REMIFENTANILO HUMAX

Principio Activo: Remifentanilo,
Acción Terapéutica: Analgésicos

Remifentanilo 5.0 mg: Cada vial contiene: Remifentanilo HCl, equivalente a Remifentanilo base 5 mg. Excipientes c.s.p 1 vial. Remifentanilo 2.0 mg: Cada vial contiene: Remifentanilo HCl, equivalente a Remifentanilo base 2 mg. Excipientes c.s.p. 1 vial.

Vial de 5 mL (vidrio incoloro tipo I) de Remifentanilo 2 mg con tapón de clorobutilo y cápsula "flip-off". Vial de 10 mL (vidrio incoloro tipo I) de Remifentanilo 5 mg con tapón de Clorobutilo y cápsula "flip-off". Caja por 1, 5, 6, 12, 24, 48 viales. Registro INVIMA 2012M-0013309.

Como agente anestésico para uso como adyuvante durante la inducción, sostenimiento de anestesia y en la anestesia local asistida hasta el final del trans-operatorio, bajo cuidadosa supervisión durante la transición hacia otro tipo de analgesia.

Remifentanilo se administra únicamente por vía intravenosa, no debiendo administrarse mediante inyección epidural o intratecal. Adultos: Administración mediante infusión controlada manualmente: La siguiente tabla resume las velocidades de inyección/infusión iniciales y el intervalo de dosis:


Cuando la inyección de Remifentanilo sea en bolos lentos, la administración no se realizará en menos de 30 segundos. A las dosis anteriormente recomendadas, Remifentanilo reduce significativamente la cantidad de hipnótico requerida para el mantenimiento de la anestesia. Inducción de la anestesia: Remifentanilo deberá administrarse con la dosis estándar de un fármaco hipnótico tal como Propofol, Tiopental o Isoflurano, para la inducción de la anestesia. La incidencia de la rigidez muscular se verá reducida administrando Remifentanilo después de un hipnótico. Remifentanilo puede administrarse a una velocidad de infusión de 0,5 a 1 mg/kg/min con o sin una inyección en bolo lento inicial de 1 mg/kg administrada en no menos de 30 segundos. Si se va a practicar una intubación endotraqueal, cuando han transcurrido más de 8 a 10 minutos del comienzo de la infusión de Remifentanilo, no resulta entonces necesaria la inyección en bolo. Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados:Tras la intubación endotraqueal, deberá reducirse la velocidad de infusión de Remifentanilo, de acuerdo con la técnica anestésica, tal como indica la tabla anterior. Debido al rápido comienzo y corta duración de acción de Remifentanilo, la velocidad de administración durante la anestesia puede graduarse hacia arriba, con incrementos del 25% al100% o hacia abajo, con reducciones del 25% al 50%, cada 2 a 5 minutos hasta alcanzar el nivel deseado de respuesta en los receptores opioideos ì. Como respuesta a la anestesia superficial, pueden administrarse cada 2 a 5 minutos inyecciones complementarias en bolo lento (1 mg/kg). Anestesia en pacientes con ventilación espontánea anestesiados con una vía aérea garantizada (por ejemplo, anestesia con máscara laríngea):En pacientes con ventilación espontánea anestesiados con una vía aérea garantizada, es probable que aparezca depresión respiratoria. Existe también riesgo de que aparezca rigidez muscular. Por lo tanto, se prestará una atención especial para ajustar la