INMUNEF (FILGRASTIM)

Principio Activo: Filgrastim,
Acción Terapéutica: Estimulantes de granulocitos y macrófagos

Filgrastim 30MIU (300mcg). Listado de excipientes: ácido acético, hidróxido de sodio, sorbitol, polisorbate 80, agua para inyectables.

Es una solución para inyección subcutánea o para infusión intravenosa/subcutánea. INMUNEF 30MIU (300mcg) se encuentra disponible en jeringa precargada de vidrio tipo I (EP) o en frasco vial de 3ml de vidrio tipo I con tapón de hule y casquillo de aluminio. INMUNEF contiene 30MIU de filgrastim por jeringa o vial, presentación: caja con 1 frasco ampolla (Reg. San. No. NVIMA 2007M-0007145).

Está indicado en pacientes con VIH. Neutropenia severa crónica:donadores sanos bajo movilización de células madres de la sangre periférica (PBPC) previo al trasplante alogénico de células madre periféricas. Pacientes bajo tratamiento de movilización de células madre periféricas (PBPC) cuando el tratamiento empleado es la mielosupresión o la terapia mieloablativa seguida de trasplante autólogo de células madre es aplicable. Tratamiento de la neutropenia severa crónica cíclica o neutropenia idiopática. Reducción de la neutropenia posterior al trasplante de médula ósea autólogo o alogénico en pacientes con procesos malignos no mieloide.

Pacientes tratados con quimioterapia citotóxica:INMUNEF esta indicado para la reducción de la duración de la neutropenia e incidencia de la neutropenia febril (con excepción de la leucemia mieloide crónica e síndrome mielodisplásico). Dosis inicial:0,5MIU (5mcg/kg de masa corporal por día). La primera dosis no debe ser administrada dentro de las 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. La dosis diaria con INMUNEF deberá continuar hasta llegar a lo esperado y hasta que la cuenta neutrófila haya regresado al rango normal. Dosis de mantenimiento:se espera que la duración del tratamiento requerido llevará 14 días, en el tratamiento de tumores sólidos, linfomas o leucemia linfática después de inducir y consolidar el tratamiento, la dosis diaria con INMUNEF puede continuar quimioterapia hasta 38 días. En pacientes que reciben quimioterapia citotóxica, su nivel de neutrófilos se ha observado incrementado 1 a 2 días posteriores a la administración de INMUNEF. Sin embargo para la terapia de mantenimiento, no debe ser interrumpido antes de haber alcanzado los niveles de neutrófilos en un rango normal. El suspender prematuramente el tratamiento no es recomendable. Pacientes sometidos a terapia mieloablativa y transplante de médula ósea: dosis inicial:la dosis inicial recomendada de INMUNEF es de 1,0MIU/kg de masa corporal por día, dado por infusión intravenosa o por infusión subcutánea cada 24 horas. Deberá diluirse en 20ml de glucosa al 5%. La primera dosis no deberá ser administrada antes de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica, pero si dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de médula ósea. Pacientes bajo movilización de células madre (PBPC) cuando la terapia mieloablativa o mielosupresiva seguida por un transplante de médula ósea autólogo es aplicable. La dosis recomendada de INMUNEF solo para movilización PBPB es de 1,0MIU/kg/día, por infusión subcutánea de 24 horas o una infusión continua subcutánea por 5-7 días consecutivos. Infusiones de INMUNEF deben ser diluidas en 290ml de glucosa al 5%. Tiempo de leucoféresis:un total de una o dos sesiones son recomendadas en 5 y 6 días. En otras circunstancias una leucoféresis adicional puede ser recomendada. La dosis no debe ser cambiada hasta última leucoféresis. La dosis recomendada de INMUNEF para movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresiva es de 0,5MIU (5mcg)/kilo/día diariamente por inyección subcutánea a partir del primer día de completada la quimioterapia hasta alcanzar los niveles de neutrófilos y durante un período donde ANC se incrementa de < 0,5 x 10 a la 9 hasta < 5 x 10 a la 9. Para aquellos pacientes que no han recibido quimioterapia extensiva una sola leucoféresis es suficiente. Donadores sanos bajo tratamiento de movilización de (PBPC) antes de transplante alogénico. La dosis recomendada de INMUNEF para movilización de PBPC es de 1,0MIU (10mcg)/kg/día por infusión continua de 24 horas o una sola inyección subcutánea por 4 a 5 días consecutivos. Debe