VARTERAL HCT

Principio Activo: Amlodipina,Hidroclorotiazida,Valsartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada G-TABS de VARTERAL® HCT contiene AML/VAL/HCTZ 5/160/12,5 mg y 10/160/12,5 mg.

Caja con 30 G-TABS 5/160/12,5 mg AML/VAL/HCTZ (Reg San INVIMA N°2012M-0013038). Caja con 30 G-TABS de 10/160/12,5 mg AML/VAL/HCTZ (Reg San INVIMA N° 2012M-0013037).

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Indicado en pacientes cuya tensión arterial no puede regularse adecuadamente con terapia dual, o como terapia sustitutiva, en pacientes que ya estén recibiendo la misma dosis de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida en comprimidos separados.

Un comprimido diario de VARTERAL® HCT 5/160/12,5 mg o 10/160/12,5 mg. Dosis: La dosis recomendada es una G-TAB día. En pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada con tratamiento combinado, puede cambiarse directamente a la terapia de combinación con VARTERAL® HCT. Aquellos pacientes que reciben valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida en comprimidos separados pueden ser cambiados por conveniencia a VARTERAL® HCT. La dosis puede incrementarse después de dos semanas, cuando se alcanza el máximo efecto antihipertensivo de VARTERAL® HCT. La dosis máxima recomendada de VARTERAL® HCT es 10/320/25 mg. VARTERAL® HCT puede ser tomado con o sin alimentos. Adultos mayores:No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes adultos mayores. Niños y adolescentes:VARTERAL® HCT no es recomendado para uso en pacientes menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia. Alteración de la función renal y hepática:No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración leve a moderada de la función renal. Se recomienda precaución al administrar VARTERAL® HCT en pacientes con alteración de la función hepática o trastornos obstructivos biliares. Debido al componente hidroclorotiazida, VARTERAL® HCT no está recomendado en pacientes con alteración severa de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes con alteración severa de la función hepática.

Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto o a las sulfonamidas. Embarazo. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Anuria. Hipopotasemia refractaria. Hiponatremia. Hipercalcemia. Hiperuricemia sintomática.

Reacciones adversas más frecuentes: Rinofaringitis, gripe, cefalea, hipercalemia, edema periférico, fatiga, sofocos, astenia, vértigo, taquicardia, hipotensión ortostática, tos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, exantema, eritema, inflamación articular, lumbalgia, artralgia.

Hiponatremia o hipovolemia:En los pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (pacientes hipovolémicos o hiponatrémicos que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueantes de los receptores de la angiotensina puede sobrevenir hipotensión sintomática. Se recomienda la corrección de dicho trastorno antes de administrar Varteral® HCT o una supervisión médica estricta al inicio del tratamiento. Hiperpotasemia:La combinación de valsartan con hidroclorotiazida reduce el riesgo de hiperpotasemia, sin embargo se debe estar vigilante respecto a las cifras de potasio sérico. Trasplante de riñón:Hasta ahora no se tiene experiencia de la seguridad de Varteral® HCT en pacientes que han recibido trasplante de riñón recientemente. Insuficiencia hepática:Debido al componente valsartán, VARTERAL® HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es 80 mg de valsartán y por lo tanto VARTERAL® HCT no sería adecuado para este grupo de pacientes. No se han establecido recomendaciones de dosis de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En consecuencia, se debe tener sumo cuidado a la hora de administrar valsartán a pacientes con alteración hepática o con trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia renal:No es necesario ajustar la dosis de Varteral® HCT en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Debido al componente hidroclorotiazida, la administración de VARTERAL® HCT está contraindicada en pacientes con anuria y en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73 m2). Estenosis valvular mitral y aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:Al igual que con cualquier otro vasodilatador, se indica especial precaución en los pacientes que padecen cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis de la válvula aórtica o mitral. Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. A la hora de conducir vehículos o utilizar máquinas, téngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio. Precaucion en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad:En estudios preclínicos de toxicidad realizados en diferentes especies de animales con amlodipino, valsartán, hidroclorotiazida o las asociaciones de valsartán/hidroclorotiazida, amlodipino/valsartán no arrojaron evidencia de toxicidad general ni de toxicidad en órganos específicos que impidiesen el uso clínico de VARTERAL® HCT. En los estudios preclínicos de toxicidad en ratas a las que se administró amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida por espacio de 13 semanas, la dosis máxima sin efecto adverso observado fue de 0.5/8/1.25 mg/kg/día. Dosis mayores de esta asociación (? 2/32/5 mg/kg/día) provocaron una reducción de la masa eritrocítica, un aumento de urea sérica, un aumento de creatinina sérica, un aumento de potasio sérico, hiperplasia yuxtaglomerular en el riñón y erosiones focales glandulares en el estómago de las ratas. Todos esos cambios revirtieron tras un periodo de recuperación de 4 semanas y se consideraron efectos farmacológicos extremos. No se han realizado estudios de mutagénesis ni de carcinogénesis con la asociación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, dado que no se tienen indicios de interacción alguna entre dichos fármacos. Los estudios de mutagénesis o carcinogénesis realizados con los componentes de VARTERAL® HCT por separado han dado resultados negativos.

