ZEITE

Principio Activo: Imatinib,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la tirosinquinasa

Cada comprimido contiene: Imatinib (como mesilato) 400 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, dióxido de titanio, colorante FD y C amarillo N° 5.

ZEITE® 400 mg. Envase de 30 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2010M-0011704).

Tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), en crisis blástica, en fase acelerada, o en fase crónica tras el fracaso de un tratamiento con interferon alfa. Tratamiento de pacientes adultos con tumores de estroma gastrointestinal malignos irresecables o metastásicos. Tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide crónica.

Vía de administración:Oral. Recomendaciones generales:Administrar una vez o dos veces al día con una comida y un vaso grande (240 ml) de agua para reducir al mínimo la irritación gástrica. En los adultos, administrar dosis de 400 o 600 mg una vez al día, las dosis de 800 mg debe ser administrada como 400 mg dos veces al día usando la tableta de 400 mg para reducir la exposición a hierro. En los niños, niñas o adolescentes, administrar una vez al día, como alternativa, administrar en 2 dosis divididas en partes iguales por la mañana y en la noche. Para los pacientes incapaces de tragar los comprimidos recubiertos con película, el número de tabletas se puede disolver en un volumen apropiado de agua o jugo de manzana (aproximadamente 50 ml para un comprimido de 100 mg y de 200 ml para un comprimido de 400 mg), y mezclar con una cuchara. Administrar la suspensión inmediatamente después de la desintegración completa de la tableta. Dosis habitual en adultos:Leucemia mieloide crónica, fase acelerada o crisis blástica: 600 mg 1 vez al día, administrados con los alimentos y con un vaso grande de agua. El tratamiento se debe continuar en tanto que el paciente continúe obteniendo beneficios. Nota:El aumento de la dosis a 800 mg diarios (administrados como 400 mg 2 veces al día) puede ser considerado en ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no relacionadas con la leucemia, en las siguientes circunstancias: Progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento; pérdida de la respuesta hematológica alcanzada previamente. Cambios de tratamiento para las reacciones hematológicas severas (después de al menos 1 mes de tratamiento):Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) desciende bajo 0.5x109 células/L y/o el recuento de plaquetas desciende por debajo de 10x109 células/L, verel siguiente procedimiento. 1. Chequear si la citopenia está relacionada con la leucemia, mediante aspiración de médula o procedimiento de biopsia. 2. Si la citopenia no está relacionada con la leucemia, reducir la dosis de imatinib a 400 mg/día. 3. Si la citopenia persiste por 2 semanas, reducir adicionalmente la dosis de imatanib a 300 mg/día. 4. Si la citopenia persiste por 4 semanas y no está relacionada con la leucemia, interrumpir la dosificación de imatinib hasta que RAN aumente al menos a 1 x 109 células/L y las plaquetas aumenten al menos a 20 x 109 células/L. Entonces reanudar el tratamiento a una dosis de 300 mg/día. Si ocurre una reacción adversa no hematológica severa (hepatoxicidad severa retención de fluido severa), el tratamiento con imatinib debe interrumpirse hasta que los efectos cesen. El tratamiento puede ser reanudado a medida que sea apropiado, dependiendo de la severidad inicial del efecto. Si los niveles de bilirrubina exceden más de 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o si las transaminasas hepáticas exceden más de 5 veces el LSNI, interrumpa el tratamiento con imatinib hasta que los niveles de bilirrubina hayan descendido bajo 1,5 veces el LSNI o los niveles de transaminasas hayan descendido bajo 2,5 veces el LSNI. Entonces, el tratamiento con imatinib puede continuar a una dosis diaria reducida (es decir, desde 600 a 400 mg). Leucemia mieloide crónica, fase crónica: 400 mg 1 vez al día, administrados con los alimentos y con un vaso grande de agua. Nota: El aumento de la dosis a 600 mg diarios puede ser considerado en la ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no relacionadas con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento; pérdida de la respuesta hematológica alcanzada previamente. Cambios de tratamiento para las reacciones hematológicas severas (después de al menos 1 mes de tratamiento): Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) desciende bajo 1 x 109 células/L y/o el recuento de plaquetas es inferior a 50 x 109 células, ver el siguiente procedimiento: 1. Interrumpir la administración de imatinib hasta que el RAN aumente al menos a 1,5 x 109 células/L y las plaquetas aumenten al menos a 75 x 109 células/L. 2. Reanudar el tratamiento con imatinib a una dosis de 400 mg/día. 3. Si la citopenia recurre con un descenso de RAN bajo 1x109 células/L y un descenso de las plaquetas bajo 50x109 células/L, entonces se debe interrumpir la administración de imatinib hasta que el RAN aumente al menos a 1,5 x 109 células/L y las plaquetas aumenten al menos a 75x109 células/L. Entonces, se puede reanudar el tratamiento a una dosis de 300 mg/día. Si ocurre una reacción adversa no hematológica severa (hepatotoxicidad severa o retención de fluido severa), el tratamiento con imatinib debe interrumpirse hasta que los efectos cesen. El tratamiento puede ser reanudado a medida que sea apropiado, dependiendo de la severidad inicial del efecto. Si los niveles de bilirrubina exceden más de 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o si las transaminasas hepáticas exceden más de 5 veces el LSNI, interrumpa el tratamiento con imatinib hasta que los niveles de bilirrubina hayan descendido bajo 1,5 veces el LSNI o los niveles de transaminasas hayan descendido bajo 2,5 veces el LSNI. Entonces, el tratamiento con imatinib puede continuar a una dosis diaria reducida (es decir, desde 400 a 300 mg). Tumores de estroma gastrointestinal: 400 mg al día, incrementando la dosis a 600 mg al día, según necesidad. Dosis pediátrica habitual: La seguridad y eficacia no ha sido establecida.

