REMINYL / REMINYL ER - JANSSEN

Principio Activo: Galantamina,
Acción Terapéutica: Terapéutica del Alzheimer

REMINYL® Solución oral contiene: hidrobromuro de galantamina, equivalente a 4 mg/mL de galantamina base. REMINYL® Cápsulas de liberación prolongada contiene: hidrobromuro de galantamina, equivalente a 8, 16 y 24 mg de galantamina base. Forma farmacéutica: Solución oral 4 mg/mL: Solución clara e incolora. Cápsulas de liberación prolongada para uso oral. 8 mg de galantamina, cápsulas de gelatina dura, de color blanco opaco, con la inscripción "GAL8", con gránulos blancos a blanco crema. 16 mg de galantamina, cápsulas de gelatina dura, de color rosado opaco, con la inscripción "GAL16", con gránulos blancos a blanco crema.

REMINYL® ER 8 mg por 7 y 14 cápsulas de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2005M-0004734); 16 mg por 7 y 14 cápsulas de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2005M-0004731). REMINYL® solución 4 mg/mL por 100 mL (Reg. San. INVIMA 2002 M-0001946).

REMINYL® está indicada para el tratamiento de demencia de forma leve a moderada del tipo Alzheimer.

Adultos:REMINYL® solución oral deberá ser administrado 2 veces al día, de preferencia con los alimentos de la mañana y de la noche. Se recomienda como dosis de inicio 4 mg/2 veces al día, por 4 semanas. Las cápsulas de REMINYL® de liberación prolongada deberán ser administradas 1 vez al día en la mañana, preferiblemente con comida. Se recomienda como dosis de inicio 8 mg por día. Pacientes actualmente tratados con REMINYL®solución oral pueden convertise a REMINYL® cápsulas de liberación prolongada, tomando su última dosis de REMINYL® solución oral en la noche e iniciar REMINYL® cápsulas de liberación prolongada una vez al día la siguiente mañana. Asegure una adecuada toma de líquidos durante el tratamiento. Mantenimiento de la dosis:El mantenimiento de la dosis recomendada es de 16 mg al día (8 mg dos veces al día con solución oral o 16 mg 1 vez al día con cápsulas) y los pacientes se deberán mantener con 16 mg/día al menos por 4 semanas. Un incremento de la dosis de mantenimiento máxima recomendada de 24 mg/día (12 mg dos veces al día con solución oral o 24 mg 1 vez al día con cápsulas) deberá ser considerada después de una revisión clínica, incluyendo beneficios y tolerabilidad. No hay efecto de rebote después de dejar de usarse el medicamento en una forma abrupta (ejemplo, en preparación para una cirugía). Niños:El uso de REMINYL® en niños no es recomendado. Ninguna información del uso de REMINYL® en pacientes pediátricos está disponible. Insuficiencia renal: Las concentraciones plasmáticas de galantamina pueden incrementarse en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina=52-104 mL/min) a severa (depuración de creatinina = 9-51 ml/min). En pacientes con aclaración de creatinina mayor de 9 ml/min no se requiere ajustar la dosis (véase Farmacocinética). El uso de REMINYL® no se recomienda en pacientes con aclaración de creatinina menor a 9 ml/min, debido a que no hay datos disponibles. Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de galantamina pueden aumentar en pacientes con daño hepático moderado a severa. En pacientes con moderada insuficiencia de la función hepática (calificación Child-Pugh 7-9), basado en el modelo farmacocinético, la dosis pueden empezar con 4 mg una vez al día con tabletas, preferiblemente tomada en la mañanas por al menos una semana. Basado en el modelo farmacocinético, con cápsulas de liberación prolongada, la dosis deberá empezar con 8 mg una vez al día al menos una semana, preferiblemente tomada en las mañanas. Después de eso, los pacientes deberán proceder con 8 mg cápsulas de liberación prolongada una vez al día por al menos cuatro semanas. En esos pacientes la dosis diaria no debe exceder 16 mg. En pacientes con disfunción hepática severa (calificación Child-Pugh 7-9), el uso de REMINYL® no está recomendado. Tratamiento concomitante: En pacientes que son tratados con potentes inhibidores de citocromo CYP2D6 o CYP3A4, la reducción de la dosis deberá ser considerada. (ver Interacciones). Administración: REMINYL® se administra por vía oral. REMINYL® solución oral deberá ser administrado dos veces al día, de preferencia con los alimentos de la mañana y de la noche. Las cápsulas de REMINYL® de liberación prolongada deberán ser administradas una vez al día en la mañana, preferiblemente con comida.

REMINYL® no deberá ser administrado a pacientes con una hipersensibilidad al hidrobromuro de galantamina o a cualquiera de los excipientes usados en la formulación.

Estudio clínico Data. Datos doble-ciegos - reacciones medicamentosas adversas informadas con frecuencia ?1%: La seguridad de REMINYL® se evaluó en 4457 sujetos con demencia lave a moderada de tipo Alzheimer que participaron en 7 estudios clínicos doble-ciegos controlados con placebo. La información presentada en esta sección se derivó de los datos agrupados. Las reacciones medicamentosas adversas (RMA) informadas por 1% de sujetos tratados con REMINYL® en estos estudios se muestran en la Tabla 1.


