ESTATLEN

Principio Activo: Atorvastatina,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

ESTATLEN® tabletas para administración oral contienen atorvastatina cálcica equivalente a 10, 20, 40 u 80 mg de atorvastatina, respectivamente.

ESTATLEN® 10 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2011 M-0011818). ESTATLEN® 20 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2010 M-0011749). ESTATLEN® 40 mg: caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2010 M-0011630). ESTATLEN® 80 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2010 M-0011750).

ESTATLEN® está indicado como coadyuvante de la dieta, para el tratamiento de pacientes con el colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B y triglicéridos elevados y para incrementar la HDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar y no-familiar heterocigota), hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos IIa y IIb de Fredrickson), niveles elevados de triglicéridos séricos (tipo IV de Fredrickson) y de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson), que no responden adecuadamente a la dieta. ESTATLEN® también está indicado para la reducción del colesterol total y LDL-colesterol, en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a la dieta y otras intervenciones no farmacológicas sean inadecuadas. Prevención de complicaciones cardiovasculares:ESTATLEN® 10 mg y 20 mg.: En pacientes sin enfermedad cardiovascular clínicamente evidente y con o sin dislipidemia, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como hábito de fumar, hipertensión, diabetes, HDL-C baja o una historia familiar de enfermedad cardíaca coronaria temprana ESTATLEN® está indicado para: Disminuir el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria fatal e infarto del miocardio no fatal. Disminuir el riesgo de accidente cerebrovascular. Disminuir el riesgo de procedimientos de revascularización y de angina de pecho. En pacientes con enfermedad cardíaca coronaria evidente ESTATLEN® 80 mg está indicado para:Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal. Reducir el riesgo de evento vascular cerebral fatal y no fatal. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización. Reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Reducir el riesgo de angina. En pacientes pediátricos (6 años de edad): ESTATLEN® está indicado como un adjunto de la dieta, para la reducción de los niveles del C-total, LDL-C y apo B, en muchachos y muchachas postmenárquicas, de 6 años de edad en adelante, con hipercolesterolemia familiar heterocigota si, después probar un tratamiento con dieta, están presentes los siguientes hallazgos: a. La LDL-C sigue siendo =190 mg/dL o b. La LDL-C sigue siendo =160 mg/dL y existe una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o están presentes dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en el paciente pediátrico.

Antes de instituir un tratamiento con ESTATLEN®, se debe intentar controlar la hipercolesterolemia con dieta apropiada, ejercicio y disminución de peso en los pacientes obesos, así como tratar los problemas médicos subyacentes. Durante el tratamiento con ESTATLEN®, el paciente debe mantener una dieta de disminución del colesterol estándar. El rango de dosis es de 10 a 80 mg, una vez al día. Las dosis se pueden administrar en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Las dosis inicial y de mantenimiento se deben individualizar, de acuerdo con los niveles iniciales de c-LDL, así como con el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. Después del inicio o titulación de ESTATLEN®, los niveles de lípidos deben ser analizados durante las 2 a 4 semanas siguientes, ajustando la dosis según con los resultados obtenidos. Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta):La mayoría de los pacientes se controlan con 10 mg de ESTATLEN® una vez al día. La respuesta terapéutica es evidente en el lapso de dos semanas, y la respuesta máxima se alcanza usualmente en el lapso de cuatro semanas. Esta respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico. Hipercolesterolemia familiar homocigota:En un estudio en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, la mayoría de los pacientes respondieron a 80 mg de atorvastatina, con más de 15% de disminución del c-LDL (18-45%). Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (10-17 años de edad):La dosis inicial recomendada de ESTATLEN® es 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es 20 mg/día (no se han estudiado dosis mayores de 20 mg en esta población de pacientes). Las dosis se deben individualizar de acuerdo con el objetivo de la terapia. Los ajustes de la dosis se deben hacer con intervalos de 4 semanas o más. Uso en pacientes con función renal insuficiente:La función renal no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas de ESTATLEN®; por lo tanto, en estos casos no se requiere ajuste de la dosis. Uso en la edad avanzada:No se observaron diferencias en la seguridad o eficacia del tratamiento hipolipemiante, entre los pacientes de edad avanzada y la población en general. Uso en combinación con otros fármacos:En los casos en los que es necesaria la coadministración de ESTATLEN® con ciclosporina, la dosis de ESTATLEN® no debe exceder los 10 mg.

ESTATLEN® está contraindicado en pacientes que tengan hipersensibilidad a alguno de sus componentes, enfermedad hepática activa, antigua o aumentos persistentes inexplicados de las transaminasas séricas, que excedan tres veces el límite superior normal o en pacientes que tengan un consumo importante de alcohol. ESTATLEN® está contraindicado en pacientes embarazadas, amamantando o en mujeres en edad fértil que no estén utilizando medidas anticonceptivas adecuadas. ESTATLEN® sólo se le debe administrar a mujeres en edad fértil, si es altamente improbable que conciban y han sido informadas de los peligros potenciales para el feto.

Efectos hepáticos:Igual que con otros agentes hipolipemiantes de la clase de los inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA, después del tratamiento con la atorvastatina se han reportado elevaciones moderadas de las transaminasas séricas ( >3 veces el límite superior normal [LSN]). Generalmente las elevaciones no estuvieron asociadas con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Cuando se redujo la dosis de atorvastatina, o se interrumpió o discontinuó el tratamiento con el fármaco, las concentraciones de las transaminasas volvieron a los niveles pretratamiento. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con una dosis menor de atorvastatina, sin secuelas. Antes de iniciar el tratamiento y después en forma periódica, se deben efectuar exámenes de función hepática. A los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma que sugiera un daño hepático, se les deben practicar exámenes de función hepática. Los pacientes que presenten niveles elevados de transaminasas deben ser monitoreados hasta que la(s) anormalidad(es) se resuelva(n). Si persiste la elevación de ALAT o la ASAT en más de 3 veces el límite superior normal, se recomienda reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con ESTATLEN®. Efectos sobre el músculo esquelético:Se ha reportado mialgia en pacientes tratados con atorvastatina. La miopatía, definida como dolor o debilidad muscular, conjuntamente con aumentos de los valores de la creatinina fosfoquinasa (CPK) en >10 veces el LSN, debe ser tomada en cuenta en cualquier paciente con mialgias difusas, musculatura débil y sensible al tacto o la presión, y/o con elevación pronunciada de la CPK. Los pacientes deben ser advertidos que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, hipersensibilidad o debilidad muscular inexplicados, especialmente si están acompañados por malestar general o fiebre. El tratamiento con ESTATLEN® se debe discontinuar si se presentan niveles marcadamente elevados de la CPK o se diagnostica, o se sospecha una miopatía. El riesgo de una miopatía durante el tratamiento con los inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA aumenta con la administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina o antimicóticos azólicos. Algunos de estos fármacos inhiben el metabolismo por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y/o el transporte del fármaco. La CYP3A4 es la principal isozima involucrada en la biotransformación de ESTATLEN®. Los médicos que consideren la posibilidad de un tratamiento combinado con ESTATLEN® y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, fármacos inmunosupresores, antimicóticos azólicos o niacina a dosis modificadoras de lípidos deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y vigilar estrechamente a los pacientes para determinar la posible presencia de signos y síntomas de dolor; hipersensibilidad anormal o debilidad musculares, especialmente durante los meses iniciales de tratamiento y durante cualquier período de ajuste incremental de la dosis de cualquiera de los fármacos. Por lo tanto, dosis bajas de inicio y mantenimiento de ESTATLEN® también deben considerarse cuando se toma concomitante con los fármacos anteriormente mencionados. En estas situaciones se deberían considerar determinaciones periódicas de la creatinina fosfoquinasa (CPK), aunque no hay seguridad de que con dicho monitoreo se vaya a prevenir la aparición de miopatía severa. Al igual que para otros fármacos de la clase inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA, se han reportado casos raros de rabdomiolisis con insuficiencia renal aguda, secundaria a mioglobinuria. El tratamiento ESTATLEN® debe ser suspendido temporalmente o descontinuado, en cualquier paciente con una afección aguda seria que sugiera una miopatía o implique un factor de riesgo que predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a la rabdomiolisis (p. ej.: infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos severos y convulsiones incontroladas).

La atorvastatina es absorbida rápidamente después de su administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de una a dos horas. La magnitud de la absorción y las concentraciones plasmáticas de ESTATLEN® aumentan en proporción a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es aproximadamente de 14%debido a que sufre depuración presistémica en la mucosa gastrointestinal y/o metabolismo hepático de primer paso. Aunque la presencia de alimentos disminuye la velocidad y la magnitud de absorción del fármaco en aproximadamente 25 y 9%, respectivamente, evidenciado por los parámetros Cmáx y ABC, la reducción de la LDL-C es similar, independientemente de si se administra con o sin alimentos. Las concentraciones plasmáticas de ESTATLEN® son más bajas (aproximadamente 30% para Cmáx y ABC) después de la administración vespertina del fármaco, en comparación con la administración matutina. Sin embargo, la disminución de la LDL-C es la misma, independientemente de la hora del día en que se administre el fármaco. La atorvastatina se metaboliza extensamente a derivados orto- y parahidroxilados y varios productos de beta-oxidación. La inhibición in vitrode la reductasa de la HMG CoA por los metabolitos orto- y parahidroxilados es equivalente a la que produce la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria circulante de la reductasa de la HMG CoA se atribuye a los metabolitos activos. Varios estudios in vitrosugieren la importancia del metabolismo de la atorvastatina por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 hepático, lo cual es compatible con el aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en los seres humanos después de su administración simultánea con eritromicina, un inhibidor conocido de esta isoenzima. Estudios in vitrotambién indican que la atorvastatina es un inhibidor débil de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. La coadministración de atorvastatina no produjo efectos clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de la terfenadina, un compuesto metabolizado predominantemente por la 3A4 del citocromo P-450; por lo tanto, no es probable que ESTATLEN® altere significativamente la farmacocinética de otros sustratos de la 3A4 P450. ESTATLEN® y sus metabolitos se eliminan principalmente en la bilis, después de su metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, este fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. La vida media de eliminación plasmática promedio de la atorvastatina en los humanos es de aproximadamente 14 horas, pero la vida media de su actividad inhibitoria de la reductasa de la HMG CoA es de 20 a 30 horas, debido a la contribución de sus metabolitos activos. Después de su administración oral, se recupera en la orina menos del 2% de una dosis. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son más altas (aproximadamente 40% en la Cmáx y 30% en el ABC) en sujetos saludables de edad avanzada (=65 años), que en los adultos jóvenes. Pediatría:No se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Insuficiencia renal:La enfermedad renal no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas ni en los efectos sobre los lípidos de ESTATLEN®. Por consiguiente, en los pacientes con disfunción renal no es necesario un ajuste de las dosis. Hemodiálisis:Aunque no se han conducido estudios en pacientes en fase final de insuficiencia renal, la hemodiálisis no parece tener ningún efecto significativo sobre la depuración de la atorvastatina, dada su alta unión a proteínas plasmáticas. Insuficiencia hepática:Las concentraciones plasmáticas de la atorvastatina aumentan marcadamente (aproximadamente 16 veces para la Cmáx y 11 veces para el ABC), en los pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (clasificación B de Child-Pugh).