FOVIREM

Principio Activo: Emtricitabina,Tenofovir disoproxil fumarato,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada tableta contiene 200 mg de emtricitabina + 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato.

Caja x 30 tabletas Registro INVIMA 2014M-0014946.

Fovirem es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos de 18 años, infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1).

Adultos:La dosis recomendada de fovirem® es de un comprimido una vez al día, por vía oral. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que fovirem® sea tomado con alimentos. Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido en combinación.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Situaciones especiales:Embarazo: Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300-1.000 embarazos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Los estudios realizados en animales con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por tanto, en casos necesarios, se puede considerar el uso de fovirem durante el embarazo. Lactancia: Se ha observado que emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. No hay datos suficientes sobre los efectos de emtricitabina y tenofovir en recién nacidos/niños. Por tanto, fovirem no debe utilizarse durante la lactancia. Como regla general, se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé. Niños: Para niños menores de 18 años de edad, no hay suficientes datos de seguridad disponibles. Fovirem no está recomendado en esta población. Fertilidad: No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de fovirem. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de la emtricitabina o el tenofovir disoproxil fumarato en términos de la fertilidad. Pacientes de edad avanzada:Fovirem no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad. En los pacientes de edad avanzada es más probable que tengan la función renal disminuida, por tanto debe tenerse precaución cuando se trate a pacientes de edad avanzada con fovirem. Insuficiencia renal:Emtricitabina y tenofovir se eliminan mediante excreción renal y la exposición a emtricitabina y tenofovir aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Existen datos limitados sobre la seguridad y eficacia de fovirem en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) y no se han evaluado los datos de seguridad a largo plazo para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min). Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal, sólo debe utilizarse fovirem si se considera que los beneficios potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir una cuidadosa monitorización de la función renal. Se recomienda ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 mL/min. Estos ajustes de dosis no han sido confirmados en ensayos clínicos y la respuesta clínica al tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes. Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min):Datos limitados de ensayos clínicos apoyan la administración una vez al día de fovirem en pacientes con insuficiencia renal leve. Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 mL/min):Se recomienda la administración de fovirem cada 48 horas, según el modelado de datos farmacocinéticos para emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato obtenidos tras la administración de una dosis única en sujetos no infectados por VIH con diferentes grados de insuficiencia renal. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) y pacientes en hemodiálisis:Fovirem no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación. Insuficiencia hepática:La farmacocinética de tenofovir y emtricitabina no ha sido estudiada en que presentan insuficiencia hepática. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes. Basándose en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis de fovirem en pacientes con alteración hepática. Si se interrumpe el tratamiento de fovirem en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis Pacientes infectados con cepas de VIH-1 portadoras de mutaciones: Debe evitarse la administración de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1 portadoras de la mutación K65R.

a. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir disoproxil fumarato, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%) en un ensayo abierto aleatorizado (GS-01-934, ver sección 5.1). El perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en este ensayo, fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales. En pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros de insuficiencia renal, fallo renal y tubulopatía proximal renal (incluyendo Síndrome de Fanconi), que a veces llevan a anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda monitorizar la función renal de los pacientes que reciben fovirem. Acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis y lipodistrofia, están asociadas con tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina. No se recomienda la co-administración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina ya que puede ocasionar un riesgo aumentado de reacciones adversas. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. La interrupción del tratamiento con fovirem en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. b. Resumen tabulado de reacciones adversas: Las reacciones adversas con sospecha (o al menos posibilidad) de estar relacionadas con los componentes de fovirem a partir de la experiencia en ensayos clínicos y post-comercialización, se encuentran listadas en la Tabla 2, a continuación, según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100) o raras (? 1/10.000 a < 1/1.000).


c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: En pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros de insuficiencia renal, fallo renal y tubulopatía proximal renal (incluyendo Síndrome de Fanconi), que a veces llevan a anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda monitorizar la función renal de los pacientes que reciben Fovirem. Interacción con didanosina: No se recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina ya que genera un aumento de un 40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. Lípidos, lipodistrofia y anormalidades metabólicas: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia. La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo). Síndrome de Reconstitución Inmune: Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento. Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada a la terapia antirretroviral combinada. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa. Acidosis láctica: Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el uso de análogos de los nucleósidos. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia sintomática y de acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los valores de las aminotransferasas.