dosis en función de los requerimientos del paciente, pudiendo necesitarse ventilación de soporte y/o intubación urgente. Deben estar disponibles instalaciones adecuadas para la monitorización de pacientes a los que se les administra Remifentanilo. Es necesario que dichas instalaciones estén plenamente equipadas para tratar todos los grados de depresión respiratoria incluyendo la intubación y/o la rigidez muscular. La velocidad de infusión inicial recomendada para la inducción y mantenimiento de la anestesia es 0,04mg/kg/min ajustándola con el efecto. Se han estudiado una serie de velocidades de infusión desde 0,025 a 0,1 mg/kg/min. Remifentanilo no debe ser usado como analgésico en procedimientos en los que los pacientes se encuentran conscientes o no reciben ningún apoyo de las vías respiratorias durante el procedimiento. Tratamiento concomitante:Remifentanilo disminuye las cantidades o dosis de fármacos anestésicos por inhalación, hipnóticos y benzodiazepinas requeridos en anestesia. Las dosis de los siguientes fármacos utilizados en anestesia: isoflurano, tiopentona, propofol y temazepam han sido reducidas hasta un 75% cuando se han utilizado concurrentemente con Remifentanilo. Recomendaciones para la interrupción/continuación en el periodo postoperatorio inmediato: Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo, en 5 a 10 minutos no habrá actividad opioidea residual alguna, tras la interrupción de la administración. En aquellos pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en las que se anticipa la existencia de dolor postoperatorio, deberán administrarse analgésicos antes de interrumpir la administración de Remifentanilo, para prevenir el efecto de hiperalgesia (aumento exagerado del dolor). La elección del analgésico deberá ser la apropiada en función del procedimiento quirúrgico al que se sometió al paciente y del nivel de atención postoperatoria. En pacientes con respiración espontánea, la velocidad de infusión de Remifentanilo deberá reducirse y manternerse en la dosis que sostenga este patrón respiratorio equilibrado con la analgesia. Debera reducirse inicialmente a 0,1mg/kg/min. No se recomienda practicar inyecciones en bolo de Remifentanilo para tratamiento del dolor durante el postoperatorio en pacientes con respiración espontánea. Administración mediante Target-Controlled Infusion(TCI): Inducción y mantenimiento de anestesia en pacientes ventilados: Remifentanilo TCI debe utilizarse en asociación con agentes hipnóticos intravenosos o por inhalación durante la inducción y mantenimiento de la anestesia en pacientes adultos con ventilación. En asociación con estos agentes se puede alcanzar una adecuada inducción de la anestesia y generalmente se puede realizar la operación quirúrgica con concentraciones de Remifentanilo en sangre de 3 a 8 nanogramos/ml. La valoración del efecto se realiza en función de la respuesta individual de cada paciente. En el caso de cirugía de zonas particularmente estimuladas se pueden necesitar concentraciones sanguíneas de hasta 15 nanogramos/ml. El Remifentanilo, administrado a las dosis indicadas anteriormente, reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia.


