VICTRELIS

Principio Activo: Boceprevir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada cápsula de VICTRELIS® contiene 200 mg de Boceprevir.

VICTRELIS® cápsulas de 200 mg están empacadas en Multipack que contiene 336 cápsulas con 4 cajas de 84 cápsulas. Cada caja contiene 7 blister Aclar/PVC/Al, cada blister contiene 12 cápsulas, incluye inserto. La tapa de la cápsula tiene impreso el logo de Merck en tinta roja y el cuerpo tiene impreso el código del producto en tinta roja. Registro Sanitario: INVIMA 2011 M-0012741

VICTRELIS® (Boceprevir) está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el genotipo 1 de la hepatitis C (CHC), en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos (de 18 años y mayores) con enfermedad hepática compensada, quienes no han sido tratados previamente o quienes han fallado a terapia previa.

VICTRELIS® debe ser administrado en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina. Los insertos profesionales de peg-interferón y ribavirina se deben consultar antes de comenzar la terapia con VICTRELIS®. Dosis: Posología: La dosis recomendada de VICTRELIS® es de 800 mg administrada vía oral 3 veces al día (TID) con los alimentos (comida o aperitivo). Pacientes sin cirrosis no tratados previamente: Comenzar la terapia con el peg-interferón alfa y ribavirina por 4 semanas (tratamiento semanas 1-4). Adicionar la dosis de 800 mg de VICTRELIS® vía oral 3 veces al día al régimen del peg-interferón alfa y ribavirina a la semana 5 del tratamiento (TW5). Basados en los resultados de los niveles del HCV-RNA (Virus de la Hepatitis C - ácido ribonucléico) del paciente a la semana 8 (TW8) y a la semana 24 (TW24), usar las siguientes pautas de terapia guiada por la respuesta (RGT, por sus siglas en inglés) para determinar la duración del tratamiento (ver la Tabla 1).


Pacientes sin cirrosis que han fallado a la terapia previa (Con respuesta parcial y recaída): Comenzar la terapia con peg-interferón alfa y ribavirina por 4 semanas (semanas 1-4 del tratamiento). Adicionar la dosis de 800 mg de VICTRELIS® vía oral 3 veces al día al régimen del peg-interferón alfa y ribavirina a la semana 5 del tratamiento (TW5). Basados en los niveles del HCV-RNA del paciente a la semana 8 (TW8) y a la semana 12 (TW12), usar las siguientes pautas de terapia guiada por la respuesta (RGT, por sus siglas en inglés) para determinar la duración del tratamiento (ver la Tabla 2).



Pacientes con respuesta previa nula:La terapia guiada por la respuesta (RGT, por sus siglas en inglés), no fue estudiada en pacientes que tuvieron una disminución del HCV-RNA menor a 2-log₁₀a la semana 12 de tratamiento con peginterferon alfa y ribavirina (Con respuesta nula) en terapia previa. Si se considera para el tratamiento, estos sujetos deben recibir durante 4 semanas peginterferon alfa y ribavirina seguidas por 44 semanas de VICTRELIS 800 mg por vía oral, tres veces al día en combinación con peginterferon alfa y ribavirina. Se recomienda descontinuar la terapia con VICTRELIS en combinación con peginterferon alfa y ribavirina en pacientes con un nivel de HCV-RNA detectable a la semana 12 (TW12). Pacientes con cirrosis: Los pacientes con cirrosis compensada deben recibir durante 4 semanas peginterferon alfa y ribavirina, seguidas por 44 semanas con VICTRELIS 800 mg por vía oral, tres veces al día en combinación con peginterferon alfa y ribavirina. Se recomienda descontinuar la terapia en pacientes no tratados previamente con un nivel de HCV-RNA detectable a la semana 24 (TW24) y en pacientes que han fallado la terapia con un nivel de HCV-RNA detectable a la semana 12 (TW-12). Método de administración: Tomar VICTRELIS® por vía oral con las comidas. Interrupción de la dosis: Si un paciente olvida una dosis y quedan menos de 2 horas antes de la siguiente dosis, la dosis olvidada debe ser omitida. Si un paciente olvida una dosis y quedan 2 horas o más antes de la siguiente dosis, el paciente debe tomar la dosis olvidada con los alimentos y reanudar el cronograma de dosificación normal. Modificación de la dosis:No se recomienda reducción de la dosis de VICTRELIS®. Si un paciente tiene una reacción adversa seria, potencialmente relacionada con peg-interferón alfa y ribavirina, la dosis del peg-interferón alfa y/o de la ribavirina debe reducirse. Referirse a los insertos profesionales para obtener información adicional acerca de peg-interferón alfa y ribavirina sobre cómo reducir y/o descontinuar la dosis de peg-interferón alfa y/o ribavirina. VICTRELIS® no debe ser administrado en ausencia de peg-interferón alfa y ribavirina. Insuficiencia renal: No se requiere hacer ajuste de la dosis de VICTRELIS® en pacientes con algún grado de insuficiencia renal (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática: No se requiere hacer ajuste de la dosis de VICTRELIS® en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o severa. VICTRELIS® en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, está contraindicado en pacientes con cirrosis con un valor Child-Pugh >6 (clase B y C) (ver Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). Población pediátrica: Aún no se ha establecido la seguridad, eficacia ni el perfil farmacocinético de VICTRELIS® en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad. Ancianos: Los estudios clínicos de VICTRELIS® no incluyeron números suficientes de individuos de 65 años de edad y mayores para determinar si ellos responden diferentemente de los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica no identificó las diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los pacientes más jóvenes (ver Propiedades farmacocinéticas). Coinfección con VIH: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de VICTRELIS®, solo o en combinación con el peg-interferón alfa y ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica de genotipo 1 de la hepatitis C en pacientes co-infectados con el virus de inmunodeficiencia humano (VIH) y HCV. Para mayor información sobre interacciones farmacológicas con agentes antirretrovirales en sujetos sanos, ver sección Interacciones Farmacológicas, Tabla 3. Coinfección con HBV: No se ha estudiado la seguridad, ni la eficacia de VICTRELIS®, solo o en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica de genotipo 1 de la hepatitis C en pacientes co-infectados con el virus de la hepatitis B (HBV) y HCV. Recipientes de trasplante de órgano: No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de VICTRELIS®, solo o en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica de genotipo 1 de la hepatitis C en receptores de trasplantes de hígado o de otros órganos. Para información sobre datos de interacciones farmacológicas con inmunosupresores, ver la sección Interacciones farmacológicas, Tabla 3.

