EVRA - JANSSEN

Principio Activo: Norelgestromina + etinilestradiol,
Acción Terapéutica: Anticonceptivos y anovulatorios

EVRA® es un PARCHE transdérmico que contiene 6 mg de norelgestromina (NGMN) y 0.60 miligramos de etinilestradiol (EE). Cada PARCHE transdérmico EVRA® tiene una superficie de contacto con 20 cm2 de área y está diseñado para producir una liberación continua de NGMN y de EE en el torrente sanguíneo, durante los 7 días de uso (Ver Propiedades farmacocinéticas). Forma farmacéutica: Parche transdérmico. EVRA® es un parche transdérmico delgado, tipo matriz, que consta de tres capas.

Una caja por 3 sistemas transdérmicos (Reg. San. INVIMA 2012M-0013940).

Anticoncepción femenina.

Para lograr la efectividad anticonceptiva máxima, EVRA® debe utilizarse exactamente como se indica. Sólo 1 parche debe emplearse a la vez. La anticoncepción con EVRA® comienza el primer día de menstruación. El día en que se aplica el primer parche (día 1/día de inicio) determina los días de cambio subsecuentes. Este día será, cada semana, el día de cambio de parche (días 8, 15 y 22 del ciclo, y día 1 del ciclo siguiente). Un solo parche se aplica y utiliza durante toda una semana (7 días). Cada parche empleado se retira e inmediatamente se reemplaza con uno nuevo, el mismo día de cada semana (día de cambio), en los días 8 y 15 del ciclo. Los cambios de parche pueden ocurrir a cualquier hora del día de cambio programado. En la cuarta semana, que comienza el día 22, no se utiliza parche. Un nuevo ciclo anticonceptivo comienza al día siguiente posterior a la semana libre de parche; el siguiente parche EVRA® debe aplicarse incluso si no ha habido sangrado o si no se ha detenido. Bajo ninguna circunstancia debe haber un intervalo de más de 7 días sin parche entre los ciclos de dosificación. Si hay más de 7 días libres de parche, la usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Entonces debe emplearse simultáneamente un anticonceptivo no hormonal durante 7 días. Igual que con los anticonceptivos orales combinados, el riesgo de ovulación aumenta con cada día que exceda el período recomendado libre de anticonceptivo. Si hubo coito durante dicho intervalo prolongado libre de parche, debe contemplarse la posibilidad de fecundación. Si el ciclo 1 de la terapia comienza después del día 1 del ciclo menstrual, debe usarse simultáneamente un anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días consecutivos del primer ciclo de tratamiento únicamente. Si el parche EVRA® se levanta de las orillas o se desprende completamente y permanece despegado, ocurre un suministro insuficiente de fármaco. Si EVRA® permanece desprendido incluso parcialmente. Durante menos de un día (hasta 24 horas): Debe reaplicarse en el mismo lugar o reemplazarse con un nuevo parche EVRA® inmediatamente. No se necesita anticonceptivo adicional. El siguiente parche EVRA® debe aplicarse en el "día de cambio" habitual. Durante más de un día (24 horas o más) o si la usuaria no se dio cuenta de cuándo se despegó o desprendió el parche: Ella puede no estar protegida contra el embarazo. La usuaria debe suspender el ciclo anticonceptivo actual y comenzar inmediatamente otro nuevo aplicándose un nuevo parche EVRA®. Hay ahora un nuevo "día 1" y un nuevo "día de cambio". En forma simultánea debe emplearse un anticonceptivo no hormonal sólo durante los primeros 7 días consecutivos del nuevo ciclo. Un parche no debe reaplicarse si ya no tiene adherencia, si se pegó sobre sí mismo o a otra superficie, si tiene otro material pegado o si se aflojó o se ha caído antes. Si el parche no puede ser readherido, se debe aplicar inmediatamente uno nuevo. No se deben utilizar adhesivos adicionales o envolturas para fijar en su lugar el parche EVRA®. Si se retrasan los días de cambio del parche EVRA® subsecuentes. Al principio de cualquier ciclo de parches (semana 1/día 1): La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Debe aplicarse el primer parche del nuevo ciclo tan pronto como lo recuerde. Ahora hay un nuevo "día de cambio" de parche y un nuevo "día 1". Debe utilizarse simultáneamente un anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo. Si hubo coito durante dicho intervalo prolongado libre de parche, debe contemplarse la posibilidad de fecundación. A la mitad del ciclo (semana 2/día 8 o semana 3/día 15). Durante 1 o 2 días (hasta 48 horas): La usuaria debe aplicarse inmediatamente un nuevo parche EVRA®. El siguiente parche EVRA® debe aplicarse en el día de cambio habitual. No se requiere utilizar anticonceptivo adicional. Durante más de 2 días (48 horas o más): La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. Debe suspender el ciclo anticonceptivo actual y comenzar inmediatamente otro nuevo de 4 semanas, poniéndose un nuevo parche EVRA®. Ahora hay un nuevo "día 1" y un nuevo "día de cambio". Debe emplearse simultáneamente un anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días consecutivos del nuevo ciclo. Al final del ciclo (semana 4/día 22): Si el parche EVRA® no es removido al inicio de la semana 4 (día 22), debe retirarse tan pronto como sea posible. El siguiente ciclo debe comenzar en el "día de cambio" habitual, que es el día siguiente al día 28. No se requiere el uso de anticonceptivo adicional. Ajuste del día de cambio: Si la usuaria desea mover el día de cambio, el ciclo actual debe completarse eliminando el tercer parche EVRA® en el día correcto. Durante la semana libre de parche se puede seleccionar un nuevo día de cambio, aplicando el primer parche EVRA® del siguiente ciclo la primera vez que llegue el día deseado. En ningún caso debe haber más de 7 días consecutivos libres de parche. Cambio a partir de un anticonceptivo oral: El tratamiento con EVRA® debe comenzar el primer día de sangrado por deprivación. Si este sangrado no ocurre en el curso de 5 días a partir de la última tableta activa (que contenga hormona), debe descartarse un posible embarazo antes de empezar el tratamiento con