Antecedentes de hipersensibilidad al imatinib.

Muchos efectos secundarios del tratamiento antineoplásico son inevitables y representan la acción farmacológica del medicamento. Algunos de ellos (p. ej., leucopenia, neutropenia y trombocitopenia) se utilizan como parámetros para facilitar el ajuste de la dosificación. La mayoría de los pacientes tratados con imatinib experimentaron efectos adversos durante el tratamiento, la mayoría de los cuales fueron leves a moderados en severidad. Un conjunto de efectos adversos está representado por la retención de líquidos local o general, incluyendo la efusión pleural, ascitis, edema pulmonar y rápido aumento de peso (con o sin edema superficial). Casos severos ocurrieron en 1-5% de los pacientes. Estos efectos adversos, los cuales parecen estar relacionados con la dosis, fueron más comunes en los estudios de crisis blástica y fase acelerada (dosis de 600 mg/día) y fueron más comunes en los ancianos. Estos efectos adversos fueron usualmente manejados mediante la interrupción del tratamiento y con diuréticos y otras medidas de apoyo. Algunos de estos efectos adversos pueden ser serios o de riesgo de vida. Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Incidencia más frecuente ( < 25%): Anemia (piel pálida; dificultad para respirar después del esfuerzo físico; sangrado o hematomas inusuales; cansancio o debilidad inusual); edema (disminución de la micción; aumento rápido de peso; hinchazón de la cara, manos parte inferior de las piernas y/o pies) más comúnmente en los ancianos; puede involucrar retención de líquidos local o general (efusión pleural o edema pulmonar); hemorragia; neutropenia (heces negras alquitranadas; dolor en el pecho; escalofrío; fiebre; dolor o dificultad al orinar; respiración agitada; dolor de garganta; úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca; hinchazón de las glándulas; sangrado o hematomas inusuales; cansancio o debilidad inusual) - el episodio dura usualmente dos a tres semanas; trombocitopenia (heces negras alquitranadas; dolor en el pecho; escalofríos; tos; fiebre; dolor o dificultad al orinar; respiración agitada; dolor de garganta; úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca; hinchazón de las glándulas; sangrado o hematomas inusuales; cansancio o debilidad inusual) - el episodio dura usualmente tres a cuatro semanas. Incidencia menos frecuente (10-25%): Disnea (respiración agitada; respiración dificultosa); hipokalemia (convulsiones; disminución de la cantidad de orina; sequedad de la boca; latidos cardiacos irregulares; aumento de la sed; pérdida del apetito; cambios de ánimo; dolor muscular o calambres; náuseas o vómitos; adormecimiento y hormigueo en las manos, y pies o labios; respiración agitada; cansancio o debilidad inusual); petequias (manchas pequeñas de color rojo o púrpura); pneumonía (dolor en el pecho; tos; fiebre o escalofríos; estornudos; respiración agitada; dolor de garganta; respiración dificultosa; estrechez en el pecho; respiración asmática). También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia más frecuente ( >25%): Diarrea; calambres musculares; dolor musculoesquelético; náuseas y vómitos; rash cutáneo; fiebre. Incidencia menos frecuente (10-25%): Anorexia (pérdida del apetito; pérdida de peso); artralgia (dolor de las articulaciones); constipación; tos; epistaxis; fatiga y debilidad; dolor de cabeza, sudoración nocturna. Incidencia rara ( < 10%): Dispepsia (indigestión ácida; malestar estomacal); mialgia (dolor muscular); nasofaringitis (congestión nasal; dolor de garganta; prurito; aumento de peso.

