GEMZAR

Principio Activo: Gemcitabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Cada frasco ampolla de GEMZAR® 200 mg contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) 200 mg. Manitol 200 mg. Acetato de sodio 12.50 mg. Acido clorhídrico y/o hidróxido de sodio c.s.p ajustar el pH. Nota: Se añade agua para inyectables (c.s.p 5mL) que luego es retirada durante el proceso de liofilización. Cada frasco ampolla de GEMZAR® 1,00 g contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) 1.00 g. Manitol 1.00 g. Acetato de sodio 62.50 mg. Acido clorhídrico y/o hidróxido de sodio c.s.p ajustar el pH. Nota: Se añade agua para inyectables (c.s.p 25mL) que luego es retirada durante el proceso de liofilización.

Un vial conteniendo 200 mg de gemcitabina. Un vial conteniendo 1g de gemcitabina. Reg Sanit N° INVIMA 2007 M-006958-R1 (Gemzar 1 g) e INVIMA 2007 M-006959-R1 (Gemzar 200 mg).

Cáncer de Vejiga: GEMZAR® en combinación con Cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico. Cáncer de Páncreas: GEMZAR® está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. Cáncer Pulmonar de Células No-Pequeñas: GEMZAR® está indicado en combinación con cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer pulmonar a células no pequeñas localmente avanzado o mestastásico GEMZAR® como monoterapia puede ser considerado en pacientes en edad avanzada o en aquellos con evolución en estado 2. Cáncer de Ovario: GEMZAR® en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial ovárico localmente avanzado o metastásico y en pacientes que han recaído después de un mínimo de 6 meses de finalizada una terapia de primera línea basada en platinos. Cáncer de Mama: GEMZAR® en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencia local o metastásico, no resecable, que han recaído después de quimioterapia adyuvante / neoadyuvante La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina a menos que estuviera clínicamente contraindicada.

El médico debe indicarle la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso en particular; no obstante, las dosis usuales recomendadas se detallan a continuación. Cáncer de vejiga: GEMZAR® en combinación con cisplatino: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis debe darse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. El cisplatino es administrado a una dosis recomendada de 70 mg/m2 en el día 1, seguido de GEMZAR® o en el día 2 de cada un ciclo de 28 días. Este ciclo de 4 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente Cáncer pancreático: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esto debe repetirse una vez a la semana por hasta 7 semanas seguido de una semana de descanso. Los ciclos posteriores deberán consistir en inyecciones una vez a la semana durante 3 de cada 4 semanas consecutivas. La reducción de la dosis se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer de pulmón a células no pequeñas: GEMZAR® solo: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos Esto debe repetirse una vez a la semana durante tres semanas, seguido por un período de descanso de una semana. Luego se repite este ciclo de cuatro semanas. La reducción de la dosificación se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. GEMZAR® en combinación con cisplatino: La dosis recomendada de GEMZAR® es 1250 mg/m2 de masa corporal, administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días de tratamiento. La reducción de la dosificación se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. El cisplatino ha sido usado en dosis entre 75 y 100 mg/m2 una vez cada 3 semanas. Cáncer de Mama: GEMZAR® en combinación con paclitaxel: La dosis recomendada de GEMZAR® en combinación con paclitaxel es: paclitaxel (175 mg/m2) administrado en el día 1 como infusión intravenosa en aproximadamente 3 horas, seguida de GEMZAR® (1250 mg/m2) administrada como una infusión intravenosa de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos de por lo menos 1,500 (x106/L) y de plaquetas mayor o igual a 100,000 (x106/L) previo a la iniciación de la combinación de GEMZAR® con paclitaxel. Cáncer de Ovario: GEMZAR® en combinación con carboplatino: Se recomienda administrar la siguiente combinación de gemcitabina y carboplatino: GEMZAR® 1000 mg/m2 mediante infusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. El carboplatino será administrado en el día 1, después de la administración de GEMZAR®, en una dosis consistente con el objetivo del área bajo la curva (ABC) de 4.0 mg / ml-min. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentado por el paciente. Monitoreo y ajuste de dosis debido a toxicidad no hematológica: Deberán realizarse exámenes físicos y chequeos periódicos de las funciones hepática y renal para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplicará de acuerdo al grado de toxicidad experimentada por el paciente. En general; en casos de toxicidad no hematológica severa (Grados 3 ó 4), excepto si se trata de alopecia y náuseas/vómitos, la terapia con GEMZAR® debe suspenderse o disminuirse dependiendo del criterio del médico tratante. La dosificación debe ser suspendida hasta que la toxicidad sea resuelta según la opinión del médico tratante. Para ajuste de dosis de cisplatino, carboplatino y paclitaxel en terapias combinadas, vea el inserto de su fabricante. Ajuste de dosis debido a toxicidad hematológica: Al iniciar un ciclo: En todas las indicaciones, los pacientes que reciben GEMZAR® deberán ser monitoreados antes de cada dosis con un recuento de plaquetas y granulocitos. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos ? 1,500 x 106/L y un recuento de plaquetas ? 100,000 x 106/L antes de cada ciclo. Dentro de un ciclo: Los ajustes de dosis de GEMZAR® dentro de un ciclo deben ser realizados de acuerdo a las siguientes Tablas:






