DACOGEN - JANSSEN

Principio Activo: Decitabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Cada vial de dosis única de 20 mL contiene 50 mg de decitabina. Después de la reconstitución aséptica con 10 mL de agua estéril para inyección, cada mL del concentrado de solución para infusión contiene 5 mg de decitabina. Forma farmacéutica: DACOGEN® (decitabina) para inyección es un polvo liofilizado estéril de color blanco a casi blanco.

Caja por 1 vial (Reg. San No. INVIMA 2008M-0008815).

DACOGEN® está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio-1 y 2 y de alto riesgo, no candidatos a trasplante de médula ósea o a quimioterapia intensiva. Tratamiento de pacientes adultos de 65 y mas años con leucemia mieloide aguda (LMA) de novo o secundaria quienes no son candidatos para quimioterapia de inducción estándar de reciente diagnóstico, de acuerdo con la clasificación de la OMS.

DACOGEN® debe ser administrado bajo la supervisión de médicos experimentados en el tratamiento de agentes quimioterapéuticos. Hay 2 regímenes recomendados para la administración de DACOGEN®. El régimen de dosificación en el tratamiento de SMD de 3 y 5 días. Con cualquiera de los dos se recomienda que los pacientes sean tratados por un mínimo de 4 ciclos; sin embargo, una remisión parcial o completa puede tardar más de 4 ciclos para ser obtenido. En el SMD el tiempo promedio de respuesta (RC+RP) en estudios de Fase 2 con el régimen de dosificación de 5 días, fue de 3.5 ciclos. En estudio de Fase 3 en el régimen de dosificación de 3 días, el tiempo promedio para respuesta fue de 3 ciclos de tratamiento. El tratamiento se puede continuar tanto tiempo como el paciente muestre respuesta, continúe beneficiándose o presente enfermedad estable, e.d., en ausencia de avance manifiesto. Si después de 4 ciclos los valores hematológicos del paciente (p. ej., recuentos de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos) no han regresado a los niveles previos al tratamiento o si se presenta el avance de la enfermedad (el recuento de blastos periféricos va en aumento o recuento de blastos en la médula ósea está empeorando), se puede considerar que el paciente no es un respondedor y se deberán ponderar opciones terapéuticas alternativas al DACOGEN®. La premedicación para la prevención de náuseas y vómito no es recomendada rutinariamente, pero puede ser administrada si se requiere. Régimen de tratamiento en Leucemia Mieloide Aguda: En un ciclo de tratamiento, DACOGEN® se administra a una dosis de 20 mg/m2 de superficie corporal en infusión intravenosa en 1 hora repetida diariamente durante 5 días consecutivos (es decir, un total de 5 dosis por ciclo). La dosis diaria total no puede superar los 20 mg/m2 y la dosis total por ciclo de tratamiento no puede superar los 100 mg/m2. El ciclo se debe repetir cada 4 semanas dependiendo de la respuesta clínica del paciente y la toxicidad observada. Si se omite una dosis, se deberá reanudar el tratamiento lo más pronto posible. Este régimen se puede administrar en modalidad ambulatoria. Régimen de tratamiento en síndrome mielodisplásico: Régimen de dosificación de 3 días:En un ciclo único de tratamiento, DACOGEN® se administra por 3 días consecutivos a una dosis fija de 15 mg/m2 de superficie corporal durante un período de 3 horas cada 8 horas (es decir, un total de 9 dosis por ciclo de tratamiento). Este ciclo se repite cada 6 semanas aproximadamente dependiendo de la respuesta clínica del paciente y la toxicidad observada. La dosis diaria total no debe exceder 45 mg/m2 y la dosis total por ciclo de tratamiento no debe exceder 135 mg/m2. Si una dosis se olvida, el tratamiento se debe reanudar tan pronto como sea posible. Régimen de dosificación de 5 días en SMD:En un ciclo de tratamiento, DACOGEN® se administra a una dosis de 20 mg/m2 de superficie corporal en infusión intravenosa en 1 hora repetida diariamente durante 5 consecutivos días (es decir, un total de 5 dosis por ciclo). La dosis diaria total no puede superar los 20 mg/m2 y la dosis total por ciclo de tratamiento no puede superar los 100 mg/m2. El ciclo se debe repetir cada 4 semanas dependiendo de la respuesta clínica del paciente y la toxicidad observada. Si se omite una dosis, se deberá reanudar el tratamiento lo más pronto posible. Este régimen se puede administrar en modalidad ambulatoria. Manejo de la mielosupresión y complicaciones asociadas:La mielosupresión y eventos adversos relacionados a la mielosupresión (trombocitopenia, anemia, neutropenia, y neutropenia febril) son frecuentes en pacientes con SMD tratados y no tratados. Las complicaciones de la mielosupresión incluyen infecciones y sangrado. El tratamiento puede ser modificado en pacientes que experimenten mielosupresión y las complicaciones asociadas que se describen abajo. En LMA: El tratamiento se puede retrasar a discreción del médico tratante si el paciente experimenta complicaciones asociadas con la mielosupresión, como las que se describen a continuación. Neutropenia febril (temperatura ?38.5°C y recuento absoluto de neutrófilos < 1,000/mL). Infección viral, bacteriana o micótica activa (es decir, que requiere anti-infecciosos por vía intravenosa o cuidados de soporte costosos). Hemorragia (gastrointestinal, genitourinaria, pulmonar con plaquetas < 25,000/ mL o cualquier hemorragia del sistema nervioso central). En SMD: Régimen de dosificación de 5 días: No es recomienda la reducción de la dosis en este escenario clínico para optimizar el beneficio para el paciente, las dosis deben ser retrasadas como sigue: Modificaciones del régimen de dosificación en los primeros 3 ciclos: Durante los primeros ciclos de tratamiento las citopenias grados 3 y 4 son frecuentes y pueden no representar el avance de la MDS. Las citopenias previas al tratamiento pueden no mejorar hasta después del ciclo 3. Durante los primeros 3 ciclos, para optimizar el beneficio para el paciente en el escenario de neutropenia moderada (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mL), se