TIENAM

Principio Activo: Imipenem + cilastatina,
Acción Terapéutica: Antibióticos

Caja por 1 frasco Monovial y Bandeja por 25 viales por 20 mL (INVIMA 2007M-006539-R1).

Tratamiento: La actividad de TIENAM contra un espectro excepcionalmente amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios, y como tratamiento inicial antes de identificar los gérmenes causantes. TIENAM está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones por gérmenes sensibles a su acción: Infecciones intraabdominales. Infecciones de las vías respiratorias inferiores. Infecciones ginecológicas. Septicemia. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Endocarditis. TIENAM está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. La mayor parte de esas infecciones mixtas son debidas a contaminación con flora fecal o proveniente de la vagina, la piel o la boca. El anaerobio patógeno que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones mixtas es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas. Sin embargo, el Bacteroides fragilises generalmente sensible a TIENAM. TIENAM ha demostrado su eficacia contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, gram positivas y gram negativas, resistentes a las cefalosporinas, incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. También respondieron al tratamiento con TIENAM muchas infecciones causadas por gérmenes resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o a penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina). TIENAM no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Profilaxis: TIENAM también está indicado en la prevención de ciertas infecciones postoperatorias cuando hay o puede haber contaminación durante el procedimiento quirúrgico o cuando una infección postoperatoria podría ser especialmente grave.

TIENAM está disponible para infusión intravenosa. Las dosificaciones recomendadas de TIENAM representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene la misma cantidad de cilastatina. La dosificación diaria total de TIENAM se debe determinar basándose en el tipo o la severidad de la infección, y se debe administrar en varias dosis iguales, tomando en consideración el grado de sensibilidad del germen o gérmenes, la función renal y el peso corporal del paciente. Infusión intravenosa:tratamiento: dosificación en adultos con función renal normal. Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina >70 mL/min/1.73 m2) y peso corporal ?70 kg. La dosificación se debe disminuir en pacientes con depuración de creatinina ?70 mL/min/1.73 m2 (ver la Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en función del peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o severa. La mayoría de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1-2 g distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de TIENAM hasta un máximo de 4 g/día o de 50 mg/kg/día (la que resulte menor). Cada dosis de hasta 500 mg de TIENAM debe ser administrada por infusión intravenosa en el transcurso de 20 a 30 minutos. Cada dosis mayor de 500 mg, debe ser infundida en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la velocidad de infusión.


Debido a la fuerte actividad antimicrobiana de TIENAM, se recomienda que la dosificación total diaria no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor). Sin embargo, se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin pasar de 4 g al día a pacientes con fibrosis quística y función renal normal. TIENAM ha sido empleado con éxito como monoterapia en pacientes inmunocomprometidos con cáncer, con infecciones comprobadas o sospechadas como la septicemia. Tratamiento: dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección. 2. Se debe seleccionar en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de depuración de creatinina del paciente. (Ver los tiempos de infusión en Tratamiento: dosificación en adultos con función renal normal).


Cuando se emplean dosis de 500mg en los pacientes con depuración de creatinina de 6 a 20 mL/min/1.73 m2 puede aumentar el riesgo de convulsiones. Los pacientes con depuración de creatinina ?5 mL/min/1.73 m2 sólo deben recibir TIENAM si van a ser sometidos a hemodiálisis en las 48 horas siguientes. Hemodiálisis: Para tratar con TIENAM a pacientes con depuración de creatinina ? 5 mL/min/1.73 m2 y que están bajo hemodiálisis, se deben usar las dosificaciones recomendadas para pacientes con depuración de creatinina de 6 a 20 mL/min/1.73 m2 (ver Tratamiento: dosificación en adultos con deterioro de la función renal). Tanto imipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A aquellos pacientes sometidos a este procedimiento, se les debe administrar TIENAM luego de la hemodiálisis y en intervalos de 12 horas a partir desde el fin de la hemodialisis. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están en hemodiálisis, en especial a los que tienen alguna enfermedad subyacente del sistema nervioso central; para los pacientes en hemodiálisis sólo se recomienda TIENAM si el beneficio supera el riesgo potencial de convulsiones (ver Precauciones). Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de TIENAM en pacientes en diálisis peritoneal. En pacientes de edad avanzada es posible que la medición del nitrógeno uréico o creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal. Se sugiere determinar la depuración de creatinina como guía para establecer la dosificación. Profilaxis: dosificación en adultos: Para la profilaxis de infecciones postoperatorias en adultos, se deben administrar por vía intravenosa 1000 mg de TIENAM en la inducción con anestesia y otros 1000 mg tres horas después. En cirugías de alto riesgo (p.ej., colorectal) se pueden administrar otras dos dosis de 500 mg, ocho y 16 horas después de la inducción con anestesia. No hay suficientes datos para recomendar una dosificación profiláctica en pacientes con depuración de creatinina ?70 mL/min/1.73 m2. Tratamiento: dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores):Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes: Niños ?40 kg: La misma dosificación que en los adultos. Niños lactantes < 40 kg: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 g. No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de tres meses o para pacientes pediátricos con deterioro de la función renal (creatinina sérica >2 mg/dL). TIENAM no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado. Se puede usar TIENAM en niños con sepsis, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis. Reconstitución de la solución intravenosa: TIENAM para administración intravenosa se presenta en forma de polvo estéril en frascos que contienen los equivalentes de 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina. TIENAM contiene bicarbonato de sodio como amortiguador, para proporcionar soluciones con pH de 6.5 a 8.5. No hay ningún cambio significativo del pH cuando las soluciones se preparan y se usan como se indica. TIENAM 500 contiene 37.5 mg (1.6 mEq.) de sodio. El polvo estéril de TIENAM en botellas para infusión se debe reconstituir como está indicado en la Tabla 3. Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución clara. Las variaciones de color entre incoloro a amarillo no afectan la potencia del producto.


