MIDAZOLAM

Principio Activo: Midazolam,
Acción Terapéutica: Hipnóticos

Midazolam iny 15mg/3mL: Cada ampolla de 3 mL contiene midazolam 15 mg. Midazolam iny 5mg/5mL: Cada ampolla de 5 mL contiene midazolam 5 mg. Midazolam tab 7.5 mg: Cada tableta contiene midazolam 7,5 mg.

Midazolam iny 15mg/3mL: Caja por 5 y 10 ampollas de 15 mg/3 mL (Reg. San. INVIMA 2009M-0009310). Midazolam tab 7.5 mg: Caja por 10 tabletas de 7,5 mg (Reg. San. INVIMA 2010M-0011347), Midazolam iny 5mg/5mL Caja con 1, 5, 10, 20 y 50 ampollas de vidrio Tipo I por 5mg/5mL (Reg. San. INVIMA 2012M-0013263).

Trastornos en el ritmo del sueño y todas las formas de insomnio, sedación en premediación antes de intervenciones o procedimientos de diagnóstico.

El midazolam es un potente sedante que requiere una administración lenta y el ajuste individual de la dosis. Se recomienda encarecidamente ajustar la dosis para obtener con seguridad el grado deseado de sedación, teniendo en cuenta las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y la medicación concomitante. En los adultos mayores de 60 años, pacientes en estado crítico, pacientes con alto riesgo y pacientes pediátricos, la dosis debería determinarse con precaución teniendo en cuenta factores de riesgo asociados en casa paciente. El efecto se manifiesta unos 2 minutos después de la inyección intravenosa. A los 5 - 10 minutos se alcanza el efecto máximo. El tratamiento debe iniciarse a la dosis más baja recomendada y ser lo más corto posible. La duración del tratamiento varía de algunos días a 2 semanas. En la tabla siguiente se muestran las dosis habituales. En el texto situado a continuación de la tabla se facilitan más detalles. Dosificación: Posología para la sedación consciente:Para la sedación consciente antes de una intervención diagnóstica o quirúrgica se administrará midazolam por vía IV. La dosis debe individualizarse y adaptarse, y no debe administrarse en una inyección rápida en bolo único. El inicio de la sedación puede variar individualmente según el estado físico del paciente y las circunstancias detalladas de la posología (p. ej., velocidad de administración, cantidad de dosis). Si es necesario, pueden administrarse dosis posteriores con arreglo a las necesidades individuales. El medicamento empieza a actuar aproximadamente 2 minutos después de la inyección. Se obtiene un efecto en máximo en un plazo de 5 a 10 minutos. Adultos: La inyección IV de midazolam debe administrarse con lentitud a una velocidad de aproximadamente 1 mg en 30 segundos. En el caso de los adultos menores de 60 años, la dosis inicial es de 2 a 2,5 mg administrada de 5 a 10 minutos antes de comenzar el procedimiento. Puede administrarse más dosis de 1 mg según las necesidades. Se ha observado que las dosis totales medias varían entre 3,5 y 7,5 mg. No suele ser necesaria una dosis total mayor de 5 mg. En el caso de los adultos de más de 60 años y los pacientes debilitados o con enfermedades crónicas se debe empezar administrando una dosis de 0,5 a 1 mg. Pueden administrarse más dosis de 0,5 a 1 mg según las necesidades. Habitualmente, no es necesaria una dosis total superior a 3,5 mg. Niños: Administración IV:la dosis de midazolam debe ajustarse con lentitud hasta obtener el efecto clínico deseado. La dosis inicial de midazolam debe administrarse durante 2 ó 3 minutos. Se deben esperar de 2 a 5 minutos más para comprobar con exactitud el efecto sedante antes de iniciar el procedimiento o repetir la dosis. Si se necesita más sedación, hay que continuar ajustando la posología con pequeños incrementos hasta conseguir el grado de sedación apropiado. Los lactantes y los niños menores de 5 años pueden necesitar dosis considerablemente mayores (mg/kg) que los niños mayores y los adolescentes. Pacientes pediátricos menores de 6 meses: los niños menores de 6 meses son particularmente vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación. Por este motivo, no se recomienda el uso para sedación consciente en los niños menores de 6 meses. Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años: dosis inicial de 0,05 a 0,1 mg/kg. Puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,6 mg/kg para conseguir la sedación deseada, pero la dosis total no debe exceder de 6 mg. Las dosis superiores pueden asociarse con sedación prolongada y riesgo de hipoventilación. Pacientes pediátricos de 6 a 12 años: dosis inicial de 0,025 a 0,05 mg/kg. Puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,4 mg/kg que no exceda de 10 mg. Las dosis superiores pueden asociarse con sedación prolongada y riesgo de hipoventilación. Pacientes de 12 a 16 años: la dosis debe ser la misma que para los adultos. Administración rectal:La dosis total de midazolam suele variar entre 0,3 y 0,5 mg/kg. La administración rectal de la solución de la ampolla se realiza mediante un aplicador de plástico fijado en el extremo de la jeringa. Si el volumen que se ha de administrar es demasiado pequeño, se puede añadir agua hasta un volumen total de 10 ml. La dosis total debe administrarse de una vez y hay que evitar la administración rectal repetida. No se recomienda el uso para niños menores de 6 meses, pues apenas se dispone de datos en esta población. Administración IM:Las dosis empleadas varían entre 0,05 y 0,15 mg/kg. Habitualmente, no es necesaria una dosis total superior a 10,0 mg. Esta vía solo se debe utilizar en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal, pues la inyección IM es dolorosa. En el caso de los niños que pesen menos de 15 kg, no se recomiendan las soluciones de midazolam con concentraciones mayores de 1 mg/ml. Las concentraciones superiores deben diluirse hasta 1 mg/ml. Posología para la anestesia. Premedicación: La premedicación con midazolam administrado poco antes de un procedimiento produce sedación (inducción al sueño o letargo y disminución del miedo) y pérdida de memoria preoperatoria. Midazolam también se puede administrar en combinación con anticolinérgicos. Para esta indicación, midazolam debe administrarse por vía IM profunda en una gran masa muscular de 20 a 60 minutos antes de la inducción de la anestesia, o preferentemente por vía rectal en el caso de los niños (véase a continuación). Es obligatorio observar atentamente al paciente después de administrar la premedicación, por la variabilidad de la sensibilidad interindividual y la posibilidad de síntomas de sobredosis. Adultos: Para la sedación preoperatoria y para disminuir el recuerdo de los acontecimientos preoperatorios, la dosis recomendada para los adultos de estado físico I y II de ASA y menores de 60 años es de 0,07 a 0,1 mg/kg administrados por vía IM. La dosis debe reducirse e individualizarse cuando midazolam se ha de administrar a adultos mayores de 60 años, a pacientes debilitados o con enfermedades crónicas. Se recomienda administrar una dosis IM de 0,025 a 0,05 mg/kg. La dosis habitual es de 2 a 3 mg. Niños: Administración rectal: La dosis total de midazolam, habitualmente de 0,3 a 0,5 mg/kg, debe administrarse de 15 a 30 minutos antes de la inducción de la anestesia. La administración rectal de la solución de la ampolla se realizará mediante un aplicador de plástico fijado en el extremo de la jeringa. Si el volumen que se ha de administrar es demasiado pequeño, puede añadirse agua hasta un volumen total de 10 ml. Administración IM: como la inyección IM es dolorosa, esta vía solo se utilizará en casos excepcionales. Es preferible la administración rectal. Sin embargo, se ha demostrado que una dosis de 0,08 a 0,2 mg/kg de midazolam administrado vía IM resulta eficaz y segura. En el caso de los niños de 1 a 15 años se requieren dosis proporcionalmente superiores a las de los adultos en relación con el peso corporal. No se recomienda el uso para niños menores de 6 meses, pues apenas se dispone de datos de esta población. En el caso de los niños que pesen menos de 15 kg no se recomiendan las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones mayores deben diluirse hasta 1 mg/ml. Inducción: Adultos: Cuando se emplea midazolam para la inducción de la anestesia antes de haber administrado otros anestésicos, la respuesta individual es variable. La dosis debe adaptarse al efecto deseado con arreglo a la edad y el estado clínico del paciente. Cuando se utiliza midazolam antes o en combinación con otros fármacos por vía IV o en inhalación para la inducción de la anestesia, se debe reducir significativamente la dosis inicial de cada medicamento. El