En un estudio clínico aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, el perfil de seguridad del tratamiento con REMINYL® una vez al día en cápsulas de liberación extendida [prolongada] fue similar en frecuencia y naturaleza al observado con las tabletas. Las náuseas y el vómito, las reacciones medicamentosas adversas más frecuentes, se presentaron principalmente durante los períodos de titulación, duraron menos de una semana en la mayoría de los casos y casi todos los pacientes tuvieron un episodio. La prescripción de antieméticos y asegurar un aporte adecuado de líquidos puede ayudar en estos casos. Datos a rótulo abierto-reacciones medicamentosas adversas informadas con frecuencia ?1%: La seguridad del REMINYL® se evaluó en 1454 sujetos con demencia leve a moderada de tipo Alzheimer que participaron en 5 estudios clínicos a rótulo abierto. La información presentada en esta sección se derivó de los datos agrupados. Las reacciones medicamentosas adversas (RMA) informadas por ?1% de los sujetos tratados con REMINYL® en estos estudios y que no se enumeran en la Tabla 1 incluyeron caídas, que se presentaron a una tasa de 6,5% en estudios a rótulo abierto. Datos doble-ciegos y a rótulo abierto - Reacciones medicamentosas adversas informadas con frecuencia < 1%: Las RMA adicionales que se presentaron en < 1% de los sujetos tratados con REMINYL® en los grupos de datos de los estudios doble-ciegos y a rótulo abierto se enumeran en la Tabla 2.


En la Tabla 3, las RMA se presentan por categoría de frecuencia con base en las tasas de informe espontáneo. En la Tabla 4, las RMA se presentan por categoría de frecuencia con base en la incidencia en los estudios clínicos, cuando se conoce.

La eliminación de galantamina es biexponencial, con vida media terminal de 7-8 horas. Después de una toma oral de una dosis única de 8 mg de galantamina como tabletas, la absorción es rápida, con una concentración de plasma pico de 43 ± 13 ng/mL, que es alcanzada después de 1.2 horas y un medio ABC de 427 ± 102 ng•h/mL. La biodisponiblidad absoluta oral de galantamina es de 88.5%. La toma oral de galantamina tabletas con comida disminuye la velocidad de absorción (Cmáxreducida por cerca de 25%), pero no afecta el grado a la cual es absorbida (ABC). La farmacocinética de galantamina es lineal en el rango de dosis de 4-6 mg dos veces al día. Siete días después de una dosis oral de 4 mg 3H-galantamina, se recuperó en la orina el 90-97% de la radiactividad y 2.2-6.3% en las heces. Las principales vías metabólicas fueron la N-oxidación, N-demetilación, O-demetilación, glucuronidación y epimerización de CYP2D6. Información de pruebas clínicas en pacientes indicaron que las concentraciones plasmáticas de galantamina en pacientes con Alzheimer fueron de 30-40% mayores en sujetos jóvenes sanos. La farmacocinética de la galantamina en sujetos con deterioro leve de la función hepática (puntuación de Child-Pugh de 5-6) fue comparable con la observada en sujetos sanos. En pacientes con deterioro hepático moderado (puntuación de Child-Pugh de 7-9), el ABC y la vida media de la galantamina aumentaron en cerca de 30% (véase Dosificación). La disposición de la galantamina se estudió en sujetos jóvenes con grados variables de función renal. La eliminación de la galantamina disminuyó al disminuir la depuración de creatinina. Las concentraciones plasmáticas de la galantamina aumentaron en los sujetos que tenían deterioro de la función renal. El análisis y las simulaciones de la farmacocinética poblacional indican que no es necesario hacer ajustes de la dosis en pacientes de Alzheimer que tienen deterioro renal siempre y cuando la DepCR sea de al menos 9 mL/min (véase Dosificación) ya que la depuración de galantamina es más baja en la población de Alzheimer. Unión de plasma a proteínas: La unión de plasma-proteína de la galantamina es bajo; 17.7 ± 0.8%. En un estudio de biodisponibilidad, REMINYL® cápsulas de liberación prolongada, 24 mg una vez al día, mostró ser bioequivalente a 12 mg dos veces al día de tabletas de liberación inmediata con respecto a ABC(24 hr) y Cmín. El valor de Cmáxde 24 mg una vez diaria de cápsulas de liberación prolongada, la cual es alcanzada después de 4.4 horas, fue de 24 % menos que la de 12 mg dos veces al día de tabletas de liberación inmediata. La comida no tuvo ningún efecto en la bioequivalencia de las cápsulas de liberación prolongada de 24 mg. En un estudio de proporcionalidad de dosis de REMINYL® cápsulas de liberación prolongada en ancianos sanos y sujetos adultos jóvenes, la concentración plasmática fue alcanzada entre los 6 días a todas las dosis (8 mg, 16 mg y 24 mg) en los dos grupos. La farmacocinética fue dosis proporcional entre los estudios de rangos de dosis de 8 mg a 24 mg en ambos grupos.