debe hacer todo lo posible por mantener el tratamiento con dosis completas con el intervalo estándar entre ciclos de tratamiento. La profilaxis antimicrobiana concomitante, de acuerdo con los lineamientos institucionales, se puede administrar hasta la recuperación de los granulocitos hasta arriba de 500/mL. Los médicos también deben considerar la necesidad de la administración precoz de factores de crecimiento durante este tiempo para la prevención o el tratamiento de las infecciones en pacientes con MDS. De manera similar, para optimizar el beneficio para el paciente en el escenario de trombocitopenia moderada (recuento de plaquetas < 25.000/mL), se deberá hacer todo lo posible por mantener el tratamiento con dosis completas con el intervalo estándar entre ciclos de tratamiento con administración concomitante de transfusiones de plaquetas en caso de eventos hemorrágicos. Modificaciones del régimen de dosificación después del ciclo 3: Se deberá retrasar la dosis en caso de que se considere que las siguientes toxicidades están por lo menos posiblemente relacionadas con el tratamiento: Complicaciones asociadas con mielosupresión grave (infecciones que no se resuelven con terapia antiinfecciosa adecuada, hemorragia que no se resuelve con tratamiento adecuado). Mielosupresión prolongada definida como una médula hipocelular (celularidad de 5% o menos) sin evidencia de avance de la enfermedad durante 6 semanas o más después del comienzo de un curso de terapia. Si la recuperación (recuento absoluto de neutrófilos >1.000/mL y plaquetas >50.000/mL) toma más de 8 semanas, el paciente deberá suspender el tratamiento con el medicamento y valorar el avance de la enfermedad (mediante mielograma) dentro de los 7 días siguientes al final de las 8 semanas. En pacientes que han recibido tratamiento durante por lo menos 6 ciclos, y que siguen derivando beneficio de la terapia, se puede permitir una demora prolongada más allá de 8 semanas, en ausencia de avance, a discreción del médico tratante. Régimen de dosificación de 3 días: Modificaciones del régimen de dosificación en los primeros 3 ciclos:Durante los primeros ciclos de tratamiento las citopenias grados 3 y 4 son frecuentes y pueden no representar el avance de la MDS. Las citopenias previas al tratamiento pueden no mejorar hasta después del ciclo 3. Durante los primeros 3 ciclos, para optimizar el beneficio para el paciente en el escenario de neutropenia moderada (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mL), se debe hacer todo lo posible por mantener el tratamiento con dosis completas con el intervalo estándar entre ciclos de tratamiento. La profilaxis antimicrobiana concomitante de acuerdo con los lineamientos institucionales se puede administrar hasta la recuperación de los granulocitos hasta arriba de 500/mL. Los médicos también deben considerar la necesidad de la administración precoz de factores de crecimiento durante este tiempo para la prevención o el tratamiento de las infecciones en pacientes con MDS. De manera similar, para optimizar el beneficio para el paciente en el escenario de trombocitopenia moderada (recuento de plaquetas < 25.000/mL), se deberá hacer todo lo posible por mantener el tratamiento con dosis completas con el intervalo estándar entre ciclos de tratamiento con administración concomitante de transfusiones de plaquetas en caso de eventos hemorrágicos. Modificaciones de la dosis después del ciclo 3: Si recuperación hematológica (recuento absoluto de neutrófilos >1.000/mg y plaquetas >50.000/mL) de un ciclo de previo de tratamiento con DACOGEN®, en donde la citopenia persistente se considera relacionada con la administración del medicamento, requiere más de 6 semanas, entonces el siguiente ciclo de la terapia con DACOGEN® se debe demorar y reducir la dosis de acuerdo con el algoritmo que se presenta más adelante. Todas las reducciones de la dosis que se hagan deberán permanecer válidas durante toda la quimioterapia; no debe haber nuevo aumento de la dosis. Si la recuperación toma más de 6 semanas, pero menos de 8 semanas - la dosis de DACOGEN® se debe demorar hasta por 2 semanas y reducir la dosis a 11 mg/m2 cada 8 horas (33 mg/m2/día, 99 mg/m2/ciclo) una vez se reanuda la terapia. Si la recuperación toma más de 8 semanas, pero menos de 10 semanas - la dosis de DACOGEN® se debe demorar hasta por 2 semanas más y reducir la dosis a 11 mg/m2 cada 8 horas (33 mg/m2/día, 99 mg/m2/ciclo) una vez se reanuda la terapia, luego mantenerla en los siguientes ciclos según indicación clínica. Si la recuperación toma más de 10 semanas - Se deberá suspender el tratamiento con el medicamento y valorar el avance de la enfermedad (mediante mielograma) dentro de los 7 días siguientes al final de las 10 semanas. Sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento durante al menos 6 ciclos, y que siguen derivando beneficio de la terapia, se puede permitir una demora prolongada más allá de las 10 semanas, en ausencia de avance, a discreción del médico tratante. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos:No ha sido establecida la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos. Disfunción hepática:No se han realizado estudios en pacientes con disfunción hepática. La necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con enfermedad hepática no ha sido evaluada. Si ocurre empeoramiento de la función, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente (ver Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Disfunción renal:No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. La necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con enfermedad renal no ha sido evaluada (ver Propiedades farmacocinéticas). Método de administración:DACOGEN® es administrado por infusión intravenosa. No se requiere catéter central venoso. Para instrucciones sobre reconstitución y dilución del producto medicinal antes de la administración, ver Instrucciones para uso, manejo y disposición final.