EVRA®. Si la terapia comienza después del primer día de sangrado por deprivación, debe utilizarse simultáneamente un anticonceptivo no hormonal durante 7 días. Si transcurren más de 7 días después de tomar la última tableta activa del anticonceptivo oral, la paciente puede haber ovulado. Se le debe indicar a la paciente que consulte a un médico antes de iniciar el tratamiento con EVRA®. Si hubo coito durante dicho intervalo prolongado libre de parche, debe considerarse la posibilidad de fecundación. Uso después de parto:Las usuarias que optan por no amamantar deben comenzar la terapia anticonceptiva con EVRA® no antes de 4 semanas después del parto (ver Embarazo y lactancia, y trastornos tromboembólicos y otros vasculares).Uso después de aborto provocado o espontáneo:EVRA® puede comenzarse a utilizar inmediatamente después de un aborto provocado o espontáneo que ocurra antes de 20 semanas de gestación. No se necesita un método anticonceptivo adicional si EVRA® se empieza a usar inmediatamente. Hay que considerar que la ovulación puede ocurrir en el curso de 10 días a partir de un aborto provocado o espontáneo. Después de un aborto provocado o espontáneo que suceda a las 20 semanas de gestación o posteriormente, EVRA® puede empezar a utilizarse ya sea en el día 21 después del aborto provocado o espontáneo o el primer día de la primera menstruación espontánea, lo que ocurra primero. No se conoce incidencia de ovulación en el día 21 posterior al aborto provocado o espontáneo (en gestación de 20 semanas). Sangrado irruptivo o manchado:En caso de sangrado irruptivo o de manchado (sangrado que ocurra durante el uso de EVRA®) se debe continuar el tratamiento. Este tipo de sangrado desaparece usualmente después de unos cuantos primeros ciclos. Si el sangrado irruptivo persiste, debe contemplarse una causa diferente de EVRA®. La incidencia de sangrado irruptivo y de manchado con EVRA® es estadística y clínicamente comparable a la observada con anticonceptivos orales que contienen entre 20 y 40 mcg de EE. En caso de que no haya sangrado por deprivación (el cual debe ocurrir durante la semana libre de parche), el tratamiento debe continuarse en el siguiente día de cambio programado. Si EVRA® se ha utilizado correctamente, la ausencia de sangrado por deprivación no es necesariamente un indicio de embarazo. Sin embargo, se debe descartar la posibilidad de embarazo si la ausencia de sangrado por deprivación ocurre en dos ciclos consecutivos. En caso de vómito o diarrea:A diferencia de los anticonceptivos orales, la administración de dosis mediante aplicación transdérmica no debe ir acompañada de vómito o diarrea. En caso de irritación cutánea:Si el uso del parche provoca irritación molesta, puede aplicarse un nuevo parche en un nuevo sitio hasta el próximo día de cambio. Sólo debe utilizarse un parche a la vez. Adherencia del parche EVRA®:La adherencia se evaluó indirectamente por las tasas de reemplazo debido al desprendimiento total y parcial del parche. La experiencia con más de 70.000 parches EVRA® empleados como anticonceptivos, por 6 a 13 ciclos, mostró que 4.7% de los parches fueron reemplazados ya sea porque se cayeron (1.8%) o por desprenderse parcialmente (2.9%). De manera similar, en un pequeño estudio sobre el uso de parche en condiciones de ejercitación física, y de temperatura y humedad variables, menos de 2% de los parches se reemplazaron por desprendimiento total o parcial. El parche de EVRA® no debe ser cortado, dañado o alterado de ninguna manera. Si el parche de EVRA® es cortado, dañado o su tamaño es alterado, la eficacia anticonceptiva puede verse comprometida. Pruebas de laboratorio:Ciertas pruebas endocrinas y de funcionamiento hepático, así como diversos componentes sanguíneos, pueden ser afectados por los anticonceptivos hormonales: Aumento de la protrombina y de los factores VII, VIII, IX y X; disminución de la antiprotrombina III; reducción de proteína S; mayor agregabilidad plaquetaria inducida por la norepinefrina (noradrenalina). Aumento de la globulina fijadora de tiroxina (TBG), que lleva a un incremento de la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo proteico (PBI), T4 por columna o por radioinmunoensayo. La captación de resina T3 libre decrece, reflejando el aumento de TBG; la concentración de T4 libre no se altera. Otras proteínas fijadoras pueden aumentar en el suero. Las globulinas fijadoras de hormonas sexuales (SHBG) aumentan, lo cual provoca mayores niveles de esteroides sexuales endógenos circulantes totales. Sin embargo, los niveles de esteroides sexuales libres o biológicamente activos se reducen o permanecen invariables. La lipoproteína de alta densidad (HDL-C), el colesterol total (C total), la lipoproteína de baja densidad (LDL-C) y los triglicéridos pueden aumentar ligeramente con EVRA®, mientras que la relación LDL-C/HDL-C puede permanecer invariable. La tolerancia a la glucosa puede disminuir. Los niveles de folato sérico pueden abatirse debido a la terapia anticonceptiva hormonal. Esto tiene el potencial de ser clínicamente significativo si una mujer se embaraza justo después de suspender los anticonceptivos hormonales. Ahora, a todas las mujeres se les aconseja tomar un complemento de ácido fólico antes y después de la concepción. Poblaciones especiales: Alteración renal:EVRA® no se ha estudiado en mujeres con alteración renal. No se necesita modificar la dosis, pero como en la literatura hay una sugerencia de que la fracción de EE no fijada es mayor, EVRA® debe emplearse bajo supervisión en esta población. Alteración hepática:EVRA® está contraindicado en esta población. Población senil:No está ideado para ser usado por mujeres posmenopáusicas. Niños:La seguridad y eficacia de EVRA® se comprobó en mujeres a partir de 18 años. Se espera que la seguridad y la eficacia sean iguales en adolescentes pospuberales, y se recomienda la misma dosificación en estos sujetos. No está indicado el uso de EVRA® antes de la menarquia.