Propiedades farmacocinéticas: El valsartán y el amlodipino presentan farmacocinética lineal. Amlodipino: Absorción: Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino solo, este alcanza su concentración plasmática máxima en un plazo de 6 a 12 horas. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta varía entre 64% y 80%. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino. Distribución: Su volumen de distribución es de 21 L/kg. Se une a proteínas plasmáticas en un 97.5%. Metabolismo: 90% es metabolizado en el hígado, produciendo metabolitos inactivos. Excreción: Amlodipino tiene una vida media de eliminación de entre 30 y 50 horas. Alcanza una concentración plasmática estacionaria al cabo de 7 u 8 días de administración continua. Diez por ciento de amlodipino se elimina en forma inalterada en la orina junto con 60% de los metabolitos. Valsartán: Absorción: Después de la administración oral única de valsartán, éste alcanza la concentración plasmática máxima en un plazo de 2 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es de 23%. Puede administrarse con o sin alimentos. Distribución: El volumen de distribución en el estado estacionario tras la administración intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo que indica que valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Valsartán se halla altamente unido a proteínas plasmáticas (de 94 a 97%), sobre todo a la albúmina. Metabolismo: Valsartán es pobremente metabolizado, sólo 20% de la dosis se elimina en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmáticas reducidas de un metabolito hidroxilado de valsartán, farmacológicamente inactivo. Excreción: Valsartán se elimina en cerca de 83% en las heces y un 13% en la orina, principalmente en forma de fármaco inalterado. Hidroclorotiazida: Absorción: La absorción de hidroclorotiazida es rápida, con una Tmáx. de 2 horas aproximadamente tras la administración oral. El aumento del ABC medio es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. La administración concomitante de alimentos, reduce la disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y no reviste interés clínico. La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida es entre 60 y 80% tras la administración oral. Distribución: Las cinéticas de distribución y de eliminación son biexponenciales, y la vida media de eliminación, de entre 6 y 15 horas. El volumen aparente de distribución es de 4 a 8 L/kg. La HCTZ circulante se fija a proteínas séricas entre 40 y 70%, especialmente a la albúmina. Se acumula también en los eritrocitos alrededor de tres veces más que en el plasma. Metabolismo: HCTZ se elimina como fármaco inalterado. Excreción: La cinética de HCTZ no cambia con la administración múltiple y la acumulación de fármaco es mínima si se administra una vez al día. Más de 95% de la dosis absorbida se elimina como fármaco inalterado en la orina. Amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida:Amlodipino, valsartán e HCTZ alcanzan sus concentraciones plasmáticas máximas 6 - 8 horas, 3 y 2 horas después de la administración oral de VARTERAL® HCT a adultos sanos. La velocidad y el grado de absorción de los componentes de VARTERAL® HCT son idénticos a los que se observan con las formulaciones individuales. Grupo fármaco-terapéutico:Asociación de un antagonista de la angiotensina II (valsartán) con un derivado dihidropiridínico (amlodipino) y un diurético tiazídico (Hidroclorotiazida). Varteral® HCT asocia tres compuestos antihipertensivos que actúan de forma complementaria para controlar la tensión arterial en los pacientes con hipertensión esencial. El amlodipino de VARTERAL® HCT inhibe la entrada de calcio transmembrana en el músculo cardiaco y vascular, produciendo un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, reduce la resistencia vascular periférica y la tensión arterial por vasodilatación. El descenso de la tensión arterial no se acompaña de una variación significativa de la frecuencia cardiaca ni de las concentraciones plasmáticas de catecolaminas con la administración crónica. En los pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino producen una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo, sin modificación alguna de la fracción de filtración o la proteinuria. El Valsartán de VARTERAL® HCT es un antagonista oralmente activo, potente y específico del receptor de la angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos hipertensores de la angiotensina II. Las concentraciones plasmáticas elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. Valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (alrededor de 20,000 veces mayor). La administración de valsartán a pacientes con hipertensión reduce la tensión arterial sin afectar la frecuencia cardiaca. En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis oral única, la actividad antihipertensiva comienza a manifestarse en un plazo de 2 horas y se logra una reducción de la tensión arterial máxima entre 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas. Con la administración repetida, la máxima reducción de la tensión arterial con cualquiera de las dosis se alcanza generalmente en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La suspensión brusca de valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni con otros acontecimientos clínicos adversos. La Hidroclorotiazida de VARTERAL® HCT, actúa a nivel del túbulo contorneado distal en las nefronas, inhibiendo el transporte de NaCI. Aumenta la excreción de sodio y cloro en grado aproximadamente equivalente, y en forma indirecta de agua. Disminuyendo el volumen plasmático.