o valproato como único fármaco antiepiléptico (FAE). La seguridad y eficacia de la lamotrigina como monoterapia no se ha establecido para la conversión en pacientes que estén recibiendo politerapia con dos o más fármacos antiepilépticos. Trastorno bipolar:La lamotrigina está indicada para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar y/o para retardar la ocurrencia de los episodios afectivos (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos) en adultos (? 18 años de edad). La eficacia de lamotrigina en el tratamiento de los episodios agudos no ha sido plenamente establecida.

Consideraciones generales de dosificación: Rash:Hay sugerencias, aunque no han sido demostradas plenamente, que el riesgo de erupción cutánea grave, potencialmente mortal, puede aumentar con la coadministración concomitante de la lamotrigina con valproato; una dosis de inicio superior a la recomendada o; dosis superiores, a las dosis progresivas. Sin embargo, algunos casos han ocurrido en ausencia de estos factores. Por lo tanto, y hacemos énfasis en este aspecto, es importante que las recomendaciones de dosificación se sigan de manera estricta. Se recomienda no reanudar la lamotrigina en pacientes que presentaron erupción cutánea previa asociada con el tratamiento al menos que los beneficios potenciales superen claramente los riesgos. Se hacen las siguientes recomendaciones generales: Pacientes con insuficiencia hepática:La experiencia en pacientes con disfunción hepática es limitada. En términos generales, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Las dosis progresivas y de mantenimiento se deben reducir un 25% aproximadamente, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, y hasta un 50% en pacientes con insuficiencia hepática grave y ascitis. Las dosis progresivas y de mantenimiento se pueden ajustar según la respuesta clínica. Pacientes con insuficiencia renal:La dosis inicial podría basarse en los medicamentos que toma concomitantemente el paciente. La dosis de mantenimiento puede ser reducida en pacientes con insufiencia renal significativa. Pocos pacientes con insuficiencia renal severa han sido evaluados en tratamientos crónicos. Estrategias para retirar la lamotrigina: En epilepsia:Se deben revaluar las dosis de todos los anticonvulsivantes en pacientes que reciben otros fármacos antiepilépticos en combinación con la lamotrigina si se evidencian cambios en la frecuencia de los episodios de las crisis o empeoramiento de las reacciones adversas. Si la decisión es descontinuar la terapia con lamotrigina, ésta se debe hacer progresivamente mínimo durante dos semanas (aproximadamente 50% por semana), a no ser que se requiera una suspensión más abrupta por seguridad del paciente. A su vez, la suspensión de la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, o la primidona podrían prolongar la vida media de la lamotrigina; por el contrario la suspensión del valproato puede acertar la vida media de la lamotrigina. En trastornos bipolares:En los trabajos clínicos controlados no se ha evidenciado incrementos en la incidencia, tipo, o severidad de las reacciones adversas después de la suspensión abrupta de la lamotrigina. Algunos reportes de episodios convulsivos cortos se han descrito con la suspensión abrupta de la lamotrigina, por lo anterior se sugiere también un retiro progresivo en dos semanas (50% por semana) a no ser que se requiera una suspensión abrupta por seguridad del paciente. Dosificación recomendada en epilepsia:A continuación se presenta una guía de dosificación basada en el peso del paciente. Se debe recordar sin embargo, que existen dosis más específicas para la población de pacientes de 2 a 12 años, o mayores de 12 años de edad. Dentro de la población de estos grupos de edad, hay también variabilidad de la dosis de acuerdo a los tipos de anticonvulsivantes que se tomen concomitantemente con la lamotrigina. Régimen progresivo para la lamotrigina en pacientes mayores de 12 años:El valproato ha demostrado que inhibe la glucuronidación y la depuración aparente de la Lamotrigina. Los fármacos que pueden incrementar el clearence, son los contraceptivos orales que contienen estrógenos y la rifampicina.


Régimen progresivo para la lamotrigina en pacientes mayores de 2 a 12 años:


Dosificación recomendada en trastorno bipolar:

La lamotrigina está contraindicada en pacientes con demostrada hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes.

Se han descrito:Rash cutáneo serio. Reacciones de hipersensibilidad. Falla multiorgánica aguda. Discracias sanguíneas. Ideación suicida. Síndrome de retiro con convulsiones. Estatus epiléptico. Reacciones adversas que pueden ocurrir con menos frecuencia (menos del 5%):Astenia; fiebre; anorexia, boca seca, hemorragia rectal, úlcera péptica; edema periférico; amnesia, ataxia, depresión, hiperestesia, incremento de la libido, disminución o incremento de reflejos, nistagmus, ataxia, irritabilidad; epistaxis, disnea; dermatitis de contacto, piel seca, sudoración; alteraciones visuales; acné, alopecia, hirsutismo, rash maculopapular, decoloración de piel, urticaria, angioedema, eritema, dermatitis exfoliativa, dermatomicosis, herpes zóster, eritema multiforme, rash petequial, rash pustular, síndrome de Stevens-Johnsons, rash vesículo bulloso; hipotiroidismo, gota.