Ajuste de dosis debido a toxicidad hematológica en ciclos subsecuentes - Todas las indicaciones: La dosis de GEMZAR® debe ser reducida al 75% de la dosis original al iniciar el ciclo en cualquiera de los siguientes casos de toxicidad hematológica: Recuento de granulocitos < 500 x 106 por más de 5 días. Recuento de granulocitos < 100 x 106 por más de 3 días. Neutropenia febril. Plaquetas < 25,000 x 106/L. Retraso del ciclo en más de una semana debido a la toxicidad. Pacientes en edad avanzada ( >65 años):GEMZAR® ha sido bien tolerado en pacientes mayores de 65 años No hay evidencia que sugiera un ajuste de dosis diferente al recomendado para el resto de pacientes. Deterioro hepático y renal:GEMZAR® deberá ser empleado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o con función renal deteriorada toda vez que la información de los estudios clínicos realizados es insuficiente y no permite recomendar una dosis inequívoca para éste tipo de pacientes. Pacientes pediátricos ( < 18 años):GEMZAR® no está recomendado en pacientes pediátricos menores de 18 años toda vez que no se ha demostrado la eficacia y seguridad de Gemzar en dichos pacientes.

GEMZAR® está contraindicado en aquellos pacientes con una hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de sus excipientes. El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: Depresión de la médula ósea, viruela, herpes zoster, infección.