EVRA® no debe emplearse en mujeres que actualmente tengan las siguientes condiciones: Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos. Antecedentes de tromboflebitis venosa aguda o trastornos tromboembólicos. Condiciones trombofílicas conocidas. Enfermedad cerebrovascular o de las arterias coronarias. Enfermedad cardíaca valvular con complicaciones. Persistente valores de presión sanguínea ?160 mm Hg sistólico o ?100 mm Hg diastólico. Diabetes con complicaciones vasculares. Migraña con aura focal. Carcinoma de mama conocido o presunto. Carcinoma endometrial u otra neoplasia dependiente de estrógenos. Sangrado genital anormal, no diagnosticado. Ictericia colestática del embarazo o ictericia con uso previo de anticonceptivos hormonales. Enfermedad hepatocelular aguda o crónica con función hepática anormal. Adenomas o carcinomas hepáticos. Embarazo conocido o presunto. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

Datos de ensayos clínicos: La seguridad de Ortho Evra/EVRA® fue evaluada en 3.330 mujeres sexualmente activas que participaron en tres ensayos clínicos de fase III que habían sido diseñados para evaluar su eficacia anticonceptiva. Estas participantes recibieron 6 o 13 ciclos de anticoncepción (Ortho Evra o un anticonceptivo oral de comparación), recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio y proporcionaron datos sobre la seguridad. Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes documentadas durante los ensayos clínicos fueron síntomas mamarios, cefalea, reacciones en el lugar de aplicación y náuseas. Los episodios más frecuentes que obligaron a interrumpir el tratamiento fueron reacciones en el lugar de aplicación, síntomas mamarios (como molestias, congestión y mastalgia), náuseas, cefalea e inestabilidad emocional. Las reacciones farmacológicas adversas (RFA) ocurridas en ? 1% de los pacientes tratados con Ortho Evra en estos ensayos se muestran en la Tabla 1.


En la Tabla 2 se muestran las RFA que se produjeron en < 1% de los pacientes tratados con Ortho Evra según los datos conjuntos obtenidos en los ensayos clínicos mencionados previamente.


Datos posteriores a la comercialización:Las primeras reacciones farmacológicas adversas identificadas durante el periodo posterior a la comercialización de EVRA® se muestran en la Tabla 3 y 4. En cada tabla las frecuencias se han clasificado según la convención siguiente:


En la Tabla 3, las RAMs son presentadas por categoría de frecuencia basada en reportes espontáneos: