ALIMTA

Principio Activo: Pemetrexed,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Cada frasco ampolla (vial) de ALIMTA® 100 mg* contiene: Pemetrexed (como pemetrexed disódico heptahidratado) 100 mg. Manitol 106,4 mg. Solución de ácido clorhídrico al 10% y/o solución de hidróxido de sodio al 10% c.s.p ajustar el pH. Cada vial contiene aproximadamente 11mg de sodio. Cada frasco ampolla (vial) de ALIMTA® 500 mg contiene: Pemetrexed (como pemetrexed disódico heptahidratado) 500 mg.Manitol 500 mg. Solución de ácido clorhídrico al 10% y/o solución de hidróxido de sodio al 10% c.s.p ajustar el pH. Cada vial contiene aproximadamente 54mg de sodio. *La presentación de 100mg podría no estar disponible en algunos países. Ver Presentaciones.

Frascos ampolla (vial) de 10 ml conteniendo 100 mg de pemetrexed. Frascos ampolla (vial) de 50 ml conteniendo 500 mg de pemetrexed. Registros Sanitarios Nro. INVIMA 2005M-0004214 (500mg), INVIMA 2009M-0009633 (100mg).

Mesotelioma pleural maligno: ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente. Cáncer de pulmón no microcítico: ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan una histología predominantemente de célula escamosa (ver Eficacia Clínica). ALIMTA en monoterapia está indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquéllos que tengan histología predominantemente de célula escamosa, cuya enfermedad no ha progresado inmediatamente después de un régimen quimioterápico basado en un platino (ver Eficacia Clínica). ALIMTA en monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología predominantemente de célula escamosa (ver Eficacia Clínica). ALIMTA no está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar a células no pequeñas escamosas.

ALIMTA® se debe administrar sólo por vía intravenosa. ALIMTA® debe ser administrado sólo bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos. Uso combinado con cisplatino: La dosis recomendada de ALIMTA® es de 500 mg/m2 del área de superficie corporal (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 10 minutos el Día 1 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m2 (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 2 horas comenzando aproximadamente 30 minutos después de finalizada la administración de ALIMTA® en el primer día de cada ciclo de 21 días. Los pacientes deberán recibir tratamiento antiemético adecuado y ser hidratados apropiadamente antes y/o después de recibir cisplatino. Ver prospecto de cisplatino para mayor información. Uso como monoterapia: En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que han sido tratados previamente con quimioterapia, la dosis recomendada de ALIMTA® es de 500 mg/m2 (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 10 minutos el Día 1 de cada ciclo de 21 días. Régimen de premedicación: Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed. El corticosteroide debe ser equivalente a 4 mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día (ver Advertencias). Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben recibir también un suplemento vitamínico (ver Advertencias). Los pacientes deben tomar diariamente ácido fólico por vía oral o un complejo polivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1.000 microgramos). Deben tomarse por lo menos cinco dosis de ácido fólico durante los siete días previos a la primera dosis de pemetrexed, y la dosificación debe continuar durante todo el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed. Los pacientes deben recibir también una inyección intramuscular de vitamina B₁₂(1.000 microgramos) en la semana anterior a la de la primera dosis de pemetrexed y a partir de ahí una vez cada tres ciclos. Tras la primera inyección de vitamina B₁₂, las inyecciones posteriores se pueden administrar el mismo día que la perfusión de pemetrexed. Monitoreo y Ajuste de dosis: Monitoreo: Antes de cada dosis se debe vigilar a los pacientes que reciben pemetrexed y realizar un recuento sanguíneo completo que incluya un recuento diferencial de células blancas (WCC) y un recuento de plaquetas. Antes de cada administración de quimioterapia se deben realizar pruebas bioquímicas sanguíneas para evaluar la función renal y hepática. Los pacientes no deberán comenzar un nuevo ciclo de tratamiento a menos que el recuento absoluto de neutrófilos sea ?1.500 células/mm3, el recuento plaquetario sea ?100.000 células/mm3, y el clearance (aclaramiento) de creatinina sea ?45 ml/min. La bilirrubina total debe ser ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad. La fosfatasa alcalina (FA), aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) deben ser ? 3 veces el límite superior de la normalidad. Se aceptan valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT ? 5 veces el límite superior de la normalidad si existe afectación tumoral en el hígado. Ajuste de la dosis: Los ajustes de la dosis al inicio de un ciclo subsiguiente deberán basarse en los recuentos de nadir hematológicos o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo de tratamiento precedente. El tratamiento puede ser demorado para permitir el tiempo suficiente para la recuperación. Al recuperarse, los pacientes deberán ser tratados nuevamente utilizando las recomendaciones que se presentan en las Tablas 1 al 3, las cuales son aplicables para ALIMTA® usado como agente solo o en combinación con Cisplatino.


Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas Grado 3 (excluyendo neurotoxicidad), se deberá suspender la administración de ALIMTA® hasta la resolución a un valor inferior o idéntico al que tenía el paciente antes del tratamiento. Los ajustes de dosis por toxicidad no hematológica se resumen en la Tabla 2.



En el caso de neurotoxicidad, los ajustes de dosis recomendados para ALIMTA® y cisplatino se describen en la Tabla 3. Los pacientes deberán interrumpir el tratamiento si experimentan neurotoxicidad de Grado 3 ó 4.


El tratamiento con ALIMTA® deberá ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de Grado 3 ó 4 después de 2 reducciones de la dosis o de inmediato si se observa neurotoxicidad de Grado 3 ó 4. Pacientes ancianos: No se ha demostrado en ningún ensayo clínico que los pacientes de ?65 años de edad o mayores posean un riesgo mayor de presentar efectos adversos que los pacientes menores de 65 años. Para los pacientes 65 años no se requieren otras reducciones de la dosis además de las recomendadas para todos los pacientes. Niños y Adolescentes: No hay datos relevantes del uso de ALIMTA en niños y adolescentes con mesotelioma pleural maligno y cáncer de pulmón no microcítico. No se recomienda el uso de ALIMTA® en pacientes menores de 18 años debido a que no se ha establecido su seguridad y eficacia en éste tipo de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): El pemetrexed se elimina inalterado principalmente por excreción renal. En estudios clínicos, los pacientes con un clearance (aclaramiento) de creatinina ?45 ml/min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados para todos los pacientes. No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con clearance (aclaramiento) de creatinina inferior a 45 ml/min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en estos pacientes (ver Advertencias). Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha identificado ninguna relación entre la farmacocinética de pemetrexed y la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total. Sin embargo, no se han estudiado específicamente pacientes con disfunción hepática tales como bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad y/o aminotransferasas >3,0 veces el límite superior de la normalidad (en ausencia de metástasis hepáticas), o aminotransferasas >5,0 veces el límite superior de la normalidad (en presencia de metástasis hepáticas). Instrucciones para uso: Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Emplear una técnica aséptica durante la reconstitución y posterior dilución de ALIMTA® para la administración mediante perfusión intravenosa. Calcular la dosis y la cantidad de frascos ampolla (viales) de ALIMTA® necesarios. Cada frasco ampolla (vial) contiene 100 ó 500 mg de ALIMTA®. El frasco ampolla (vial) contiene ALIMTA® con un pequeño exceso sólo para facilitar la administración de la cantidad indicada en el prospecto. Reconstituir cada frasco ampolla (vial) de 100 mg con aproximadamente 4.2 ml de cloruro de sodio al 0,9% (9mg/ml) para inyección (sin conservantes). Reconstituir cada frasco ampolla (vial) de 500 mg con aproximadamente 20 ml de cloruro de sodio al 0,9% (9mg/ml) para inyección (sin conservantes). La reconstitución nos permite obtener una solución con 25 mg/ml de ALIMTA®. Hacer girar suavemente cada frasco ampolla (vial) hasta la disolución completa del polvo. La solución resultante es clara y su color varía de incolora a amarillo o amarillo-verdoso sin afectar de manera adversa la calidad del producto. La solución reconstituida de ALIMTA® tiene un pH que oscila entre 6,6 y 7,8. Se Requiere su posterior dilución. Una cantidad apropiada de la solución reconstituida de ALIMTA® deberá ser luego diluida en una solución de cloruro de sodio al 0,9% (9mg/ml) para inyección (sin conservantes) de tal forma que el volumen total de solución sea 100 ml. ALIMTA® es administrada mediante perfusión intravenosa durante 10 minutos. Las soluciones de pemetrexed para perfusión preparada según las indicaciones anteriormente descritas son compatibles con los sistemas y bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y poliolefina. Los medicamentos para administración parenteral deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas y cambio de color. Si se observan partículas, el producto no deberá ser administrado. Las soluciones de pemetrexed son para un solo uso. Se debe desechar el medicamento y el material no utilizado según los requisitos locales. Precauciones en la preparación y administración: Al igual que con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, se deberá tener cuidado en la manipulación y preparación de las soluciones para perfusión de ALIMTA®. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de ALIMTA® entra en contacto con la piel, lavar la piel de inmediato y con abundante jabón y agua. Si ALIMTA® entra en contacto con las membranas mucosas, lavar bien con agua. Se han publicado varias pautas para la manipulación y disposición de agentes antineoplásicos. ALIMTA® no es un vesicante. No existe un antídoto específico para el caso de extravasación de ALIMTA®. Hasta el momento, se han informado pocos casos de extravasación de ALIMTA®, los cuales no fueron considerados serios por el investigador. Para la extravasación de ALIMTA® se deberá implementar la práctica estándar local utilizada para otros no vesicantes.