Hematológicas:Como GEMZAR® es un supresor medular óseo, puede darse anemia, leucopenia y trombocitopenia como resultado de la administración de GEMZAR®. Comúnmente, se reporta también neutropenia febril. Gastrointestinales:Las anormalidades en los test de función hepática son muy comunes, pero éstas son habitualmente leves, no progresivas y raramente necesitan suspender el tratamiento. No obstante, GEMZAR® deberá ser empleado con precaución en pacientes con función hepática deteriorada Náuseas y náuseas acompañadas de vómito se dan en forma frecuente. Este efecto adverso raramente resulta limitante de la dosis, y es fácilmente manejable con anti-eméticos estándar. Diarrea y estomatitis también han sido informados con frecuencia. Hepáticas:En estudios clínicos, la administración de GEMZAR® estuvo asociada con elevaciones transitorias de una o las dos transaminasas séricas en cerca del 70% de los pacientes, pero no se notó evidencia de toxicidad hepática creciente con la mayor duración del tratamiento con GEMZAR® o con el aumento de la dosis cumulativa total. En muy raras ocasiones se han registrado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo falla hepática y muerte, en pacientes que recibieron GEMZAR® solo o en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. Renales:Se ha informado en forma frecuente sobre proteinuria moderada y hematuria. Fiebre:La incidencia global de los casos de fiebre fue 41%. Esta cifra se contrasta con la incidencia de infección (16%) e indica que GEMZAR® puede causar fiebre sin infección clínica. La presencia de fiebre estuvo asociada a menudo con otros síntomas similares a los de influenza y, en general, fue leve y manejable clínicamente. Piel y apéndices:Se ha observado rash, frecuentemente asociado con prurito. El rash es por lo general moderado. También se ha reportado alopecia (usualmente mínima caída del cabello) con frecuencia. Respiratorias:Disnea ha sido reportada con frecuencia Raramente se ha reportado broncoespasmo luego de la infusión de GEMZAR® Muy infrecuentemente se ha reportado neumonitis intersticial (véase reportes post-mercadeo). Genito-urinarias:Hematuria y Proteinuria moderada son muy comunes (véase reportes post-mercadeo). Generales:Se ha informado sobre una enfermedad similar a la gripe Los síntomas más comúnmente informados son fiebre, dolor de cabeza, dolor de espalda, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También son comúnmente informados los siguientes síntomas: tos, rinitis, malestar, sudoración e insomnio. Se han reportado muy infrecuentemente reacciones anafilactoideas. Se ha reportado también sobre toxicidad a la radiación (ver sección de interacciones), neuropatía sensitiva y motora, fatiga, artralgia, estomatitis / faringitis, constipación y dolor de huesos. Cardiovasculares:Se ha informado frecuentemente sobre edema / edema periférico. Unos pocos casos de hipotensión han sido informados (véase reportes post-mercadeo). Reportes post-mercadeo: Respiratorios: Raramente se han reportado casos de toxicidad parenquimatosa, a veces severos (como fibrosis pulmonar, edema pulmonar, neumonitis intersticial, o síndrome de distrés respiratorio del adulto) en asociación a la terapia con gemcitabina. Si se desarrollaran estos efectos, se debe considerar la discontinuación del tratamiento con GEMZAR®. El uso temprano de medidas de apoyo puede mejorar la condición. Sistema genito-urinario: Se ha informado raramente de hallazgos clínicos consistentes con Síndrome Urémico Hemolítico en pacientes que reciben GEMZAR® GEMZAR® debe discontinuarse a los primeros síntomas de cualquier evidencia microangiopática de anemia hemolítica, tales como la rápida caída de la hemoglobina concomitante a trombocitopenia, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico o LDH La insuficiencia renal puede no ser reversible aún con la discontinuación de la terapia y puede requerirse diálisis. Cardiovasculares: Se han informado muy infrecuentemente casos de falla cardiaca congestiva e infarto al miocardio Se han reportado también arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular. Trastornos vasculares: La toxicidad vascular que se ha registrado incluye la presencia de signos clínicos de vasculitis periférica y grangrena, los cuales se han reportado muy raramente. Piel y apéndices: Se han reportado muy raramente reacciones severas en piel que incluyeron descamación y erupciones. En raras ocasiones se han registrado casos de celulitis y reacciones no graves en el sitio de inyección sin extravasación. Hepáticos: Se han registrado casos muy raros de hepatotoxicidad grave incluyendo falla hepática y muerte en pacientes que han recibido GEMZAR® solo o en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. Pruebas de función hepáticas aumentadas que incluyen elevaciones de los niveles de la aspartato aminotransferasa (AST), de la alanina aminotransferasa (ALT), de la gamma-glutamil transferasa (GGT), de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina, han sido reportadas raramente. Lesiones, envenamiento y complicaciones procesales: Se han reportado reacciones a radiación recall.

Pruebas de laboratorio: Deberá monitorearse el recuento de plaquetas, leucocitos y granulocitos en pacientes que reciban GEMZAR® antes de cada dosis Debe tenerse en cuenta la suspensión o modificación de la terapia cuando se detecte depresión medular inducida por la droga Se deben realizar pruebas de laboratorio de función renal y hepática en forma periódica. Se debe tener precaución en pacientes que han tenido quimioterapia o terapia de radiación previas. La administración de gemcitabina en pacientes con metástasis hepática concurrente o con historial médico pre-existente de hepatitis, alcoholismo o cirrosis hepática, puede llevar a exacerbar la insuficiencia hepática subyacente.