INCIVO - JANSSEN

Principio Activo: Telaprevir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada tableta recubierta contiene 375 mg de telaprevir. Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

INCIVO®, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica genotipo 1 en pacientes adultos que tienen enfermedad hepática compensada (incluida la cirrosis): que nunca antes han recibido tratamiento; que han sido tratados previamente con interferón alfa (pegilado o no pegilado) solo o en combinación con ribavirina, incluidos pacientes que tienen recaída, respondedores parciales y respondedores nulos (ver la sección Propiedades farmacodinámicas, Eficacia en adultos previamente tratados). En pacientes previamente tratados, cuando está disponible, el uso de peginterferón alfa-2a en combinación con INCIVO® y ribavirina deberá ser considerado debido a lo limitado de los datos obtenidos con peginterferón alfa-2b.

INCIVO®, 750 mg (dos tabletas recubiertas de 375 mg), se debe tomar por vía oral cada 8 horas con los alimentos (la dosis diaria total es de 6 tabletas (2250 mg). Hay que instruir a los pacientes que se traguen las tabletas enteras (p. ej., los pacientes no deben masticar, fragmentar o disolver la tableta). Si desea conocer las instrucciones de dosificación de peginterferón alfa y ribavirina, debe consultar la información para prescribir de estos productos medicinales. Duración del tratamiento: Adultos que nunca han sido tratados y pacientes previamente tratados que presentan recaída:El tratamiento con INCIVO® se tiene que iniciar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y administrarlo durante 12 semanas (ver la Figura 1). Los pacientes que tienen ARN del VHC indetectable a las semanas 4 y 12 reciben 12 semanas adicionales de peginterferón alfa y ribavirina solas para una duración total del tratamiento de 24 semanas. Los pacientes que tienen ARN del VHC detectable bien sea a las semanas 4 o 12 reciben 36 semanas adicionales de peginterferón alfa y ribavirina solas para una duración total del tratamiento de 48 semanas.


Los niveles de ARN del VHC se deben monitorear a las semanas 4 y 12 para determinar la duración del tratamiento. En estudios de Fase 3 se usó la prueba COBAS® TaqMan® (versión 2,0) para determinar si los niveles de ARN del VHC eran indetectables (ver la sección Propiedades farmacodinámicas). El ARN del VHC detectable por debajo del límite inferior de cuantificación del ensayo no debe utilizarse como sustituto de "indetectable", para tomar decisiones sobre la duración del tratamiento, ya que esto puede conducir a una duración insuficiente del tratamiento y el aumento de las tasas de recaída. Ver en la Tabla 1 los lineamientos para la interrupción del tratamiento con INCIVO®, peginterferón alfa y ribavirina. Pacientes sin tratamiento previo con cirrosis con niveles indetectables de ARN-VHC en las semanas 4 y 12 del tratamiento de combinación INCIVO se pueden beneficiar de un período adicional de 36 semanas de peginterferón alfa y ribavirina (48 semanas en total) (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Duración del tratamiento: Adultos previamente tratados con respuesta previa parcial o nula: El tratamiento con INCIVO® se tiene que iniciar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y administrados durante 12 semanas, seguido de terapia con peginterferón alfa y ribavirina solos (sin INCIVO®) para una duración total de tratamiento de 48 semanas (ver la Figura 2).


Los niveles de ARN del VHC se deben monitorear a las semanas 4 y 12. Ver en la Tabla 1 las recomendaciones de los lineamientos para la interrupción del tratamiento con INCIVO®, peginterferón alfa y ribavirina. Todos los pacientes: Dado que es altamente improbable que los pacientes que tienen respuesta viral inadecuada alcancen una respuesta virológica sostenida (RVS), se recomienda que los pacientes que tienen ARN del VHC >1,000 UI/mL a la semana 4 o semana 12 suspendan la terapia (consulte la Tabla 1).