La farmacocinética de imatinib es similar en pacientes con CML y GIST. Absorción: Biodisponibilidad:Se absorbe bien despúes de la admisnitarción oral. El promedio de biodisponiblidad absoluta es del 98%. Despúes de la administración oral, la concentration plasmatica pico se alcanza entre las 2-4 horas en pacientes adultos y pediátricos. Cuando se administra una vez al día, la acumulación es 1.5-2.5 veces en el estado estable. La administración de 260 mg/m² o 340 mg/m² en pacientes pediátricos alcanza un ABC similar a la que se alcanza con una dosis de 400 mg en adultos. El promedio del ABC del imatinib se incrementa proporcionalmente a las dosis en adultos, pero no en pacientes pediátricos. Poblaciones especiales:En pacientes con alteraciónes de la función hepática severa, se incrementa la concentración plasmática pico, el ABC y su metabolito activo mayor. En pacientes con alteración leve a moderada de la función hepática, la concentración plasmática de imatinib y su metabolito activo fue comparable a la de pacientes con función hepática normal. Distribución:No se sabe si el fármaco o sus metabolitos son distribuidos en la leche humana. Unión a proteínas plasmáticas:Aproximadamente un 95% está unido a proteínas. Metabolismo:Se metabolia en el hígado, principalmente por el CYP3A4 y en menor proporción por el CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, y CYP2C19. El principal metabolito activo es el derivado N-desmetil, el cual tiene in vitro una potencia similar a su fármaco de origen. Vía de eliminación:La mayoría del imatinib así como sus metabolitos se eliminan por heces predominantemente. Despúes de una dosis simple oral radiomarcada, aproximadamente un 80% fué eliminado los 7 días (67% por heces y un 13% por orina); un 20% se elimina como fármaco no modificado (25% en heces, y un 5% en orina). La depuración oral parece ser similar en adultos y niños. Vida media:Es de aproximadamente 18 horas para el imatinib y 40 horas para su metabolito activo, en adultos; La vida media en pacientes peditrícos parece similar en pacientes pediátricos. Población especial:La depuración parece incrementarse con el aumento de peso. Poblaciones específicas: Lactancia:En ratas se distribuye en la leche materna, la concentración de fármacos en leche es aproximadamente tres veces mayor que en plasma. Suspender la lactancia debido al riesgo potencial en el lactante.