Hipersensibilidad conocida a la decitabina o alguno de los excipientes. Lactancia.

Las reacciones medicamentosas adversas más importantes y frecuentes en los dos regímenes de 5 días y de 3 días son la mielosupresión y las que sobrevienen como consecuencia de la mielosupresión. Datos de estudios clínicos:A lo largo de esta sección, se informaron reacciones adversas medicamentosas. Las reacciones adversas medicamentosas son eventos adversos que se consideraron razonablemente relacionados con el uso de DACOGEN® en base a la evaluación integral de la información de eventos adversos disponible. No se puede establecer una relación causal con DACOGEN® de manera confiable en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, los índices de reacciones adversas medicamentosas observadas en los ensayos clínicos de una droga no se pueden comparar directamente con los índices en los ensayos clínicos de otra droga y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica. Reacciones adversas medicamentosas:La seguridad de DACOGEN® se evaluó en 682 sujetos en estudios clínicos (D-0007, DACO-016, DACO-017, DACO-020, EORTC-06011 y ID03-0180). En estos estudios clínicos DACOGEN® se administró en el régimen de dosificación de 5 días o de 3 días. Reacciones adversas medicamentosas reportadas durante estos estudios clínicos son resumidos más adelante en la Tabla 1. Las reacciones adversas medicamentosas son listadas por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia son definidas como sigue: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10) y poco frecuente (? 1/1.000 a < 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas medicamentosa se presentan en orden decreciente de gravedad.


Descripción de algunas reacciones adversas a medicamentos:Reacciones medicamentosas adversas hematológicas: Las reacciones medicamentosas adversas hematológicas más frecuentemente reportadas asociadas con el tratamiento con DACOGEN® incluyen neutropenia febril, trombocitopenia, neutropenia, anemia y leuccopenia. Graves infecciones relacionadas con reacciones medicamentosas adversas como el shock séptico, sepsis y neumonía fueron reportados en pacientes tratados con DACOGEN®. Graves eventos hemorrágicos relacionados con reacciones medicamentosas adversas tales como hemorragia del SNC (1%) y hemorragia gastrointestinal (2%), en el caso de trombocitopenia grave, fueron reportadas en pacientes tratados con DACOGEN®. Reacciones medicamentosas adversas hematológicas deben ser manejadas por el monitoreo rutinario de los recuentos sanguíneos completos y tratamientos de apoyo según sea necesario. Tratamientos de apoyo incluyen, administración profiláctica de antibióticos y/o factores de crecimiento (p. ej., FSC-C) por neutropenia y transfusiones por anemia o trombocitopenia de acuerdo con las directrices institucionales. Para situaciones en las que la administración de decitabina debe retrasarse, ver Dosificación. Información posterior al mercadeo:No se identificaron RMA adicionales en el análisis de la base de datos de seguridad posterior al mercadeo.