Este medicamento puede tomarse con alimentos. Siga exactamente el régimen posológico prescrito por su médico. Si ha tenido enfermedad renal, o si los análisis han mostrado problemas renales, dígaselo a su médico. Emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no está recomendado si usted tiene una enfermedad grave en sus riñones o está recibiendo hemodiálisis. No debería tomar fovirem si ya está tomando otros medicamentos que contienen los componentes de fovirem: emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, o que contenga lamivudina o adefovir dipivoxil. Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin prescripción. Hable con su médico si tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B ó C. Se ha notificado la aparición de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso mortales. El tratamiento con fovirem debe interrumpirse en cualquier paciente que presente síntomas clínicos que indiquen la presencia de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (incluso náuseas, vómitos, molestias gástricas poco habituales o inesperadas y debilidad). Durante el tratamiento tanto con emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato puede presentar mareos. Si esto ocurre no conduzca ni maneje herramientas o maquinaria pesada. Fovirem contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa, no debería tomar este fármaco. Informe a su médico si ha tenido antecedentes de fracturas óseas, patologías u otros factores de riesgo asociados a osteoporosis o pérdida de masa ósea. Este medicamento no reduce el riesgo de transmisión de la enfermedad, por lo que debe realizar prácticas sexuales seguras: utilice preservativo. Si omite una dosis de Fovirem® en el plazo de 12 horas desde la hora de administración, debe tomar Fovirem® lo antes posible con alimentos y continuar su pauta habitual de administración. Si omite una dosis de Fovirem® más de 12 horas y es casi la hora de siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente continuar la pauta habitual de administración. Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una vez al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los mismos problemas si fovirem se administra con un tercer análogo de nucleósido. Si presenta vómito en un plazo de 1 hora después de tomar Fovirem®, debe tomar otro comprimido. Si vomita 1 hora después de tomar Fovirem®, no es necesario que tome otra dosis. Los pacientes que reciban fovirem o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.

Absorción:La bioequivalencia de una tableta recubierta con película de fovirem con una cápsula dura de emtricitabina 200 mg y una tableta recubierta de tenofovir disopropil fumarato 245mg, se establecido tras la administración de una dosis única en sujetos sanos en ayunas. Tras de la administración oral de fovirem a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se absorben rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato es convertido a tenofovir. Las concentraciones plasmáticas máximas de emtricitabina y tenofovir se observan en suero entre 0.5 a 3,0 horas de la administración en ayunas. La administración de Fovirem con los alimentos produce un retraso de aproximadamente 45 minutos para alcanzar las concentraciones máximas de tenofovir y un incremento del AUC y Cpmáx de aproximadamente 35% y 15% respectivamente, cuando se administró con una comida grasa o ligera, comparado con la administración en ayunas. Con el objetivo de optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que fovirem sea administrado con los alimentos. Distribución:Después de la administración IV el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir fue aproximadamente de 1.4L/kg y 800 mL/kg, respectivamente. Después de la administración oral, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo. La unión in vitro de embricitabina a proteínas plasmáticas fue ?4% y resultó independiente de la concentración sobre el rango de 0.02-200 mg/mL. A concentraciones de tenofovir entre 0.01 y 25 mg/mL la unión a proteínas plasmáticas in vitro de tenofovir tanto plasmáticas como séricas fue inferior a 0.7 y 7,2%, respectivamente. Metabolismo:El metabolismo de emtricitabina es limitado. La biotransformación de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisomeros 3'-sulfoxido (aproximadamente el 9% de la dosis) y conjugación con el ácido glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos para las enzimas CYP450. Eliminación:Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%). El trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/min. Después de la administración oral, su semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas. Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70-80% de la dosis en forma inalterada por la orina tras administración intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un promedio de aproximadamente 307 mL/min. El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente 210 mL/min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la semivida de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.