El uso de ALIMTA® está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al pemetrexed o a cualquiera de los excipientes que componen la fórmula. Durante el tratamiento con ALIMTA® se debe interrumpir la lactancia materna (ver Lactancia materna). Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver Interacciones comunes a todos los citotóxicos).

Resumen de perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en relación al tratamiento con pemetrexed, bien sea cuando se utiliza en monoterapia como en combinación, son la supresión de médula ósea que se manifiesta como anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y toxicidad gastrointestinal que se manifiesta como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis. Otras reacciones adversas incluyen toxicidad renal, aumento de aminotransferasas, alopecia, fatiga, deshidratación, exantema, infección/sepsis y neuropatía. Rara vez se han visto efectos como el síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Lista Tabulada de reacciones adversas: La Tabla 4 proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos no deseados que se han informado en >5% de 168 pacientes con mesotelioma, quienes fueron aleatorizados para recibir cisplatino y pemetrexed, y 163 pacientes con mesotelioma, aleatorizados para recibir el agente único cisplatino. En ambos brazos del tratamiento, estos pacientes sin quimioterapia previa recibieron suplemento completo con ácido fólico y vitamina B₁₂. Frecuencia estimada: Muy frecuentes (? 1/10), Frecuentes (?1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100), Raras (? 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras ( < 1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles-notificaciones espontáneas). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.



Para esta tabla se realizó un corte en el 5% para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto adverso con pemetrexed y cisplatino. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, los cuales se informaron en ? 1% y ? 5% de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed, fueron las siguientes: falla renal, infección, pirexia, neutropenia febril, aumento del AST, ALT y GGT (gammaglutamiltransferasa), urticaria y dolor torácico. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, los cuales se informaron en < 1% de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed, fueron arritmia y neuropatía motora. La Tabla 5 proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos no deseados informados en >5% de 265 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir el agente único pemetrexed con suplementación de ácido fólico y vitamina B₁₂, y 276 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir el agente único docetaxel. Todos los pacientes tenían un diagnóstico de cáncer de pulmón no microcítico metastático o localmente avanzado y recibieron quimioterapia previa.



Para esta tabla se realizó un corte en el 5% para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto adverso con pemetrexed. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, que fueron informadas en ? 1 % y < 5 % de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed, fueron las siguientes: infección sin neutropenia, neutropenia febril, reacción alérgica / hipersensibilidad, aumento de creatinina, neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema multiforme y dolor abdominal. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, los cuales se informaron en < 1% de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed, fueron arritmias supraventriculares. Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes grado 3 y grado 4 fueron similares entre los resultados de los ensayos fase II, reunidos a partir de tres estudios con pemetrexed como único agente (n = 164) y el ensayo fase III con pemetrexed como único agente descrito anteriormente, con la excepción de la neutropenia (12,8 % frente a 5,3% respectivamente) y el aumento de alanina aminotransferasa (15,2 % frente a 1,9 %, respectivamente). Esas diferencias se debieron probablemente a las diferencias en la población de pacientes entre ambos grupos, ya que los ensayos fase II incluyeron tanto pacientes sin quimioterapia previa como pacientes con cáncer de mama intensamente tratados previamente con metástasis preexistentes en hígado, función basal hepática anormal o ambos. La Tabla 6 proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos no deseados que se han informado en >5% de 839 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, quienes fueron aleatorizados para recibir cisplatino y pemetrexed, y 830 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, aleatorizados para recibir cisplatino y gemcitabina. Todos los pacientes recibieron el régimen de tratamiento en estudio como tratamiento inicial para el cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, y en ambos grupos de tratamiento los pacientes recibieron suplemento de ácido fólico y vitamina B₁₂.



Para esta tabla se realizó un corte en 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed y cisplatino. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, las cuales se informaron en ? 1% y ? 5% (común) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed, fueron las siguientes: aumento del AST y ALT, infección, neutropenia febril, falla renal, pirexia, deshidratación, conjuntivitis y disminución del clearance (aclaramiento) de creatinina. Las toxicidades clínicamente relevantes según los CTC, las cuales se informaron en < 1% de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed, fueron: aumento de la GGT (gammaglutamiltransferasa), dolor torácico, arritmia y neuropatía motora. Las toxicidades clínicamente relevantes en función del sexo en pacientes que estaban recibiendo pemetrexed más cisplatino fueron similares a las de la población general. La tabla 7 proporciona la frecuencia y gravedad de efectos indeseables considerados como posiblemente relacionados con el fármaco en estudio y que han sido notificados en >5% de los 800 pacientes aleatoriamente asignados para recibir pemetrexed en monoterapia y de los 402 pacientes aleatoriamente asignados para recibir placebo, en los estudios de mantenimiento con pemetrexed (JMEN: N= 663) y de mantenimiento con continuación de pemetrexed (PARAMOUNT: N= 539). Todos los pacientes fueron diagnosticados con cáncer de pulmón no microcítico grado IIIB o IV, y todos habían recibido previamente un régimen quimioterápico basado en un platino. Los pacientes de ambas ramas del estudio recibieron suplemento con ácido fólico y vitamina B₁₂.


Las toxicidades CTC clínicamente relevantes notificadas en ? 1% y ? 5% de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de pemetrexed incluyen: neutropenia febril, infección, disminución de plaquetas, diarrea, estreñimiento, alopecia, prurito/picor, fiebre (en ausencia de neutropenia), enfermedad de la superficie ocular (incluyendo conjuntivitis), aumento del lagrimeo, mareos y neuropatía motora. Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se comunicaron en < 1% en los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed incluyen: reacción alérgica/hipersensibilidad, eritema multiforme, arritmia supraventicular y embolia pulmonar. Se evaluó la seguridad en los pacientes aleatorizados para recibir pemetrexed (N=800). Se evaluó la incidencia de reacciones adversas en aquellos pacientes que recibieron ? 6 ciclos de mantenimiento con pemetrexed (N=519), y se comparó con la que presentaron pacientes que recibieron >6 ciclos de pemetrexed (N=281). Se observó un incremento en las reacciones adversas (de todos los grados) a medida que aumentaba la exposición. Se observó un incremento significativo en la incidencia de neutropenia de Grado 3/4 posiblemente relacionada con la medicaciónde estudio a mayor exposición a pemetrexed (? 6 ciclos: 3,3%, >6 ciclos: 6,4%: p=0,046). No se vieron diferencias estadísticamente significativas en ninguna otra reacción adversa de Grado 3/4/5 a mayor exposición. Durante los estudios clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares graves incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular y accidente isquémico transitorio; habitualmente estos acontecimientos se han comunicado cuando se ha administrado pemetrexed en combinación con otro agente citotóxico. La mayoría de los pacientes en los que se ha observado estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, raramente, casos de hepatitis potencialmente graves. En los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado, poco frecuentemente, casos de pancitopenia. En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos se han notificado, con poca frecuencia, casos de colitis (incluyendo sangrado intestinal y rectal en algunos casos mortales, perforación intestinal, necrosis intestinal y tifilitis). En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos, se han notificado de forma poco frecuente casos de neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria que, en algunos casos, fueron mortales. En pacientes tratados con pemetrexed se han notificado casos de edema de forma poco frecuente. En pacientes tratados con pemetrexed en ensayos clínicos, se han notificado de forma poco frecuente casos de esofagitis / esofagitis por radiación. En los ensayos clínicos con pemetrexed se ha notificado frecuentemente sepsis, que en algunos casos, fue mortal. Durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con pemetrexed: Con poca frecuencia se han notificado casos de fallo renal agudo con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos (ver Advertencias). Con poca frecuencia se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa, concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed (ver Advertencias). En raras ocasiones se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes que habían recibido radioterapia previamente (ver Advertencias). Con poca frecuencia se han notificado casos de isquemia periférica que, en ocasiones, han derivado en necrosis en las extremidades. Rara vez se han notificado casos de alteraciones bullosas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica que en algunos casos fueron mortales. Rara vez se ha notificado anemia hemolítica en pacientes tratados con pemetrexed. Rara vez se han notificado casos de shock anafiláctico.