En los estudios Fase 3, ninguno de los pacientes con ARN del VHC >1,000 IU/ml a las 4 o 12 semanas tras conseguir SVR con tratamiento continuo con peginterferón alfa y ribavirina. En pacientes sin tratamiento previo en los estudios Fase 3, 4/16 (25%) pacientes con niveles de ARN del VHC entre 100 IU/ml y 1,000 IU/ml en la semana 4 alcanzó SVR. En pacientes sin tratamiento previo con el ARN del VHC entre 100 IU/ml y 1,000 IU/ml en la semana 12, 2/8 (25%) consiguieron SVR. En previos no respondedores, se debe considerar llevar a cabo una prueba de ARN del VHC adicional entre las semanas 4 y 12. Si la concentración de ARN del VHC es >1,000 IU/ ml, INCIVO, peginterferón alfa y ribavirina se deben suspender. Para los pacientes que van a recibir un total de 48 semanas de tratamiento es recomendable suspender el peginterferon alfa y rivabirina si la carga viral ARN-VHC es detectable a la semana 24 o a la semana 36. En cuanto a los lineamientos para la interrupción del tratamiento después de la semana 12 de tratamiento, consulte la información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina. INCIVO® tiene que ser dosificado con peginterferón alfa y ribavirina para prevenir el fracaso del tratamiento. La dosis de INCIVO® no se puede reducir para prevenir el fracaso del tratamiento. Si tratamiento con INCIVO® se interrumpe debido a reacciones medicamentosas adversas o a causa de insuficiente respuesta virológica, no se deberá reiniciar el tratamiento con INCIVO®. No hay datos sobre la repetición del tratamiento en pacientes en quienes ha fracasado un curso de terapia con inhibidor de la proteasa VHC NS3-4A (ver la sección Propiedades farmacodinámicas) con INCIVO®. Consulte la información para prescribir respectiva de peginterferón alfa y ribavirina si desea conocer los lineamientos sobre las modificaciones de las dosis, interrupciones, suspensión o reanudación del tratamiento con esos productos medicinales (ver la sección Advertencias). En caso de que se omita una dosis de INCIVO® dentro de 4 horas de la hora en que se suele tomar, se debe instruir a los pacientes que tomen la dosis prescrita de INCIVO® con los alimentos lo más pronto posible. Si la omisión de la dosis se advierte más de 4 horas después de la hora en que se debería tomar INCIVO®, se debe saltar la dosis omitida y el paciente reanudará el esquema normal de dosificación. Poblaciones especiales: Deterioro de la función renal: No hay datos clínicos sobre el uso de INCIVO® en pacientes con VHC que tienen deterioro moderado o grave de la función renal (CrCl ? 50 mL/min). No se recomienda hacer ajuste de la dosis de INCIVO® en pacientes con VHC que tienen deterioro leve, moderado o grave de la función renal (ver también las secciones Advertencias y Farmacocinética). La ribavirina está contraindicada, o se deberá usar con suma precaución, en pacientes que tienen CrCl < 50 mL/min (ver la información para prescribir de la ribavirina). Deterioro de la función hepática: No se recomienda el uso de INCIVO® en pacientes que tienen deterioro moderado a grave de la función hepática (Child-Pugh B o C, puntuación ? 7) o enfermedad hepática descompensada (ver la sección Advertencias). No se requiere modificar la dosis de INCIVO® cuando se administra a pacientes que tienen hepatitis C con deterioro leve de la función hepática (Child-Pugh A, puntuación 5-6). Consulte también la información para prescribir del peginterferón alfa y la ribavirina, las cuales están contraindicadas en Child-Pugh puntuación ? 6. Ancianos: Los datos clínicos sobre el uso de INCIVO® en pacientes con VHC con edades ? 65 años son limitados. Niños: No se dispone de datos sobre la seguridad y eficacia de INCIVO® en niños y adolescentes.