Rash cutáneo serio: Población pediátrica:La incidencia de rash cutáneo serio asociado con hospitalización y suspensión de la lamotrigina en pacientes pediátricos de 2 a 16 años con epilepsia que recibían terapia coadyuvante fue de 0.8%. Ningún caso fue considerado un síndrome de Stevens - Johnson y raramente se presentaron casos de necrólisis epidérmica con o sin secuela permanente y/o muerte. La inclusión del valproato en un régimen de asociación incrementa potencialmente el riesgo de eventos serios en pacientes pediátricos 1.2% en quienes toman valproato vs0.6% en quienes no lo toman. Población adulta:Rash serio asociado a hospitalización y suspensión ocurrió en el 0.3% de pacientes adultos que recibieron lamotrigina para el tratamiento de la epilepsia. En bipolaridad y otros trastornos del estado de ánimo la tasa de rash en pacientes en monoterapia con lamotrigina es cercana al 0.08% de pacientes adultos. No ocurrieron casos fatales en esta población. Estos eventos fueron relacionados con síndrome de Steven - Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y otro número variable de reacciones sistémicas como: Fiebre, linfadenopatías, inflamación facial, y anormalidades hepato y hematológicas. Hay evidencia que la inclusión del valproato incrementa el riesgo de aparición de rash serio así como los antecedentes de alergia o rash con otros fármacos anticonvulsivantes. El riesgo también se incrementa con el aumento de la dosis inicial y la de mantenimiento. Advertencia:La lamotrigina puede causar erupciones cutáneas que requieren hospitalización y discontinuación del tratamiento. La incidencia de estas erupciones, que han incluido el síndrome de Stevens-Johnson, es de aproximadamente 0,8% (8 por 1.000) en pacientes pediátricos (2 a 16 años de edad) y de 0,3% (3 por 1.000) en adultos que recibieron lamotrigina como terapia adyuvante en epilepsia. En los ensayos clínicos de trastornos bipolares y otros trastornos del ánimo, la tasa de erupción cutánea grave fue de 0,08% (0,8 por 1.000) en pacientes adultos tratados con lamotrigina como monoterapia inicial y el 0,13% (1,3 por 1.000) en pacientes adultos tratados con lamotrigina como terapia adyuvante. Se han reportado raros casos de necrólisis epidérmica tóxica y/o muerte relacionada con erupciones en pacientes adultos y pediátricos, pero su número es insuficiente como para hacer una estimación precisa de la tasa. Ademas de la edad, todavía no hay factores de riesgo claramente identificados para predecir el riesgo de aparición o la gravedad de las reacciones causadas por lamotrigina. Hay sugerencias, sin embargo que pueden aumentar su incidencia como: La coadministración de lamotrigina con valproato (incluyendo el ácido valproico y el valproato sódico); dosis superiores a las dosis recomendadas, o; dosis superiores a la dosificación progresiva escalonada sugerida de lamotrigina. Sin embargo, hay casos que han ocurrido en ausencia de estos factores mencionados. Todos los casos que han amenazado o puesto en peligro la vida se han producido dentro de las 2 a 8 semanas posteriores a haber iniciado el tratamiento. Sin embargo, casos aislados se han producido después de este período. En consecuencia, la lamotrigina debe suspenderse al más mínimo signo de erupción, hasta establecer que la erupción no está claramente relacionada con la lamotrigina. Otras reacciones de hipersensibilidad:Las descritas han sido asociadas a falla y disfunción multiorgánica, incluyendo anormalidades hepáticas y evidencia de coagulación intravascular diseminada. Las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad como fiebre y linfadenopatías, pueden presentarse aun sin la aparición de un rash evidente. Si estos síntomas se presentan el paciente deberá ser evaluado inmediatamente. La lamotrigina se debería suspender si una explicación para la aparición de los signos y síntomas no se puede establecer. Antes de la inciación del tratamiento el paciente debe ser advertido sobre la importancia de una consulta médica inmediata en caso de aparición de rash. Otras reacciones posibles son:Falla multiorgánica aguda; rabdomiólisis con elevación de transaminasas; discracias sanguíneas que incluyeron neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, y raramente anemia aplásica y aplasia celular pura de células rojas; ideación suicida, empeoramiento de la depresión, y cambios del ánimo y el comportamiento. Uso concomitante con contraceptivos:Algunos anticonceptivos orales que contienen estrógenos han demostrado que disminuyen las concentraciones séricas de lamotrigina. Entonces es necesario ajustar la dosis en la mayoría de los pacientes que inician o suspenden los anticonceptivos que contienen estrógeno por vía oral, mientras toman lamotrigina. Se debe recordar igualmente que las concentraciones se pueden aumentar en la semana libre de anticonceptivos y por lo anterior también se puede incrementar el riesgo de reacciones adversas. La lamotrigina no debe ser abruptamente suspendida pues se incrementa el riesgo de episodios convulsivos. VerRecomendaciones de retiro progresivo en dosificación. Unión a retina y otros tejidos que contienen melanina:La lamotrigina se une a la melanina y puede acumularse en tejidos ricos en este pigmento. Esta acumulación podría causar toxicidad con el uso crónico en estos órganos blanco. A pesar de lo anterior no hay recomendaciones específicas para un monitoreo periódico oftalmológico. Test de laboratorio:El valor del monitoreo de la lamotrigina con niveles plasmáticos no ha sido establecido.

La mayoría de los parámetros promedio determinados en estudios cinéticos tiene coeficientes de variación entre 20 a 40% para la vida media y entre 30 a 70% para el T_máx. En voluntarios sanos, la vida media promedio en dosis única es de 32.8 h y en dosis múltiple de 25.4 h. El T_máxpromedio en dosis única es 2.2 h y en dosis múltiple es de 1.9 h. Absorción:La lamotrigina es amplia y rápidamente absorbida después de la administración oral con despreciable efecto de primer paso. La biodisponibilidad absoluta es cercana al 98%. La concentración plasmática pico ocurre entre 1.4 a 4.8 horas post administración. Unión a proteínas:Aproximadamente un 55% de la lamotrigina está unida a proteínas plasmáticas. Por no estar tan ampliamente unida a proteínas las interacciones clínicas con otros fármacos que se unen a proteínas son improbables. Volumen de distribución:Está en el rango de 0.9 a 1.3 L/kg. Metabolismo:La lamotrigina se metaboliza principalmente a nivel hepático por conjugación con ácido glucurónico. Un 94% es recuperada en orina y 2% en heces.