El proceso quirúrgico no debe comenzar hasta, al menos, 5 minutos después del inicio de la infusión de Remifentanilo, en el caso que no se administre simultáneamente una dosis en bolo. Para la administración única de óxido nitroso (70%) con Remifentanilo, las velocidades habituales de mantenimiento deberán estar entre 0,4 y 1mg/kg/min, y aunque no ha sido específicamente estudiado, los datos en adultos sugieren que 0,4 mg /kg/min es una velocidad de inicio apropiada. Los pacientes pediátricos deben ser vigilados, ajustándose la dosis en función de la profundidad de la analgesia/anestesia considerada apropiada para cada proceso quirúrgico. Anestesia Cardiaca: Administración mediante perfusión controlada manualmente.


No se dispone de datos suficientes de uso que permitan realizar recomendaciones posológicas en pacientes menores de 18 años que van a someterse a cirugía cardíaca. No se recomienda Remifentanilo en pacientes que presentan una pobre función ventricular izquierda (fracción de eyección ventricular menor de 0,35), debido a que no se ha establecido la seguridad de uso de este producto en dicho grupo de pacientes. Periodo de inducción de la anestesia: Tras la administración del hipnótico para conseguir la pérdida de la consciencia, Remifentanilo debe administrarse con una velocidad de infusión inicial de 1 mg/kg/min. En pacientes sometidos a cirugía cardiaca no se recomienda el uso de inyecciones en bolo de Remifentanilo durante la inducción. La intubación endotraqueal no se debe producir hasta transcurridos, al menos, 5 minutos del inicio de la infusión. Periodo de mantenimiento de la anestesia:Tras la intubación endotraqueal se debe ajustar la velocidad de infusión de Remifentanilo de acuerdo con las necesidades del paciente. En caso necesario se pueden administrar también dosis suplementarias en bolo lento. A los pacientes cardíacos de alto riesgo, como los que presentan una pobre función ventricular o los que van a someterse a cirugía valvular, se les debe administrar una dosis en bolo máxima de 0,5 mg/kg. Estas recomendaciones posológicas son también aplicables durante anastomosis "bypass" cardiopulmonar hipotérmica. Recomendaciones para la interrupción de Remifentanilo:Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo, se han comunicado casos de hipertensión, temblores y dolor en pacientes tras cirugía cardiaca inmediatamente después de la interrupción de Remifentanilo. Para minimizar el riesgo de su aparición, se deberá establecer una analgesia alternativa adecuada (tal y como se ha indicado anteriormente), antes de la interrupción de la infusión de Remifentanilo. Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la infusión de Remifentanilo, produciéndose únicamente ajustes a la baja, suplementados si fuera necesario con la administración de analgésicos alternativos. Cuando se administren otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a una analgesia alternativa, el paciente deberá ser cuidadosamente vigilado. Se deberá evaluar el beneficio de conseguir una adecuada analgesia postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos fármacos. Uso en Unidades de Cuidados Intensivos: Remifentanilo se puede utilizar para proporcionar analgesia a pacientes a partir de los 18 años de edad con ventilación mecánica, que se encuentren ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). La eficacia y seguridad de Remifentanilo en pacientes de UCI con ventilación mecánica ha sido establecida en ensayos clínicos controlados de hasta tres días de duración. No se ha estudiado la utilización de Remifentanilo vía TCI en pacientes de UCI, por lo que no se recomienda la administración de Remifentanilo por TCI en estos pacientes. En adultos, se recomienda que la administración de Remifentanilo se inicie a una velocidad de infusión de 0,1 mg/kg/min (6 mg/kg/h) a 0,15 microgramos/kg/min (9 mg/kg/h). Pautas posologicas de remifentanilo en unidad de cuidados intensivos: Las velocidades de infusión iniciales y los intervalos de dosis habituales para proporcionar analgesia a los pacientes en unidad de cuidados intensivos son: Velocidad inicial: 0.1-0.15 mg/kg/min en un intervalo de 0.006-0.74 mg/kg/min. El empleo de Remifentanilo reducirá la dosis necesaria de cualquier fármaco sedante administrado conjuntamente. A continuación se proporcionan las dosis iniciales habituales para fármacos sedantes, en caso de requerirse su administración. Dosis inicial recomendada para Fármacos sedantes, en caso de ser necesaria:


Para permitir el ajuste por separado de las dosis de los diferentes fármacos, los sedantes no se deben administrar como una mezcla. Analgesia adicional para pacientes ventilados sometidos a procedimientos de estimulación: Puede ser necesario incrementar la velocidad de infusión existente de Remifentanilo a fin de proporcionar una cobertura analgésica adicional a pacientes ventilados que estén siendo sometidos a procesos de estimulación y/o dolorosos tales como aspiración endotraqueal, curaciones y fisioterapia. Se recomienda que, antes de iniciar el procedimiento de estimulación y durante al menos 5 minutos, se mantenga una velocidad de infusión de Remifentanilo de al menos 0,1 mg/kg/min (6 mg/kg/h). Se puede ajustar la dosis con posterioridad, cada 2 a 5 minutos, en cantidades del orden del 25 al 50%, anticipándose a, o como respuesta a, requerimientos de una analgesia adicional. Durante los procesos de estimulación se ha empleado una velocidad de infusión media de 0,25 microgramos/kg/min (15mgkg/h), y como máximo 0,74 mg/kg/min(45 microgramos/kg/h). Recomendaciones para la extubación e interrupción de la administración de Remifentanilo:Con el fin de asegurar una salida paulatina del régimen posológico con Remifentanilo, se recomienda que la velocidad de infusión de Remifentanilo se ajuste gradualmente hasta 0,1 microgramos/kg/min (6 mg/kg/h) en un periodo de hasta 1 hora antes de la extubación. Tras la extubación, la velocidad de infusión deberá reducirse en cantidades del 25%, a intervalos de al menos 10 minutos, hasta cesar la infusión. Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la infusión de Remifentanilo y sólo pueden producirse descensos a la baja de la dosis, completándose si fuera necesario con analgésicos alternativos. Tras la interrupción de la administración de Remifentanilo, la cánula IV se debe enjuagar o bien retirarse a fin de evitar una posterior administración inadvertida del fármaco.