INCIVO® está contraindicado cuando se combina con sustancias activas que son altamente dependientes del CYP3A para su depuración y para las cuales concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos serios o potencialmente mortales (índice terapéutico angosto). INCIVO® está contraindicado cuando se combina con sustancias activas que inducen fuertemente el CYP3A y por ello pueden comportar exposición más baja y pérdida de la eficacia de INCIVO®. Los productos medicinales contraindicados se enumeran a continuación en la Tabla 2. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al producto. Embarazo y lactancia. Si desea conocer más detalles, consulte la sección Interacciones, interacciones medicamentosas, Tabla 3.


INCIVO en combinación con peginterferon alfa y ribavirina está contraindicado en: Mujeres quienes están o pueden quedar embarazadas. Ribavirina puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas. Si este medicamento es usado durante embarazo o si la paciente se embaraza mientras está en tratamiento con este medicamento, la paciente debe ser informada de los posibles riesgos para el feto (ver Advertencias, Embarazo y requisitos de anticoncepción). Hombres cuando su compañera está embarazada. Mujeres que están lactando. Consulte en los insertos del empaque de peginterferón alfa y ribavirina la lista de contraindicaciones dado que INCIVO® tiene que ser usado en combinación con peginterferón alfa y ribavirina.

El perfil general de seguridad de INCIVO® se basa en todos los datos disponibles agrupados de os estudios clínicos de Fases 2 y 3 (tanto controlados como no controlados) y contiene 2641 sujetos que recibieron tratamiento combinado con INCIVO®. INCIVO® tiene que ser administrados con peginterferón alfa y ribavirina. Consulte sus reacciones adversas asociadas en sus respectivos insertos del empaque. Reacciones medicamentosas adversas identificadas en la valoración de seguridad de los estudios de Fase 2 y Fase 3. La incidencia de reacciones medicamentosas adversas (RMA) de por lo menos Grado 2 de gravedad fue más alta en el grupo de INCIVO® que en el grupo de placebo. Durante la fase de tratamiento con INCIVO® /placebo, las RMA informadas con mayor frecuencia de por lo menos Grado 2 de gravedad en el grupo de INCIVO® (incidencia ? 5,0%) fueron anemia, erupción cutánea, prurito, náuseas y diarrea. Durante la fase de tratamiento con INCIVO® /placebo, las RMA informadas con mayor frecuencia de por lo menos Grado 3 en el grupo de INCIVO® (incidencia ? 1,0%) fueron anemia, erupción cutánea, trombocitopenia, linfopenia, prurito y náuseas. Las RMA al INCIVO® de por lo menos intensidad moderada (? Grado 2) se presentan en la tabla 4. Las RMA se enumeran por clase de sistema orgánico y frecuencia: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10), infrecuentes (? 1/1.000 a < 1/100) y raras (? 1/10.000 a < 1/1.000). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las RMA se presentan en orden decreciente de frecuencia.


