STOCRIN

Principio Activo: Efavirenz,
Acción Terapéutica: Antivirales

Efavirenz.

STOCRIN 600 mg se encuentra disponible en caja por un frasco de polietileno de alta densidad (HPDE) por 30 comprimidos recubiertos más inserto. Reg. San INVIMA 2003M-0002465.

STOCRIN está indicado en el tratamiento combinado antiviral de adultos, adolescentes y niños infectados con el VIH-1.

Adultos:La dosis recomendada de STOCRIN en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o un inhibidor análogo nucleósido de la transcriptasa reversa (INTR) es de 600 mg por vía oral, una vez al día. STOCRIN puede tomarse con o sin las comidas, tal como se desee. Con el propósito de mejorar la tolerancia de los efectos colaterales del sistema nervioso, se recomienda la dosificación a la hora de dormir durante las primeras dos a cuatro semanas de la terapia y en pacientes que continúan experimentando estos síntomas (ver Efectos colaterales). Terapia Antirretroviral Concomitante:STOCRIN debe administrarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales (ver Interacciones con otros medicamentos). Adolescentes y niños (17 años y menos):La dosis recomendada de STOCRIN en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o INTR para pacientes de 17 años o menos se describe en la tabla 1. Las cápsulas o comprimidos recubiertos de STOCRIN solamente deben ser administradas a niños que son capaces de deglutirlas adecuadamente. Las cápsulas y comprimidos recubiertos de STOCRIN pueden ser tomados con o sin los alimentos, tal como se desee. STOCRIN no ha sido estudiado adecuadamente en niños menores de 3 años o en niños que pesen menos de 13Kg.

STOCRIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad significativa clínicamente a cualquiera de sus componentes. STOCRIN no debe ser administrado concomitantemente con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o derivados de la ergotamina, porque la competencia por el CYP3A4 del efavirenz podría resultar en inhibición del metabolismo de estos medicamentos y crear el potencial de eventos adversos serios y/o amenazantes para la vida (ej. arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria). STOCRIN no debe ser administrado concomitantemente con dosis estándar de voriconazol, porque el efavirenz disminuye significativamente la concentración plasmática de voriconazol mientras que el voriconazol también incrementa significativamente la concentración plasmática de efavirenz (ver Interacciones; en caso de requerirse la administración de dosis ajustadas de voriconazol y de efavirenz, ver Interacciones).