VICTRELIS® en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa, demostrada previamente al principio activo o a cualquiera de sus excipientes. Pacientes con hepatitis autoinmune. Pacientes con descompensación hepática [valor Child-Pugh >6 (clase B y C)] (ver Dosificación y Propiedades farmacocinéticas). La co-administración con medicinas que son altamente dependientes de la isoforma CYP3A4/5 para su depuración y para las cuales elevadas concentraciones en plasma están asociadas con eventos serios y/o amenazantes de la vida, tales como el midazolam administrado oralmente, amiodarona, astemizol, bepridil, pimozida, propafenona, quinidina, simvastatina, lovastatina y los derivados del ergot (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina) (ver la sección "Interacciones farmacologicas"). Mujeres embarazadas (ver la sección Embarazo). Referirse a los insertos profesionales para obtener información adicional de peg-interferón alfa y ribavirina.

Experiencia de los estudios clínicos: El perfil de seguridad representado por aproximadamente 1500 pacientes para la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, se basó en los datos combinados de seguridad de dos estudios clínicos realizados en pacientes no tratados previamente y en un estudio clínico realizado con pacientes que habían fallado a la terapia previa. Los pacientes con hepatitis C crónica recibieron dosis de VICTRELIS® de 800 mg administrada 3 veces al día, en combinación con peg-interferón alfa-2b y ribavirina. El estudio SPRINT-1 (P03523) evaluó el uso de VICTRELIS® en combinación con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, con o sin un período de introducción de 4 semanas con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, comparado con peg-interferón alfa-2b y ribavirina sólo, en individuos no tratados previamente. El estudio SPRINT-2 (P05216 - individuos no tratados previamente) y el estudio RESPOND-2 (P05101-sujetos que habían fallado a la terapia previa), evaluaron el uso de VICTRELIS® a la dosis de 800 mg administrada 3 veces al día, en combinación con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, comparado con solo peg-interferón alfa-2b y ribavirina. La población estudiada tenía una edad promedio de 49 años (2% de los pacientes era >65 años de edad), 39% eran mujeres y el 82% eran de raza blanca y el 15% de raza negra. Los sujetos recibieron VICTRELIS® a la dosis de 800 mg administrada 3 veces al día en cada estudio. Los sujetos con hepatitis C crónica fueron asignados aleatoriamente para recibir VICTRELIS® en los 3 estudios, para obtener una exposición promedio de 201 días. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas eran similares a través de todos los brazos de estudio. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas, consideradas por los investigadores como causalmente relacionadas con la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, en sujetos adultos pertenecientes a los estudios clínicos fueron: fatiga, anemia, náusea, cefalea y disgeusia. Durante el período de introducción de 4 semanas con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, 28/1.263 sujetos pertenecientes a los brazos de estudio que tomaban VICTRELIS®, experimentaron reacciones adversas que llevaron a la descontinuación del tratamiento. Durante el curso completo del tratamiento, la proporción de individuos que descontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas fue 13% para los individuos que recibieron la combinación del producto VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina y 12% para los individuos que recibieron solo peg-interferón alfa-2b y ribavirina. Los eventos que resultaron en la descontinuación eran similares a los observados en los estudios previos con peg-interferón alfa-2b y ribavirina. Sólo se reportó anemia y fatiga como eventos que llevaron a la descontinuación en >1% de los sujetos de cualquier grupo. Las reacciones adversas que llevaron a las modificaciones de la dosis de cualquier medicación ocurrieron en el 39% de los individuos que recibían la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, comparados con el 24% de los individuos que recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina. El motivo más común de reducción de la dosis fue anemia, que se observó más frecuentemente en los individuos que recibieron la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, que en los individuos que solo recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina. Las reacciones adversas consideradas por el investigador como causalmente relacionadas, que fueron reportadas en ? 10% de individuos que recibieron la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, aparecen listadas por clase de sistema orgánico (ver la Tabla 4). Dentro de cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se han clasificado usando encabezados de frecuencia, usando las categorías: "muy común (? 1/10)".