Las RMA relacionadas con hallazgos de laboratorio fueron trombocitopenia, linfopenia, hiperuricemia, hipocalemia, hiperbilirrubinemia y aumento de la creatinina en sangre (ver la Tabla 5). Descripción de reacciones medicamentosas adversas seleccionadas: Erupción cutánea: La erupción cutánea seria se describe en la sección Advertencias y precauciones. En estudios de Fases 2 y 3 controlados con placebo, la incidencia general y la gravedad de la erupción cutánea aumentaron cuando INCIVO® se administró conjuntamente con peginterferón alfa y ribavirina. Durante el tratamiento con INCIVO®, los eventos de erupción cutánea (de todos los grados) se informaron en 55% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con INCIVO® y en 33% de los pacientes que recibieron peginterferón alfa y ribavirina. Más de 90% de erupciones cutáneas fueron de gravedad leve o moderada. La erupción cutánea informada durante el tratamiento combinado con INCIVO® se valoró como una erupción cutánea pruriginosa, eccematosa típica, y comprometió menos de 30% de la superficie corporal. La mitad de las erupciones cutáneas se iniciaron durante las primeras 4 semanas, pero la erupción cutánea puede sobrevenir en cualquier momento durante el tratamiento combinado con INCIVO®. No se requiere la interrupción del tratamiento combinado con INCIVO® en casos de erupción cutánea leve y moderada. Los pacientes que experimentan erupción cutánea leve a moderada se deben monitorear en busca de signos de avance; no obstante, el avance fue infrecuente (menos de 10%). En estudios clínicos, a la mayoría de los pacientes se les administraron antihistamínicos y corticosteroides tópicos. La mejoría de erupción cutánea tiene lugar después de la terminación o interrupción de la dosificación de INCIVO®; con todo, las erupciones cutáneas pueden tomar semanas en llegar a la resolución. Anemia: En estudios de Fases 2 y 3 controlados con placebo, se informó de anemia (de todos los grados) como un evento adverso en 32,1% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con INCIVO® y en 14,8% de los pacientes que recibieron peginterferón alfa y ribavirina. Se hicieron reducciones de la dosis de ribavirina para el manejo de la anemia. 21,6% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con INCIVO® requirieron la reducción de la dosis de ribavirina para la anemia comparados con 9,4% de los pacientes que recibieron peginterferón alfa y ribavirina solas. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) en general no se permitieron y se usaron solamente en 1% de los sujetos en estudios clínicos de Fases 2 y 3. En los estudios Fase 2 y 3 controlados con placebo, se reportaron transfusiones durante la fase de tratamiento INCIVO/placebo en el 2.5% de los pacientes con tratamiento combinado de INCIVO y el 0.7% en pacientes que recibían sólo peginterferfon alfa y ribavirina. Las tasas de transfusión durante el período de estudio fueron 4.6 y 1.6%, respectivamente. En estudios de Fases 2 y 3 controlados con placebo, 1.9% de los pacientes interrumpieron INCIVO® solo debido a anemia y 0,9% de los pacientes interrumpieron el tratamiento combinado con INCIVO® debido a anemia en comparación con 0,5% de los que recibieron peginterferón alfa y ribavirina (ver la sección Advertencias). Signos y síntomas anorrectales: En estudios clínicos, la mayoría de estos eventos (p. ej., hemorroides, molestias anorrectales, prurito anal y ardor rectal) fueron leves a moderados, muy pocos condujeron a la interrupción del tratamiento y se resolvieron después de terminada la dosificación de INCIVO®. Anormalidades de laboratorio: Algunas anormalidades de laboratorio Grado 2 y superior de DAIDS que representan un empeoramiento con respecto a la situación inicial y se consideran como RMA observadas en sujetos infectados con VHC tratados con tratamiento combinado con INCIVO® se presentan en la tabla 5.


La mayoría de los valores de laboratorio regresó a los niveles observados con peginterferón alfa y ribavirina hacia la semana 24, excepto los recuentos de plaquetas, los cuales permanecieron en niveles menores de los observados con peginterferón alfa y ribavirina hasta la semana 48 (ver la sección Advertencias). El aumento del ácido úrico sérico se presenta con mucha frecuencia durante el tratamiento con INCIVO en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Después del final del tratamiento con INCIVO, los de valores ácido úrico por lo general disminuyen en las siguientes 8 semanas y son comparables los observados en pacientes que recibieron peginterferón alfa y ribavirina solas. Reacciones medicamentosas adversas adicionales a la terapia combinada con INCIVO®, peginterferón alfa y ribavirina identificados en otros estudios clínicos. Síndrome de Stevens-Johnson (raro < 0,1%) que se resolvió después de la interrupción del tratamiento (ver la sección Advertencias). Pacientes Coinfectados con VIH-1: El perfil de seguridad de INCIVO en sujetos co-infectados con VHC/VIH-1 (n=60) ya sea no tratados con terapia antirretroviral o siendo tratados con efavirenz en combinación con tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina fue similar al perfil de seguridad en sujetos sólo infectados con VHC. Los sujetos que recibieron atazanavir/ritonavir en el grupo de tratamiento de combinación con INCIVO y en el grupo de peginterferon alfa y ribavirina experimentaron un aumento pasajero en los niveles de bilirrubina indirecta hasta la semana 2, regresando a los niveles cercanos a la línea basal hacia la semana 12.