La siguiente tabla proporciona los valores de la concentración sanguínea de Remifentanilo alcanzada mediante una perfusión controlada manualmente:



Referencias tablas: http://www.aemps.gob.es/. Preparación de remifentanilo:Para preparar la administración de Remifentanilo, se añadirá 1 ml del diluyente, a fin de obtener una solución reconstituida con una concentración de 1mg/ml. Tras la reconstitución, Remifentanilo, polvo concentrado para solución inyectable o infusión no deberá administrarse mediante infusión controlada manualmente sin diluirse posteriormente hasta obtener concentraciones de 8 a 20 mg/ml en adultos y menor de 8 mg/ml para pacientes de más de un año de edad. La dilución depende de la capacidad técnica del dispositivo para infusión y de los requerimientos previstos del paciente.

Hipersensibilidad a cualquier componente del producto o sus análogos. Embarazo y Lactancia. No es recomendable para ser utilizado durante el trabajo de parto o en la cesárea. Remifentanilo está contraindicado para la administración mediante inyección epidural e intratecal, debido a su contenido de Glicina. Está contraindicada la utilización de Remifentanilo como único medicamento para la inducción en anestesia. Situaciones especiales: Embarazo y lactancia: No hay estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazadas. Remifentanilo deberá utilizarse durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. Se desconoce si Remifentanilo se excreta en leche humana. Se advertirá a las madres en periodo de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de Remifentanilo. Parto y alumbramiento: No se dispone de un número de datos suficiente para recomendar el uso de Remifentanilo durante un parto o cesárea. Se sabe que Remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Pacientes pediátricos (1 a 12 años): No se ha estudiado la administración concomitante de Remifentanilo con agentes inductores en niños. Recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad): El perfil farmacocinético del Remifentanilo en recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad) es comparable al observado en adultos tras las correspondientes correcciones en cuanto a diferencias de peso corporal. Sin embargo no se dispone de datos clínicos suficientes para recomendar su uso. Insuficiencia renal: No es necesario realizar ajustes a pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos que se encuentran sometidos a diálisis, sin embargo, el aclaramiento del metabolito ácido carboxílico se encuentra reducido en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Los estudios realizados con un número limitado de pacientes con alteración de la función hepática no justifican la existencia de recomendaciones especiales para la posología. Paciente adulto mayor (más de 65 años): Anestesia general: La dosis inicial de partida de Remifentanilo deberá ser la mitad de la recomendada para adultos y, posteriormente, se dosificará en función de la necesidad individual del paciente, puesto que en esta población de pacientes se ha observado un aumento de la sensibilidad a los efectos farmacológicos de Remifentanilo. Este ajuste de dosis se aplica a todas las fases de la anestesia incluyendo inducción, mantenimiento y analgesia postoperatoria inmediata. Debido al aumento de la sensibilidad de los pacientes ancianos a Remifentanilo, la concentración inicial a alcanzar cuando se les administra Remifentanilo TCI debe ser de 1,5 a 4 ng/ml y posterior titulación en función de la respuesta. Anestesia cardiaca: No se precisa una reducción en la dosis inicial. Cuidados intensivos:No se precisa una reducción en la dosis inicial. Pacientes obesos: El aclaramiento y el volumen de distribución de Remifentanilo se correlacionan mejor con el peso corporal ideal que con el peso corporal real. Para evitar una infradosificación en estos pacientes se recomienda titular cuidadosamente el Remifentanilo administrado por TCI en función de la respuesta individual de cada paciente. Neurocirugía: No hay evidencia clínica que apoye recomendaciones posológicas especiales.