Anemia: Se detectó anemia en el 49% de los individuos tratados con la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, comparado con el 29% de los individuos tratados solo con peg-interferón alfa-2b y ribavirina. VICTRELIS® estuvo asociado con una reducción adicional de aproximadamente 1 g/dL en la concentración de hemoglobina. Las reducciones promedio en los valores de la hemoglobina a partir del valor basal eran más grandes en los pacientes tratados previamente, comparados con los pacientes que no habían recibido nunca terapia previa. Las modificaciones de la dosis, debidas a la anemia/anemia hemolítica, ocurrieron con una frecuencia de dos veces en los pacientes tratados con la combinación de VICTRELIS® con el peg-interferón alfa-2b y ribavirina (26%), en comparación con los pacientes tratados solo con peg-interferón alfa-2b y ribavirina (13%). En estos estudios clínicos, el manejo adecuado de la anemia estuvo asociado con el tratamiento continuado y una respuesta virológica sostenida más alta, con la mayoría de los individuos anémicos habiendo recibido eritropoyetina (ver Estudios Clínicos). La proporción de los individuos que recibieron una transfusión para el manejo de la anemia fue de 3% en los individuos de los grupos tratados con VICTRELIS®, en comparación con < 1% en los individuos que solo recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina. Neutrófilos y plaquetas: La proporción de individuos con recuentos reducidos de neutrófilos y de plaquetas, era más alta en los grupos de pacientes tratados con VICTRELIS® en comparación con los individuos que solo recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina. El 7% de los individuos que recibieron la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina, tenían recuentos de neutrófilos < 0,5 x 109/L en comparación con el 4% de los individuos que solo recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina. El 3% de los individuos que recibieron la combinación de VICTRELIS® con peg-interferón alfa-2b y ribavirina tenían recuentos de plaquetas < 50 x 109/L, en comparación con el 1% de los individuos que solo recibieron peg-interferón alfa-2b y ribavirina.

Anemia: En la terapia con peg-interferón alfa y ribavirina se ha reportado anemia. La adición de VICTRELIS® al peg-interferón alfa y ribavirina está asociada con una reducción adicional en las concentraciones de hemoglobina en suero. Antes del tratamiento deben obtenerse recuentos de sangre completa, a la semana 4 y a la semana 8 del tratamiento y posteriormente, según sea clínicamente apropiado. Si el valor de la hemoglobina en suero es < 10 g/dL, puede justificarse una reducción en la dosis o una interrupción de ribavirina y/o la administración de eritropoyetina (ver las secciones Eventos adversos y Propiedades farmacodinámicas). Referirse a los insertos profesionales de ribavirina para conocer información relacionada con disminución y/o interrupción de la dosis. Neutropenia:En estudios clínicos Fase 2 y 3, el siete porciento de los sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con peginterferon alfa-2b y ribavirina presentaron conteos de neutrófilos menores de 0.5 x 109/L comparados con el 4% de sujetos que recibieron solamente peginterferon alfa -2b y ribavirina. Tres sujetos experimentaron infecciones graves o infecciones amenazantes de la vida asociadas con neutropenia, y dos sujetos experimentaron neutropenia amenazante para la vida mientras recibieron la combinación de VICTRELIS con peginterferon alfa-2b y ribavirina. Debe realizarse un conteo sanguíneo completo en todos los pacientes previo al inicio de la terapia combinada de VICTRELIS. Deben obtenerse, conteos sanguineos completos a las 4, 8 y 12 semanas de tratamiento, y debe ser monitoreado de cerca en otros momentos, según el criterio clínico. La disminución en el conteo de neutrófilos puede requerir una reducción en la dosis o la descontinuación de peginterferon alfa y ribavirina. Referirse a los insertos profesionales de ribavirina para conocer información relacionada con disminución y/o interrupción de la dosis. Medicaciones que contienen drospirenona: Deben tomarse precauciones en pacientes que toman medicaciones que contienen drospirenona con condiciones que los predisponen a hipercalemia o pacientes que toman diuréticos ahorradores de potasio. Deben considerarse anticonceptivos alternativos (ver la sección Interacciones). Inductores potentes del CYP3A4: No se recomienda el uso concomitante de VICTRELIS con inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína). Monoterapia con proteasa del HCV: Basados en los resultados clínicos, VICTRELIS® no se debe usar solo debido a la alta probabilidad de aumento de la resistenciaal no usar terapias combinadas anti-HCV (ver la sección Propiedades farmacodinámicas). Se desconoce qué efecto tendrá el tratamiento con VICTRELIS® sobre la actividad de los inhibidores de la proteasa del HCV administrados posteriormente, incluyendo un retratamiento con VICTRELIS®. Para obtener información adicional referirse a los insertos profesionales de peg-interferón alfa y ribavirina.