PROGRAF XL - JANSSEN

Principio Activo: Tacrolimús,
Acción Terapéutica: Inmunosupresores

PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 1 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-0007852). Caja por 50 cápsulas. PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 3 mg.: Reg. San. INVIMA 2012M-0013351 Caja X 30 y 50 cápsulas. PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 5 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-0007912). Caja por 50 cápsulas. Solución inyectable, caja con 10 ampolletas con 1 mL (5 mg/mL) (Reg. San. INVIMA 2004 M-0003530).

PROGRAF® y PROGRAF® XL están indicados para la profilaxis del rechazo de órganos en sujetos que reciben trasplantes alogénicos de hígado, riñón y corazón. El PROGRAF® XL puede usarse con corticosteroides adrenales. Se ha demostrado la eficacia y seguridad de PROGRAF® XL en combinación con el MMF en receptores de novo de trasplante renal. El tacrolimus administrado como PROGRAF® es seguro y efectivo en los receptores de novo de trasplante cardiaco. El PROGRAF® XL ha sido usado con seguridad en combinación con MMF o azatioprina y/o esteroides en estudios clínicos en receptores de trasplante de hígado, riñón y corazón. Los pacientes pueden convertirse de PROGRAF® a PROGRAF® XL administrando sobre una base de dosis diaria total de 1:1 (mg:mg) para alcanzar las concentraciones apropiadas de tacrolimus en sangre.

La dosis inicial de PROGRAF® XL varía dependiendo del órgano trasplantado y de los otros agentes inmunosupresores. En la siguiente tabla se muestra la dosis inicial y las típicas concentraciones valle en sangre completa; los detalles de la concentración en sangre se describen en Monitoreo de la concentración sanguínea.


Para la conversión de los receptores estables de trasplante, se usa el mismo rango objetivo de baja concentración y de monitoreo de concentración en sangre que con el PROGRAF®. La dosis debe titularse para mantener el nivel de concentración más baja indicado antes; los detalles de la concentración en sangre se describen en Monitoreo de la concentración en sangre. En pacientes incapaces de tomar cápsulas orales de PROGRAF® XL, la terapia puede iniciarse con PROGRAF® Inyectable y convertir posteriormente al paciente a PROGRAF® XL Oral. La dosis recomendada de inicio de PROGRAF® inyectable es de 0.01 mg/kg/día (corazón) o de 0.03-0.05 mg/kg/día (hígado, riñón) como infusión IV continua. Los pacientes adultos deben recibir dosis en el extremo inferior del rango de dosis. Los pacientes pediátricos con trasplante de hígado sin disfunción renal o hepática preexistente han requerido y tolerado dosis mayores que los adultos para alcanzar concentraciones similares en sangre. Por lo tanto, si se requiere la administración IV, se recomienda que la terapia de PROGRAF® se iniciada en pacientes pediátricos en una dosis IV de inicio de 0.03-0.05 mg/kg/día. La terapia concomitante con corticosteroides adrenales se recomienda al principio del posttrasplante. La infusión IV continua de PROGRAF® inyectable debe continuarse sólo hasta que el paciente pueda tolerar la administración oral de PROGRAF® XL Cápsulas. Trasplante renal:La dosis oral de inicio recomendada del PROGRAF® XL es 0.15 a 0.2 mg/kg administrada una vez diaria en la mañana. La dosis inicial de PROGRAF® XL puede ser administrada dentro de 24 horas del trasplante, pero puede retrasarse hasta que se haya recuperado la función renal (p. ej., según lo indique una creatinina sérica ?4 mg/dL. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia, y para mantener las concentraciones valle como se indicó anteriormente. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Los datos de la administración de PROGRAF® XL en los pacientes de trasplante de riñón indican que los pacientes de raza negra requirieron una dosis mayor para alcanzar concentraciones valle comparables a las de los pacientes de raza blanca.


Trasplante de hígado:La dosis inicial de PROGRAF® XL debe administrarse no antes de 6 horas después del trasplante. La dosis de inicio recomendada de PROGRAF® XL es 0.10-0.15 mg/kg/día, administrada una vez al día en la mañana. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia y para mantener las concentraciones valle como se indicó antes. Las dosis más bajas de PROGRAF® XL pueden ser suficientes como terapia de mantenimiento. Se recomienda la terapia de apoyo con corticosteroides adrenales al principio del postrasplante. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Trasplante de corazón:La dosis oral de inicio recomendada de PROGRAF® XL es de 0.075 mg/kg/día administrada una vez al día en la mañana. La dosis inicial de PROGRAF® XL debe administrarse no antes de 6 horas después del trasplante. En un paciente que recibe una infusión IV, la primera dosis de terapia oral debe darse de 8-12 horas después de suspender la infusión IV. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia y para mantener las concentraciones valle como se indicó antes. Las dosis más bajas de PROGRAF® XL pueden ser suficientes como terapia de mantenimiento. Se recomienda la terapia de apoyo con corticosteroides adrenales al principio del posttrasplante. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Pacientes pediátricos:Los receptores pediátricos de trasplante de hígado sin disfunción renal o hepática preexistente han requerido o tolerado dosis más elevadas de Prograf que los adultos para alcanzar concentraciones similares en sangre. Por lo tanto, se recomienda que la terapia sea iniciada en pacientes pediátricos en una dosis de inicio de 0.15-0.20 mg/kg/día en la mañana. Pueden requerirse ajustes de la dosis. La experiencia en receptores pediátricos de trasplante está más limitada que en los adultos. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de Prograf. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Pacientes con daño hepático o renal:Debido a la depuración reducida y a la vida media prolongada, los pacientes con daño hepático severo (Pugh ?10) pueden requerir dosis menores de PROGRAF® XL. Se justifica un monitoreo cercano de las concentraciones en sangre. Debido al potencial de nefrotoxicidad, los pacientes con daño renal o hepático deben recibir dosis en el valor más bajo del rango de dosis oral recomendada. Pueden requerirse reducciones adicionales de la dosis por debajo de estos rangos. La terapia con PROGRAF® XL generalmente debe retrasarse hasta 48 horas o más en pacientes con oliguria postoperatoria. Conversión de un régimen inmunosupresor a otro:El PROGRAF® XL no debe usarse simultáneamente con ciclosporina. Debe suspenderse el PROGRAF® XL o la ciclosporina al menos 24 horas antes de iniciar el otro. En presencia de concentraciones elevadas de Prograf o de ciclosporina, la administración con el otro fármaco debe retardarse más. Los receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón pueden convertirse de PROGRAF® a PROGRAF® XL una vez al día sobre una base de dosis diaria total 1:1 (mg:mg), para alcanzar las concentraciones apropiadas de tacrolimus en sangre. Monitoreo de la concentración sanguínea:El monitoreo de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus junto con otros parámetros clínicos y de laboratorio se considera una ayuda esencial para el manejo del paciente para la evaluación del rechazo, toxicidad, ajuste de dosis y cumplimiento. Los factores que influyen en la frecuencia del monitoreo incluyen, aunque no están limitados a la disfunción hepática o renal, la adición o suspensión de fármacos que potencialmente puedan interactuar y al tiempo postrasplante. El monitoreo de la concentración sanguínea no es un reemplazo para el monitoreo de la función del órgano y las biopsias de tejido. Los métodos comúnmente usados para el ensayo de tacrolimus incluyen cromatografía de líquidos de alta resolución con detección acoplada de espectrometría de masas (CLAR/MS/MS), inmunoensayo enzimático (EIA), inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA), y ensayo enzimático inmuno-absorbente (ELISA). La comparación de las concentraciones en la literatura publicada para las concentraciones de los pacientes, que usan los ensayos actuales, deben hacerse con un conocimiento detallado de los métodos de ensayo y de las matrices biológicas empleadas. La sangre completa es la matriz de elección y las muestras deben colectarse en tubos que contengan el anticoagulante ácido etilendiamin tetraacético (EDTA). No se recomienda la anticoagulación con heparina debido a la tendencia a formar coágulos con el almacenamiento. Las muestras que no se analicen inmediatamente deben almacenarse a temperatura ambiente o en refrigeración y analizarse en un lapso de 7 días; si las muestras se van a mantener más tiempo, deben congelarse a -20°C hasta por 12 meses. Los datos de receptores de riñón e hígado que reciben tacrolimus administrado como PROGRAF® indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa, medidas por IMx®& dagger; MEIA (riñón) y ELISA (hígado), fueron más variables durante la primera semana de administración, y el riesgo relativo de toxicidad se incrementa con las concentraciones valle más elevadas. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo de las concentraciones valle en sangre completa para ayudar en la evaluación clínica de la toxicidad. Para receptores estables de trasplante convertidos de PROGRAF® a PROGRAF® XL, puede usarse el mismo tipo de monitoreo terapéutico. & dagger;IMx es una marca registrada de Abbott Laboratories, Inc. El riesgo relativo de toxicidad se incrementa con las concentraciones valle más elevadas de tacrolimus. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo de las concentraciones valle en sangre completa para ayudar en la evaluación clínica de la toxicidad. Los pacientes con postrasplante a largo plazo con frecuencia se mantienen en el extremo bajo del rango objetivo recomendado. El Monitoreo Terapéutico del Fármaco, 1995, Volumen 17, Número 6, contiene un documento de acuerdo y varios artículos con respecto al monitoreo terapéutico del tacrolimus desde la Conferencia Internacional de Consenso sobre Fármacos Inmunosupresores de 1995. Referirse a estos manuscritos para discusiones adicionales del monitoreo del tacrolimus. Trasplante de riñón: Los datos del estudio fase 3 de PROGRAF® XL indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana de administración. En el mes 2, el 76% de los pacientes tuvo concentraciones valle entre 7-16 ng/mL, y más del 78% mantuvo concentraciones entre 5-15 ng/mL, desde el mes 4 hasta 1 año. Trasplante de hígado:Los datos de un estudio fase 2 con PROGRAF® XL en receptores de novo de trasplante hepático indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana post-trasplante. Las concentraciones valle medias de este estudio fueron 12.1 ng/mL para los meses 1-3 y 8.8 ng/mL para los meses 10-12 postrasplante. Trasplante de corazón:Los datos de un estudio fase 3 con PROGRAF® en receptores de novo de trasplante de corazón indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana de administración. Desde la semana 1 hasta los 3 meses, el 80% de los pacientes mantuvo concentraciones valle entre 8-20 ng/mL y de los 3 meses hasta los 18 meses, el 80% de los pacientes mantuvo concentraciones valle entre 6-18 ng/mL. Los datos de un estudio fase 2 con PROGRAF® XL en pacientes de trasplante de corazón estables de conversión demuestran que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron generalmente estables a lo largo de 1 año posterior a la conversión con valores medios de 8.0 ng/mL para los meses 1-3 y de 8.7 ng/mL para los meses 10-12 postconversión.