realizarse una leucoféresis en el día 5 o como máximo en el día 6 y recolectar 4x10 a la 6 CD343+ células /kg de peso del paciente de ser necesario. La seguridad y eficacia del INMUNEF no ha sido estudiada en pacientes menores de 16 años de edad ni mayores de 60. En pacientes con neutropenia severa: dosis inicial:neutropenia congénita. La dosis recomendada es de 1,2MIU (12mcg)/kg/día SC en una sola dosis o dividida en dos dosis diarias. Neutropenia idiopática o cíclica:la dosis recomendada es de 0,5MIU (5mcg)/kg/día SC en una sola dosis o dividida en dos dosis diarias. Dosis de mantenimiento:INMUNEF debe ser administrado diariamente SC para incrementar y mantener la cuenta de neutrófilos por encima de 1,5 x 10 a la 9/l. Después de lograr los efectos deseados, la dosis mínima de respuesta debe ser determinada.La administración diaria de largo plazo es requerida para mantener dichos niveles de neutrófilos. Después de 1-2 semanas de terapia, la dosis inicial debe ser duplicada o reducida a la mitad dependiendo de la respuesta clínica. Subsecuentemente la dosis debe ser ajustada de manera individualizada de acuerdo a la respuesta clínica buscando mantener la cuenta de neutrófilos entre 1,5 x 10 a la 9/l y 10 x 10 a la 9/l. Una estrategia más agresiva de dosificación puede ser empleada en aquellos pacientes que presenten infecciones severas. Se sabe que las dosis por encima de 2.4 MIU (24 mcg)/Kg/día son seguras en pacientes que presentan neutropenia crónica severa. Niños con neutropenia severa Crónica (SNC) y Cáncer:las dosis son las mismas que en los adultos que reciben quimioterapia mielosupresiva. Pacientes con infecciones por HIV:para revertir niveles bajos de neutrófilos la dosis recomendada inicial para INMUNEF es de 0,1 (1mcg)/kg/día SC con incremento hasta un máximo de 0,4 MIU (4 mcg)/Kg/día, hasta lograr niveles normales de cuenta de neutrófilos y que éstos puedan mantenerse ( >2.0 x 10 a la 9/l). La frecuencia de dosificación generalmente es de 3 veces por semana. Es posible que deba seguirse la terapia a largo plazo para mantener ANC >2,0 x 10 a la 9/l. Dosis y vías de administración:INMUNEF debe ser empleado siempre conforme a las indicaciones del médico. Instrucciones de uso y manejo:de ser necesario INMUNEF puede diluirse en solución de glucosa al 5%. Las soluciones muy diluidas de INMUNEF pueden adherirse al vidrio o plástico, si se diluye en una concentración por debajo de 1,5MIU (15mcg)/ml, debe agregarse solución de albúmina a una concentración final de 2mg/ml

INMUNEF no deberá ser administrado en los siguientes casos: Pacientes sensibles a los componentes de la fórmula o a INMUNEF. Para incrementar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de lo establecido. En pacientes con neutropenia severa congénita (Síndrome de Kotsmann) con anormalidades citogenéticas. El uso de INMUNEF está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al INMUNEF, a proteínas derivadas de E. colio a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Se ha reportado la presencia de las siguientes reacciones adversas durante el uso del medicamento: hematológico:leucoeritroblastosis, histiocitosis, anemia, síndrome mielodisplásico, crisis de anemia de células falciformes, trombocitopenia y leucocitosis. Cardiovascular:infarto del miocardio, arritmias, hipotensión, dolor toráxico, depresión del segmento ST, síndrome de debilidad capilar, hipoxemia y síncope. Sistema nervioso:cefalea, leucoencefalopatía, ceguera, convulsiones y somnolencia. Endócrino/metabólico:hipotiroidismo e hiperuricemia. Gastrointestinal:dolor abdominal, náusea, anorexia y alteración del sentido del gusto. Renal/genitourinario:glomerulonefritis, rápidamente progresiva e insuficiencia renal. Hepático:hepatotoxicidad, aumento de los niveles de transaminasas. Ocular:eritema conjuntival, iridociclitis, escleritis, fotofobia y migraña. Respiratorio:epistaxis, disnea, síndrome de dificultad respiratoria del adulto, toxicidad pulmonar fatal. Piel:eritema nodoso, reacciones liquenoides, eritema, edema foliculitis, abscesos, diaforesis, dolor en el lugar de la administración, psoriasis, hypoderma gangrenosa y dermatosis febril aguda netrofílica. Músculo esquelético:dolor óseo y osteopenia. Otras:anafilaxia, fiebre, paniculitis, esplenomegalia y ruptura esplénica. Interacciones medicamentosas y de otro género:con litio produce aumento de los leucocitos por probable liberación de neutrófilos en médula ósea; con topotecán produciendo prolongación de la duración de la neutropenia; con vincristina neuropatía periférica severa por un mecanismo desconocido. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad:el potencial carcinógeno no ha sido estudiado, no se ha observado efecto del INMUNEF sobre la fertilidad de ratas hembras y machos, así como en el período de gestación a dosis hasta 500mcg/kg. Los estudios en modelos animales han mostrado la presencia de efectos adversos fetales durante el uso del producto. INMUNEF ha producido proliferación de varias líneas celulares tumorales incluidas aquellas presentes en cáncer de mama, colon, pulmón, osteosarcomas y linfomas.

El uso de INMUNEF debe ser coordinado por un centro especializado en terapia oncológica, donde médicos especialistas tengan experiencia en la prescripción y terapia con este tipo de medicamentos y el tratamiento de enfermedades sanguíneas, y donde se cuente con la facilidad para el diagnóstico y monitoreo oportunos. Los procedimientos de movilización y aféresis deben ser manejados por médicos especialistas con experiencia en este tipo de terapias con el fin de garantizar un manejo adecuado y oportuno. Estudios clínicos hechos con INMUNEF han incluido un número pequeño de personas mayores, por lo que no se pueden dar recomendaciones específicas para este grupo de pacientes. Crecimiento de células malignas:el INMUNEF pudo promover el crecimiento de células mieloides in vitrou efectos similares se han observado para células no mieloides in vitro.Se desconoce la seguridad en el uso del INMUNEF en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica. En estos casos no debe ser utilizado. Cuidados especiales deben ser tomados para diagnosticar la evolución de leucemia crónica mieloide de leucemia aguda mieloide. Los estudios aún no permiten determinar si INMUNEF influye en la progresión de leucemia crónica mieloide secundaria, por ello debe emplearse con cautela. Los datos son insuficientes sobre seguridad y eficacia en el uso de INMUNEF en aquellos pacientes menores de 55 años de edad con factores citogenéticos normales (t(8,21) 5(15;17) e inv (16) para el tratamiento de novo de la leucemia mieloide crónica. Otras indicaciones especiales:se recomienda monitorear la densidad ósea en aquellos pacientes con enfermedad osteoporótica que serán tratados con INMUNEF por más de 6 meses. En pacientes con insuficiencia renal crónica o de función hepática comprometida, el monitoreo cuando son tratados con INMUNEF, no es relevante. Durante el tratamiento con INMUNEF, el síndrome respiratorio severo del adulto (ARDS) con los síntomas tos, fiebre y disnea, como también infiltrados pulmonares (determinado por rayos x) y agravamiento de la función respiratoria puede ocurrir. En este caso el tratamiento con INMUNEF debe ser suspendido. Indicaciones especiales en pacientes con cáncer: leucocitosis:en vista de los riesgos potenciales asociados con la leucocitos severa, el monitoreo de la cuenta celular debe ser realizado en intervalos regulares cuando se encuentre bajo terapia con INMUNEF. Se recomienda determinar ANC diariamente por los primeros 2-3 días después de la primera dosis del producto. Posteriormente se recomienda determinar ANC por lo menos dos veces por semana en la terapia de mantenimiento. Si la cuenta de leucocitos excede en 50 x 10 a la 9/l por encima de los niveles esperados el tratamiento con INMUNEF deberá ser interrumpido inmediatamente. Sin embargo durante el período de administración de INMUNEF para movilización de PBPC el nivel de alerta será de más de 70 x 10 a la 9/l. Riesgos asociados con el incremento de la dosis de quimioterapia:el tratamiento con INMUNEF no excluye la trombocitopenia y la anemia por quimioterapia mieloablativa. Dado el riesgo de recibir dosis mayores de quimioterapia (por ejemplo dosis completas en una rutina programada) el paciente podrá estar en un riesgo mayor de trombocitopenia y anemia. Se recomienda el monitoreo continuo de recuento de plaquetas y hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administra agentes quimioterápicos de manera única o combinada, de los cuales se sabe que causan trombocitopenia severa. El uso de INMUNEF para la movilización de PBPC ha sido demostrado que reduce el grado y duración de la trombocitopenia por terapia mielosupresiva o mieloablativa. Otras indicaciones especiales:el efecto de INMUNEF en pacientes con precursores mieloides reducidos aún no ha sido estudiado. Actúa principalmente sobre los precursores mieloides y eleva los niveles de neutrófilos. Por ello los pacientes con células progenitoras reducidas (tal como los tratados con radioterapia extensiva y/o quimioterapia) la cuenta de neutrófilos puede incrementarse. Intolerancia a la fructosa heredada (HFI):INMUNEF contiene sorbitol a 50mg/ml. Dicha cantidad no es perjudicial en pacientes con HFI, sin embargo se recomienda un cuidado especial cuando dichos pacientes son tratados con INMUNEF. Indicaciones especiales en pacientes tratados por movilización de PBPC: movilización:no existe comparación prospectiva de 2 métodos recomendados para la movilización (INMUNEF solo, o la combinación con quimioterapia mielosupresiva) entre la misma población de pacientes. El grado de variación entre los mismos pacientes y entre los ensayos de laboratorio para células CD34+ indica que es difícil comparar de manera directa los resultados, por lo tanto no es fácil recomendar cual tratamiento es mejor. La selección del método dependerá de la relación total de objetivos buscados de acuerdo a la estrategia seleccionada para cada paciente de manera individual. Previo a exposición a agentes citototóxicos:los pacientes que han sido tratados con terapia mielosupresiva previa posiblemente no mostrarán suficiente rendimiento de células requeridas para su movilización al nivel recomendado ( >2,0 x 10 a la 6 células CD34+/kg o de la aceleración del recobro de plaquetas. Algunos agentes citototóxicos exhiben particularmente efectos sobre las células progenitoras, por lo que pueden afectar gravemente su movilización. Agentes como el melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino, cuando son administrados por períodos prolongados antes de la movilización de células, puede reducir el rendimiento de las células. Sin embargo la administración conjunta de melfalán, carboplatino o carmustina en conjunto con INMUNEF, ha mostrado ser efectivo para la movilización de PBPC, se recomienda determinar con especial atención la estrategia de movilización de células progenitoras de manera temprana en el paciente. Se debe tener especial cuidado en el número de células progenitoras movilizadas particularmente en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia. Si el rendimiento es inadecuado, con los criterios anteriormente señalados, formas alternativas de tratamiento, que no requieren el soporte de movilización de células deben ser consideradas. Valoración del rendimiento celular en movilización de células madre progenitoras (PBPC):para la valoración del rendimiento esperado de células madre progenitoras (PBPC) en pacientes tratados con INMUNEF, se debe tener especial cuidado al seleccionar el método de cuantificación. Los resultados del análisis citométrico de flujo de células CD34+ varían dependiendo de la metodología precisa de cada laboratorio, por lo cual el comparar resultados de laboratorios distintos debe ser con extrema cautela. La razón de recobro de plaquetas depende del número de células CD34+/kg es recomendado. Rendimientos extremos aparentan correlacionar una rápida recuperación, mientras que un rendimiento bajo una recuperación más lenta. Precauciones especiales para los donadores sanos en movilización de células PBPC:clínicamente la movilización de PBPC no es de utilidad para los donadores sanos y debe realizarse solamente antes del transplante alogénico. Esta movilización procede solo en donadores sanos que cumplen con las características clínicas y criterios de laboratorios para ser candidatos a elegir en la movilización de células y donadores de las mismas. Se debe tener especial cuidado en los parámetros hematológicos y de enfermedades infecciosas para elegir el candidato. La seguridad y eficacia de INMUNEF aún no ha sido evaluada para donadores sanos de una edad menor a 16 años a mayor de 60 años. No se recomienda la administración de INMUNEF en mujeres gestantes ni en lactantes. Si mas de una leucoféresis es necesaria, se