nivel deseado de anestesia se consigue mediante un ajuste gradual. La dosis de inducción IV de midazolam debe administrarse lentamente en incrementos. Hay que inyectar cada incremento de no más de 5 mg durante 20 a 30 segundos, dejando 2 minutos entre los incrementos sucesivos. - Para los adultos menores de 60 años, una dosis IV de 0,15 a 0,2 mg/kg suele ser suficiente. Para los adultos no premedicados menores de 60 años, la dosis puede ser mayor (0,3 a 0,35 mg/kg IV). Si es necesaria una inducción completa, pueden aplicarse incrementos de aproximadamente el 25% de la dosis inicial del paciente. En vez de ello, la inducción puede completarse con anestésicos inhalados. En los casos resistentes puede emplearse una dosis total de hasta 0,6 mg/kg para la inducción, pero dosis tan elevadas pueden prolongar la recuperación. - Para los adultos mayores de 60 años, los pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis es de 0,1 a 0,2 mg/kg administrada por vía IV. Los adultos no premedicados mayores de 60 años suelen necesitar más midazolam para la inducción; se recomienda una dosis inicial de 0,15 a 0,3 mg/kg. Los pacientes no premedicados con enfermedades generales graves u otros procesos debilitantes suelen requerir menos midazolam para la inducción. Habitualmente, una dosis inicial de 0,15 a 0,25 mg/kg es suficiente. Componente sedante en la anestesia combinada. Adultos: Midazolam se puede administrar como un componente sedante en anestesia combinada mediante pequeñas dosis IV intermitentes (entre 0,03 y 0,1 mg/kg) o perfusión continua IV (entre 0,03 y 0,1 mg/kg/h), normalmente en combinación con analgésicos. La dosis y los intervalos entre las dosis varían de acuerdo con la reacción de cada paciente. En el caso de los adultos mayores de 60 años y los pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, son necesarias dosis de mantenimiento menores. Sedación en las unidades de cuidados intensivos. El grado deseado de sedación se alcanza mediante ajuste gradual del midazolam, seguido de perfusión continua o bolus intermitente, con arreglo a las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y los fármacos concomitantes (véase Interacciones). Adultos: Dosis inicial IV: Se deben administrar de 0,03 a 0,3 mg/kg con lentitud en incrementos. Cada incremento de 1 a 2,5 mg debe inyectarse durante 20 a 30 segundos, dejando 2 minutos entre los incrementos sucesivos. En el caso de los pacientes con hipovolemia, vasoconstricción e hipotermia, debe reducirse u omitirse la dosis inicial. Cuando midazolam se administra con analgésicos potentes, estos deben aplicarse primero, de forma que los efectos sedantes de midazolam se puedan adaptar sin problemas al margen de la sedación causada por el analgésico. Dosis de mantenimiento IV: Las dosis pueden variar entre 0,03 y 0,2 mg/kg/h. En el caso de los pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia se debe reducir la dosis de mantenimiento. Hay que evaluar con regularidad el grado de sedación. Con una sedación prolongada puede aparecer tolerancia, lo que implicaría la necesidad de aumentar la dosis. Niños mayores de 6 meses: En el caso de los pacientes pediátricos intubados y ventilados se debe administrar con lentitud una dosis inicial de 0,05 a 0,2 mg/kg por vía IV durante al menos de 2 a 3 minutos para establecer el efecto clínico deseado. Midazolam no debe administrarse como una dosis intravenosa rápida. Tras la dosis inicial se debe proceder a una perfusión IV continua de 0,06 a 0,12 mg/kg/h (1 a 2 mg/kg/min). Si es necesario, se puede aumentar o disminuir la velocidad de perfusión (generalmente un 25% de la velocidad de perfusión inicial o posterior), o pueden administrarse dosis IV complementarias de midazolam para incrementar o mantener el efecto deseado. Al iniciar la perfusión de midazolam en pacientes con afectación hemodinámica, hay que ajustar la dosis inicial habitual en pequeños incrementos y vigilar al paciente para descartar inestabilidad hemodinámica, por ejemplo, hipotensión. Estos pacientes son también vulnerables a los efectos depresores respiratorios del midazolam y requieren una vigilancia cuidadosa de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. Recién nacidos y niños hasta 6 meses de edad. Midazolam debe administrarse en una perfusión IV continua, empezando con 0,03 mg/kg/h (0,5 mg/kg/min) en el caso de los recién nacidos con una edad de gestación < 32 semanas ó 0,06 mg/kg/h (1 mg/kg/min) para los recién nacidos con una edad de gestación >32 semanas y niños hasta 6 meses. No se recomiendan dosis de choque intravenosas para los lactantes prematuros, los recién nacidos y los niños hasta 6 meses. La perfusión puede realizarse con mayor rapidez durante las primeras horas para establecer las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Es necesario revisar atentamente y con frecuencia la velocidad de perfusión, sobre todo después de las primeras 24 horas, a fin de administrar la dosis mínima eficaz posible y reducir las posibilidades de acumulación del fármaco. Es necesario monitorizar cuidadosamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. En el caso de los lactantes prematuros, los recién nacidos y los niños que pesen menos de 15 kg no se recomiendan las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones mayores deben diluirse hasta 1 mg/ml.

Especiales: Hipersensibilidad a las benzodiazepinas, psicosis y depresión grave, trastornos cerebrales orgánicos, insuficiencia respiratoria. Primer trimestre del embarazo. Puede producir somnolencia, por lo tanto debe evítarse conducir vehículos y ejecutar actividades que requieran ánimo vigilante. Uso de este medicamento para la sedación consciente de pacientes con insuficiencia respiratoria grave o depresión respiratoria aguda. Debido a su contenido de alcohol bencílico, Midazolam no debe administrarse a recién nacidos o recién nacidos prematuros. La administración de medicamentos que contienen alcohol bencílico en neonatos o recién nacidos prematuros se ha asociado con un "síndrome del jadeo" fatal (los síntomas incluyen un inicio súbito del síndrome de jadeo, hipotensión, bradicardia y colapso cardio-vascular). Como el alcohol bencílico, puede atravesar la placenta, la solución inyectable debe utilizarse con precaución en el embarazo. Midazolam se debe utilizar solo cuando se disponga de equipos de reanimación adecuados para la edad y el tamaño, pues la administración IV de midazolam puede deprimir la contractilidad miocárdica y causar apnea. Se han producido en raras ocasiones acontecimientos adversos cardiorrespiratorios graves. Estos han consistido en depresión respiratoria, apnea, parada respiratoria y/o parada cardiaca. Es más probable que ocurran estos incidentes potencialmente mortales cuando la inyección se administre con demasiada rapidez o se emplee una dosis alta. Los niños menores de 6 meses son particularmente vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación, por lo que resulta esencial el ajuste de la dosis con pequeños incrementos hasta obtener el efecto clínico, así como la monitorización de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno. Cuando midazolam se utilice para premedicación, es obligatorio observar atentamente al paciente después de la administración porque la sensibilidad interindividual es variable y pueden sobrevenir síntomas de sobredosis. Hay que tener especial cuidado cuando se administra midazolam a pacientes de alto riesgo: Adultos mayores de 60 años. Pacientes con enfermedades crónicas o debilitados, por ejemplo: Pacientes con insuficiencia respiratoria crónica. Pacientes con insuficiencia renal crónica, alteración de la función hepática o alteración de la función cardiaca. Pacientes pediátricos, especialmente aquellos con inestabilidad cardiovascular. Estos pacientes de alto riesgo requieren dosis menores (véase Dosificación), y se les debe vigilar continuamente para detectar signos precoces de alteraciones de las funciones vitales. Las benzodiazepinas se deben emplear con precaución en el caso de pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o de drogas. Como ocurre con cualquier sustancia con propiedades miorrelajantes y/o depresoras del SNC, se debe tener especial cuidado cuando se administre midazolam a los pacientes con miastenia gravis. Tolerancia: Se ha descrito cierta disminución de la eficacia cuando midazolam se utiliza para sedación prolongada en las unidades de cuidados intensivos (UCI).