Viales: El contenido del vial debe ser suspendido y transferido a 100 mL de una solución para infusión apropiada. Un procedimiento sugerido es adicionar aproximadamente 10mL de la solución para infusión apropiada (ver lista de Diluentes Tabla 4) al vial, agitar bien y transferir la suspensión resultante al contenedor de la solución para infusión. Repetir con 10 mL de solución para infusión adicionales para asegurar transferencia completa del contenido del vial a la solución de infusión. La mezcla resultante deberá agitarse hasta que este clara. Estabilidad de TIENAM:Consérvese el polvo seco a temperatura ambiente, entre 15° y 25°C. La Tabla 4 muestra los periodos de estabilidad de TIENAM reconstituido con determinadas soluciones intravenosas y conservado a temperatura ambiente o en refrigeración. Precaución: TIENAM es químicamente incompatible con el lactato, por lo que no debe ser reconstituido con diluentes que lo contengan. Sin embargo, TIENAM, sí puede ser administrado a través de un equipo de venoclisis con el que se esté administrando una solución de lactato- TIENAM no debe ser mezclado ni añadido físicamente a otros antibióticos.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

TIENAM es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados fue tan bien tolerado como la cefazolina, la cefalotina y la cefotaxima. Los efectos colaterales rara vez hacen necesario suspender el tratamiento, y generalmente son leves y pasajeros; los efectos adversos serios son raros. Los efectos adversos más comunes han sido las reacciones locales. Reacciones Locales: Eritema, dolor e induración local, tromboflebitis. Reacciones Alérgicas y de la piel: Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica tóxica (rara), dermatitis exfoliativa (rara), candidiasis, fiebre, incluyendo fiebre inducida por medicamentos y reacciones anafilácticas. Reacciones Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, manchas en los dientes y/o en la lengua. Como con prácticamente todos los demás antibióticos de amplio espectro, se han reportado casos de colitis pseudomembranosa. Hematológicos: Han sido reportados casos de eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, trombocitosis, disminución de la hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina. Algunos pacientes pueden presentar una prueba de Coombs directa positiva. Función Hepática: Aumentos de las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica; hepatitis (rara). Función renal: Oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raro). Es difícil determinar el papel de TIENAM en las alteraciones de la función renal, debido a que generalmente esos pacientes han tenido factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal. Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno uréico en la sangre. Cambio de color de la orina. Es inofensivo y no se debe confundir con la hematuria. Neurológicos/Psiquiátricos: Como con otros antibióticos beta-lactámicos, con la formulación intravenosa se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, trastornos psíquicos incluyendo alucinaciones, estados confusionales, o convulsiones. Parestesias. Organos de los Sentidos: Disminución auditiva, disgeusia. Pacientes con Granulocitopenia: La náusea y/o el vómito relacionados con el medicamento ocurren con más frecuencia en los pacientes con granulocitopenia tratados con TIENAM que en los que no tienen granulocitopenia.

Generales: Existen algunos indicios clínicos y de laboratorio de una alergenicidad cruzada parcial entre TIENAM y los otros antibióticos beta-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Con la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos han ocurrido reacciones graves (incluyendo anafilaxis). Antes de iniciar el tratamiento con TIENAM se debe investigar cuidadosamente si el paciente ha presentado anteriormente alguna reacción de hipersensibilidad a un antibiótico beta-lactámico. Si ocurre una reacción alérgica con TIENAM, se debe suspender la administración y aplicar las medidas apropiadas. Prácticamente con todos los antibióticos se han observado casos de colitis pseudomembranosa cuya severidad varía desde leve hasta amenazar la vida del paciente. Por lo tanto, los antibióticos se deben prescribir con precaución en personas con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, en particular colitis. Es importante considerar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes que presenten diarrea al usar un antibiótico. Aunque estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es la causa primaria de colitis asociada con el uso de antibióticos, también se deben considerar otras causas posibles. Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con TIENAM en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar TIENAM durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Madres en período de lactancia: Se ha detectado el imipenem en la leche humana. Si se considera indispensable administrar TIENAM a una madre lactante, la paciente debe dejar de amamantar. Uso pediátrico: No hay suficientes datos clínicos para recomendar el uso de TIENAM en niños menores de tres meses o en pacientes pediátricos con deterioro de la función renal (creatinina sérica >2 mg/dL). (Ver también Dosificación en niños). Sistema nervioso central: Como con otros antibióticos beta-lactámicos, con la formulación intravenosa de TIENAM se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, estados confusionales o convulsiones, especialmente cuando se sobrepasaron las dosificaciones recomendadas basadas en la función renal y el peso corporal del paciente. Estos efectos han sido reportados más comunmente en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (lesiones cerebrales o antecedentes convulsivos) y/o compromiso de la función renal, que puede ocasionar acumulación de los fármacos administrados. Por consiguiente, en esos casos es especialmente necesario seguir estrictamente las dosificaciones recomendadas (ver Dosificación y administración). Se debe continuar el tratamiento anticonvulsivo en los pacientes con trastornos convulsivos. Si aparecen temblores focales, mioclonías o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente y administrarles anticonvulsivantes si ya no lo están recibiendo. Si persisten los síntomas neurológicos centrales, se debe disminuir la dosificación o suspender la administración de TIENAM. Los pacientes con depuración de creatinina ?5 mL/min/1.73 m2 sólo deben recibir TIENAM si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración. En los pacientes en hemodiálisis sólo se recomienda usar TIENAM si el beneficio justifica el riesgo potencial de convulsiones.