Rigidez muscular - prevención y manejo: A las dosis recomendadas, puede aparecer rigidez muscular, a veces, grave. Como con otros opiáceos, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Debe tratarse en el contexto del estado clínico del paciente con medidas de apoyo adecuadas. La excesiva rigidez muscular que aparece durante la inducción de la anestesia deberá tratarse administrando un fármaco bloqueador neuromuscular y/o hipnóticos adicionales. A su vez puede ser tratada interrumpiendo o disminuyendo la velocidad de administración de Remifentanilo. Alternativamente, puede administrarse un antagonista opiáceo, no obstante, esto puede anular o atenuar el efecto analgésico de Remifentanilo. Depresión respiratoria - prevención y manejo: Como con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda está acompañada por una notable depresión respiratoria. Existen casos de pacientes con depresión respiratoria retardada 20-30 minutos después de cesar la infusión de Remifentanilo. Por consiguiente, sólo se utilizará Remifentanilo en áreas provistas de instalaciones para el seguimiento y tratamiento de la depresión respiratoria. Deberá prestarse una atención especial en pacientes con disfunción respiratoria. La aparición de una depresión respiratoria se tratará convenientemente, incluyendo una disminución de hasta un 50% de la velocidad de infusión o interrumpiendo temporalmente la infusión. A diferencia de otros análogos de fentanilo, Remifentanilo no ha mostrado ser causante de depresión respiratoria recurrente, aún después de una administración prolongada. No obstante, dado que son muchos los factores que pueden afectar a la recuperación postoperatoria, es importante asegurarse de que se alcance un estado de consciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente salga del área de recuperación. Efectos cardiovasculares: El riesgo de aparición de efectos cardiovasculares tales como hipotensión y bradicardia, que muy raramente conducen a asistolia puede reducirse enlenteciendo la velocidad de infusión de Remifentanilo o las dosis de anestésicos administrados concurrentemente, o mediante administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o anticolinérgicos, a conveniencia. Los pacientes debilitados, con hipovolemia, hipotensos y ancianos pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de Remifentanilo. Otras Reacciones adversas: Las reacciones adversas más comúnmente relacionadas con la administración de Remifentanilo son consecuencia directa de la acción farmacológica de los fármacos que actúan en los receptores opiodes ì. Estas reacciones adversas desaparecen a los pocos minutos de interrumpir o de disminuir la velocidad de administración de Remifentanilo. Se definen a continuación las frecuencias: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (? 1/1.000 y < 1/100), raras ( >1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras ( < 1/10.000). Trastornos del sistema inmunológico: Raras( >1/10.000 y < 1/1.000): Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, en pacientes que recibieron Remifentanilo junto con uno o más fármacos anestésicos.. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes(? 1/10): Rigidez musculoesquelética. Raras( >1/10.000 y < 1/1.000): Sedación (durante la recuperación de la anestesia general). Trastornos cardíacos: Frecuentes(? 1/100 y < 1/10): Bradicardia. Raras( >1/10.000 y < 1/1.000): Se ha notificado asistolia/parada cardiaca, generalmente precedida por bradicardia, en pacientes que recibieron Remifentanilo junto con otros fármacos anestésicos.. Trastornos vasculares: Muy frecuentes(? 1/10): Hipotensión. Frecuentes(? 1/100 y < 1/10): Hipertensión postoperatoria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes(? 1/100 y < 1/10): Depresión respiratoria aguda, apnea. Poco frecuentes(? 1/1.000 y < 1/100): Hipoxia. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes(? 1/10): Náuseas, vómitos. Poco frecuentes(? 1/1.000 y < 1/100): Estreñimiento. Trastornos de la piel y de tejido subcutáneo: Frecuente(? 1/100 y < 1/10): Prurito. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes(? 1/100 y < 1/10): Escalofríos postoperatorios. Poco frecuentes: Dolor postoperatorio.