Se han descrito (muy rara vez) las siguientes reacciones adversas al inyectar midazolam: Trastornos de la piel: Erupción cutánea, reacción de urticaria, prurito. Trastornos del sistema nervioso central y periférico y trastornos psiquiátricos: Somnolencia y sedación prolongada, disminución de la alerta, confusión, euforia, alucinaciones, fatiga, cefalea, mareos, ataxia, sedación postoperatoria y amnesia anterógrada, cuya duración se relaciona directamente con la dosis administrada. La amnesia anterógrada puede persistir al final del procedimiento y en casos aislados se ha descrito una amnesia prolongada. Se han descrito reacciones paradójicas, como agitación, movimientos involuntarios (movimientos tónico/clónicos y temblor muscular), hiperactividad, hostilidad, reacción de ira, agresividad, excitación paroxística y amenazas e insultos, particularmente en el caso de los niños y las personas de edad avanzada. Se han registrado con más frecuencia convulsiones en el caso de los lactantes y recién nacidos prematuros. El uso de midazolam - incluso en dosis terapéuticas - puede favorecer el desarrollo de dependencia física tras la administración IV prolongada; la interrupción brusca del fármaco puede acompañarse de síntomas de abstinencia, como convulsiones. Trastornos del aparato digestivo: Náuseas, vómitos, hipo, estreñimiento y sequedad de boca. Trastornos cardiorrespiratorios: Acontecimientos adversos cardiorrespiratorios graves: depresión respiratoria, apnea, parada respiratoria y/o parada cardiaca, hipotensión, alteraciones de la frecuencia cardiaca, efectos vasodilatadores, disnea, laringoespasmo. Los incidentes potencialmente mortales son más probables en el caso de los adultos mayores de 60 años y aquellos pacientes con insuficiencia respiratoria previa o alteración de la función cardiaca, particularmente cuando la inyección se administra con demasiada rapidez o cuando se aplica una dosis elevada. Trastornos generales: Reacciones de hipersensibilidad generalizada: reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, broncoespasmo, shock anafiláctico. Trastornos en el lugar de aplicación: Eritema y dolor en el lugar de inyección, tromboflebitis, trombosis. Sobredosis: Síntomas: Los síntomas de sobredosis representan fundamentalmente una intensificación de los efectos farmacológicos: somnolencia, confusión mental, letargo y relajación muscular o excitación paradójica. Los síntomas más graves consistirían en arreflexia, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria, apnea y coma. Tratamiento: En la mayoría de los casos, solo basta con controlar las funciones vitales. En el tratamiento de la sobredosis se debe prestar una atención especial a las funciones respiratoria y cardiovascular en la unidad de cuidados intensivos. Flumazenilo, un antagonista de las benzodiazepinas, está indicado en caso de intoxicación grave acompañada de coma o depresión respiratoria. Se debe tener especial precaución al emplear flumazenilo en caso de sobredosis farmacológica mixta y en pacientes con epilepsia ya tratada con benzodiazepinas. Flumazenilo no se debe utilizar para los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos, o fármacos epileptógenos, ni para los enfermos con anomalías en el ECG (prolongación de QRS o QT).