PROGRAF® XL está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad al tacrolimus. El tacrolimus en concentrado para infusión está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida a polioxietileno 60 aceite de castor hidrogenado (HCO-60).

Infecciones e infestaciones: Como es bien conocido para otros agentes inmunosupresores potentes, los pacientes que reciben tacrolimus corren un alto riesgo de sufrir infecciones (virales, bacterianas, micóticas, y por protozoarios). El curso de infecciones preexistentes puede agravarse. En general, se ha informado de infecciones con frecuencia en pacientes que están siendo tratados con tacrolimus. Pueden sobrevenir tanto infecciones generalizadas como localizadas. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos). Los pacientes que reciben agentes inmunosupresores corren un alto riesgo de sufrir de cánceres, en particular de la piel. Se ha informado de neoplasias benignas y malignas, incluidos los trastornos linfoproliferativos asociados al EBV en asociación con el tratamiento con tacrolimus (ver Advertencias). Trastornos de la sangre y el sistema linfático:


Trastornos del sistema inmunológico: Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes que reciben tacrolimus (ver Advertencias). Trastornos del metabolismo y la nutrición:


Trastornos psiquiátricos:


Trastornos del sistema nervioso:


Trastornos del sistema nervioso (continuación):


Trastornos oculares:


Trastornos del oído y el laberinto:


Trastornos cardíacos:


Trastornos vasculares:


Trastornos respiratorios,torácicos y mediastinales:


Trastornos gastrointestinales:




Trastornos hepatobiliares:


Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:


Trastornos musculoesqueléticos ydel tejido conectivo:


Trastornos renales y urinarios:


Trastornos generales y problemas del lugar de administración:


Investigaciones:


Investigaciones (continuación):


Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimientos:

Una susceptibilidad aumentada a la infección y el posible desarrollo de linfoma puede ser resultado de la inmunosupresión. Sólo los médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y manejo de pacientes con trasplante de órganos deben prescribir PROGRAF® XL. Los pacientes que reciben el fármaco deben ser manejados en instalaciones equipadas y con personal con recursos adecuados de laboratorio y médicos de soporte. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe tener información completa esencial para el seguimiento del paciente. Su código de clasificación anatómica terapéutica (ATC) es L04AD02, dentro del grupo de inmunosupresores selectivos.