debe tener especial atención a los pacientes con plaquetas < 100 x 10 a la 9/l antes de proceder. No se recomienda la leucoféresis en pacientes con plaquetas por debajo del nivel de 75 x 10 a la 9/l, o si se encuentran bajo tratamiento con anticoagulantes o con defectos en la homeostasis. La terapia con INMUNEF debe ser interrumpida si la concentración de leucocitos es de >70 x 10 a la 9/l. Los donadores deben ser supervisados por largo tiempo para poder evaluar la seguridad de INMUNEF. Los riesgos de estimulación de clones mieloides malignos no pueden ser descartados. En los centros de aféresis, es recomendable dar un seguimiento a los donadores sanos con el fin de evaluar y recabar mayores datos sobre el uso de INMUNEF. Otros:la esplenomegalia es un efecto directo del tratamiento con INMUNEF. El tamaño del bazo debe ser monitoreado con regularidad; para hacerlo basta con la palpación abdominal, puede ocurrir hematuria y proteinuria. Análisis regulares de orina deben realizarse para descartar este evento. Puede haber ruptura de bazo en pacientes sanos tratados con INMUNEF. Precauciones en pacientes con infección de HIV:la cuenta total de neutrófilos ANC debe monitorearse con cuidado especialmente durante las primeras semanas del tratamiento con INMUNEF. Algunos pacientes pueden responder rápidamente con un incremento considerable en la cuenta de neutrófilos en las primeras dosis suministradas de INMUNEF. Se recomienda determinar ANC diariamente en los primeros 2-3 días después de la primera dosis del medicamento. Posteriormente se recomienda determinar ANC dos veces por semana y subsecuentemente una vez cada 2 semanas en las terapias de mantenimiento. Cuando se administre en dosis intermitentes a 30 MIU (300mcg) habrá variaciones de ANC con el tiempo. Se recomienda realizar la toma de muestra antes de la dosis y a intervalos regulares posteriores a la administración del medicamento. Riesgos asociados con el incremento a la dosis de medicamentos mielosupresivos:el tratamiento de INMUNEF solo, no excluye a la trombocitopenia o la anemia debida a los medicamentos mieloablativos. Como resultado del riesgo de recibir mayores dosis de quimioterapia junto con la terapia de INMUNEF, el paciente se encuentra en mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Se recomienda biometría hemática. Infecciones y malignidades que causan mielosupresión:la neutropenia puede deberse a la infiltración de infecciones oportunistas como es Mycobacterium aviumcomplex o linfomas. En pacientes con infiltración a la médula ósea, aún no determina completamente la razón de ello. Precauciones especiales en pacientes con anemia de células falciformes:las referencias indican un incremento de leucocitos, lo cual es un factor de mal pronóstico de anemia de células falciformes. En estos casos debe ser usado con cautela. La observación cuidadosa del paciente y de los parámetros de laboratorio deben ser ejercidos, en especial se debe tener cuidado con la oclusión venosa y con la esplenomegalia. Precauciones generales:debido a que no se ha establecido la seguridad y efectividad del uso del INMUNEF de manera concomitante con quimioterapia con agentes citotóxicos no deberá utilizarse INMUNEF 24 horas antes o después de la administración de quimioterapia. El uso concomitante de INMUNEF con agentes quimioterápicos con efecto mielosupresivo no ha sido evaluado, por lo que el uso concomitante de estos debe evitarse. También debe evitarse en aquellos pacientes que reciben quimio y radioterapia simultáneamente. Se ha reportado la presencia de ruptura del bazo por lo cual estos pacientes deben ser monitorizados ante la sospecha de esta complicación.

Se ha demostrado que INMUNEF sigue una farmacocinética de primer orden después de la administración subcutánea e intravenosa. La vida medía en suero es de aproximadamente 3,5 horas con una razón de salida de 0,6ml/min/kg. La infusión continua de INMUNEF en un período mayor de 28 días en pacientes recuperándose de un trasplante de médula ósea autólogo, no dejó evidencia de la acumulación y eliminación comparable de las vidas medías. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración de suero de INMUNEF administrado intravenosa o subcutáneamente. El volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150ml/kg.