STOCRIN no debe ser utilizado como único agente para tratar al VIH o agregado como un único agente a un régimen que esté fallando. Cuando se prescriben medicamentos concomitantemente con STOCRIN, se recomienda a los médicos consultar la circular del producto del fabricante correspondiente. Si cualquier medicamento antirretroviral en un régimen de combinación es interrumpido debido a sospecha de intolerancia, se debe considerar seriamente la discontinuación simultánea de todos los medicamentos antirretrovirales. Los medicamentos antirretrovirales deben reiniciarse al mismo tiempo una vez que se resuelvan los síntomas de la intolerancia. No se aconseja la monoterapia intermitente y la reintroducción secuencial de agentes antirretrovirales debido al aumento del potencial para la selección de virus mutantes resistentes a los medicamentos. No se recomienda la coadministración de STOCRIN en combinación con productos que contienen efavirenz (e.g. ATRIPLA). Se han observado malformaciones en fetos de animales tratados con efavirenz (ver Embarazo); por lo tanto, debe evitarse el embarazo en las mujeres que reciben STOCRIN. Se recomienda emplear métodos anticonceptivos con barreras en combinación con otros métodos anticonceptivos (ej. anticonceptivos orales u otros hormonales) (ver Interacciones). Erupción Cutánea: Se ha reportado erupción cutánea leve a moderada en los estudios clínicos con STOCRIN que usualmente se resuelve aún cuando se continúe la terapia. Antihistamínicos y/o corticosteroides apropiados pueden mejorar la tolerancia y acelerar la resolución de la erupción. Erupciones severas asociadas con ampollas, descamación húmeda o ulceración han sido reportadas en menos del 1% de los pacientes tratados con STOCRIN. La incidencia de eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson fue del 0.14%. STOCRIN debe ser descontinuado en pacientes que desarrollan erupciones severas asociadas con formación de ampollas, descamación, compromiso de las mucosas o fiebre. Si la terapia con STOCRIN se discontinúa, debe considerarse también interrumpir la terapia con los otros agentes antirretrovirales para evitar el desarrollo de virus resistentes a los medicamentos (ver Efectos colaterales). Se reportaron erupciones en 26 de 57 niños (46%) tratados con STOCRIN y fueron severas en 3 pacientes (5%). Puede considerarse profilaxis con antihistamínicos apropiados previo al inicio de la terapia con STOCRIN en niños. Síntomas psiquiátricos:Se han reportado experiencias adversas psiquiátricas en pacientes tratados con efavirenz. Pacientes con historia de desórdenes psiquiátricos parecen tener mayor riesgo para estas experiencias adversas psiquiátricas serias. También ha habido reportes post-mercadeo de muertes por suicidio, alucinaciones y comportamiento psicótico, aunque no es posible determinar a partir de estos reportes una relación causal con el uso de efavirenz. Se debe recomendar a los pacientes que en caso de presentar estos síntomas deben contactar inmediatamente a su médico para establecer si dichos síntomas están relacionados con el uso de efavirenz y de ser así, determinar si el riesgo de continuar la terapia es mayor que el beneficio (ver Efectos colaterales). Síntomas del Sistema Nervioso:En estudios clínicos se han reportado frecuentemente efectos colaterales que incluyen, pero no se limitan a síntomas de mareo, insomnio, somnolencia, alteración en la concentración y sueños anormales en pacientes tomando efavirenz 600 mg diariamente (vea Efectos colaterales). Los síntomas del sistema nervioso inician usualmente durante el primero o segundo día del tratamiento y usualmente se resuelven después de las primeras dos a cuatro semanas. Se debe informar a los pacientes que si ocurren, estos síntomas comunes típicamente mejorarán con la terapia continua y no predicen el inicio de cualquiera de los otros síntomas psiquiátricos menos frecuentes. Convulsiones:raramente se han observado convulsiones en pacientes que reciben efavirenz, generalmente en presencia de historia médica conocida de convulsiones. Los pacientes que están recibiendo terapia concomitante con medicamentos anticonvulsivantes metabolizados primariamente en el hígado, como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital pueden requerir monitoreo periódico de los niveles plasmáticos. En un estudio de interacción con otros medicamentos, las concentraciones plasmáticas de carbamazepina fueron disminuidas cuando la carbamazepina fue co-administrada con efavirenz. (ver Interacciones). Se debe mantener precaución en cualquier paciente con historia de convulsiones. Efecto con el alimento:la administración de STOCRIN con al alimento puede incrementar la exposición de efavirenz y puede llevar a cabo un incremento en la frecuencia de efectos indeseables. Este efecto puede ser más evidente para los comprimidos recubiertos que para las cápsulas de gelatina dura. Se puede considerar la toma de STOCRIN con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. Síndrome de reconstitución inmune: el síndrome de reconstitución inmune ha sido reportado en pacientes tratados con terapia de combinación antiretroviral (CART), incluyendo STOCRIN. Durante la fase inicial del tratamiento, un paciente cuyo sistema inmunológico responde a CART puede desencadenar una respuesta antiinflamatoria a las infecciones oportunísticas indolentes o residuales, las cuales pueden necesitar evaluaciones adicionales y tratamiento. Poblaciones Especiales:Debido al extenso metabolismo de efavirenz mediado por la enzima citocromo P450 y la experiencia clínica limitada en pacientes con enfermedad hepática crónica, se recomienda mantener precaución en la administración de STOCRIN en pacientes con enfermedad hepática. Los pacientes con hepatitis crónica B ó C tratados en combinación con una terapia antirretroviral presentan un mayor riesgo de presentar eventos adversos hepáticos severos y potencialmente fatales. Algunos de los reportes post-mercadeo de falla hepática ocurrieron en pacientes sin falla hepática pre-existente u otro factor de riesgo identificable. El monitoreo de la enzima hepática debe ser considerado en pacientes con disfunción hepática pre-existente u otros factores de riesgo. La farmacocinética de efavirenz no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz es excretada sin cambios en la orina, por lo que el impacto de alteración renal sobre la eliminación de efavirenz debe ser mínimo. Ha sido evaluado un número insuficiente de pacientes adultos mayores en los estudios clínicos para determinar si ellos responden en forma diferente a los pacientes jóvenes. STOCRIN no ha sido evaluado en niños menores de 3 años o que pesen menos de 13 Kg. Existen evidencias que indican que efavirenz puede tener alteración en su farmacocinética en los niños muy jóvenes. Enzimas Hepáticas:En pacientes con sospecha o historia conocida de infección por Hepatitis B o C y en pacientes tratados con otros medicamentos asociados con toxicidad hepática, se recomienda el monitoreo de las enzimas hepáticas. En pacientes con elevaciones persistentes de la transaminasas séricas más de 5 veces sobre el límite superior normal, el beneficio de la terapia continuada con STOCRIN requiere ser evaluado contra el riesgo desconocido de toxicidad hepática significativa (Ver Efectos colaterales). Embarazo: El embarazo debe ser evitado en mujeres tratadas con Efavirenz. Siempre deben ser usados métodos anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos de anticoncepción (por ejemplo anticonceptivos hormonales orales u otros). Debido a la larga vida media de efavirenz se recomienda el uso adecuado de medidas anticonceptivas por 12 semanas después de ser discontinuado STOCRIN. Las mujeres con riesgo potencial de quedar embarazadas deben ser sometidas a la prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con efavirenz. Efavirenz no debe ser usado durante el embarazo a menos que el potencial beneficio para la madre claramente sea mayor que el daño potencial al feto y que no haya otros tratamientos apropiados. Si una mujer toma efavirenz durante el primer trimestre de embarazo o llega a estar embarazada mientras toma efavirenz, debe ser informada acerca de los daños potenciales para el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados de efavirenz en mujeres embarazadas. En experiencias post- mercadeo a través de registros de embarazo con terapia antiretroviral, más de 400 embarazos se han reportado con patrones no específicos de malformación en el primer trimestre de exposición con Efavirenz como parte de un régimen de terapia antiretroviral combinada, Retrospectivamente, en este registro, un pequeño número de casos de defectos del tubo nervioso, incluyendo meningomielocelo, han sido reportados, pero no se ha establecido la causalidad. Madres en período de lactancia: No se sabe si efavirenz es excretado en la leche humana. Como los datos en animales sugieren que esta substancia podría ser excretada en la leche materna, no se recomienda que las madres tomando efavirenz amamanten a sus hijos. No se recomienda bajo ninguna circunstancia que las mujeres VIH positivas amamanten a sus hijos para evitar la transmisión del VIH. Uso pediátrico: STOCRIN no ha sido estudiado en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad o aquellos que pesen menos de 13 Kg.