Remifentanilo se administrará únicamente en un centro de complejidad adecuada para el uso de opioides y anestésicos intravenosos, en presencia de un equipo completo de monitoreo y soporte de las funciones respiratorias y cardiovasculares y por personas entrenadas. La incidencia de la rigidez muscular está relacionada con la dosis y la tasa de administración, por lo tanto las infusiones en bolo deberán ser administradas en un tiempo no menor de 30 segundos. Los pacientes debilitados hipovolémicos o ancianos pueden ser más sensibles a complicaciones cardiovasculares, en especial las alteraciones del ritmo cardiaco e hipotensión. Se puede presentar apnea o depresión respiratoria, por lo que debe ser vigilada la función respiratoria. Los pacientes obesos deben ser vigilados especialmente y garantizar la individualización de la dosis. Remifentanilo no debe ser administrado por vía epidural, intratecal, ni como único agente en la anestesia general. Tras la dilución, inspeccionar visualmente el producto para asegurarse de que es transparente, incoloro, está libre de partículas y que el recipiente no está dañado. Desechar cualquier solución donde se observen tales defectos. Todas las mezclas de Remifentanilo, polvo concentrado para solución inyectable o infusión, con fluidos de infusión deben usarse inmediatamente. Cualquier solución diluida no utilizada se debe desechar. No administrar constituyentes de la sangre con Remifentanilo. Se debe limpiar o barrer sistema de administración de Remifentanilo para eliminar la cantidad residual de Remifentanilo que quedará tras la utilización. Tras utilizar Remifentanilo para anestesia, el paciente no deberá conducir o utilizar maquinaria. El médico decidirá cuándo pueden reanudarse estas actividades. Se aconseja acompañar al paciente al volver a su domicilio y evitar que se consuman bebidas alcohólicas. Como con otros fármacos opiáceos, Remifentanilo puede producir dependencia. Efectos comunes postoperatorios asociados con la salida de la anestesia general, tales como escalofríos, agitación, taquicardia, hipertensión, pueden ocurrir después de la discontinuación de Remifentanilo. Tras la retirada de Remifentanilo, se han identificado con poca frecuencia síntomas que incluyen taquicardia, hipertensión y agitación, tras el cese repentino, particularmente tras la administración prolongada de más de 3 días. Información importante sobre algunos de los componentes de remifentanilo: Remifentanilo debe ser reconstituido o diluido sólo con las soluciones para inyección recomendadas. Este medicamento no deberá mezclarse con propofol en la misma solución para administración intravenosa. No se recomienda administrar este medicamento dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre, suero o plasma. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.

Remifentanilo presenta un perfil farmacocinético lineal, dependiente de la dosis. La concentración plasmática de fármaco se correlaciona directamente con la respuesta del paciente y disminuye 50% en 3-6 minutos después de una infusión de 1 minuto o después de la infusión continua prolongada (debido a la rápida distribución y eliminación) y es independiente de la duración de la administración del fármaco. Se distribuye rápidamente en sangre y los tejidos altamente perfundidos; posteriormente se distribuye en los tejidos periféricos. A diferencia de otros agonistas opiáceos, Remifentanilo no se acumula en dosis altas o con la administración prolongada. Se une a la á 1 -glicoproteína ácida en un 70-92%. El enlace éster del ácido metilpropanoico es hidrolizado en más de 95% por estereasas no especificas presentes en la sangre y en los tejidos y se forma rápidamente un metabolito inactivo de ácido carboxílico. Remifentanilo no se metaboliza por las colinesterasas plasmáticas, hígado o pulmones. El metabolito inactivo es eliminado en más de un 88% por vía renal. Remifentanilo presenta una vida media de eliminación de 8-40 minutos y su vida media biológica es de 3-10 minutos.