Aprepitant

 

Acción Terapéutica

Antiemético.
Publicidad

Propiedades

Es un antagonista selectivo de los receptores de la sustancia P/neuroquinina 1(NK1) pero que posee una mínima y escasa afinidad para los receptores serotoninérgicos o dopaminérgicos que previene las náuseas y los vómitos asociados a la quimioterapia emetogénica, entre ellos el cisplatino. Actúa a nivel central (atraviesa la membrana hematoencefálica) ocupando los receptores encefálicos NK1 y las investigaciones reanalizadas demostraron que aprepitant potencia la acción antivomitiva del antagonista de la serotonina (5-HT3), ondansetrón y dexametasona. Se administra por vía oral y su biodisponibilidad es del 60-65% alcanzando su pico plasmático a las 4 horas (Tmáx). Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (95%) y sufre un extenso metabolismo hepático por CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 con oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas laterales. Se han identificado siete metabolitos de aprepitant en el plasma pero que son de escasa actividad. Su vida media oscila entre 9 y 13 horas. Su eliminación principal es mediante metabolismo y no se excreta por vía renal.

Indicaciones

Asociado a otros agentes antieméticos está indicado en la prevención de las náuseas y vómitos agudos y tardíos asociados a la quimioterapia oncológica altamente emetógena.

Dosificación

El esquema terapéutico se realiza por tres días asociando a aprepitant con un corticosteroide y un antagonista de 5-HT3. Se recomienda 125mg por vía oral 1 hora antes de iniciar la quimioterapia oncológica (día 1) y 80mg por vía oral en dosis única por la mañana los días 2 y 3. La ingesta del fármaco puede hacerse en ayunas o con los alimentos. No se requiere modificar la posología en sujetos con insuficiencia renal (incluidos los sometidos a diálisis) ni con insuficiencia hepática de grado leve o moderado.

Precauciones y Advertencias

Aprepitant podría reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, aconsejándose a los pacientes que usen otros métodos alternativos. Deberá evitarse el empleo concomitante con aquellos fármacos que sufren biotransformación metabólica a través de la isoenzima CYP3A4 (docetaxel, paclitaxel, ifosfamida, vinorelbina, vinblastina, vincristina, etopósido, etc.). No se deberá emplear aprepitant por largos períodos de tiempo o en forma crónica. No se ha establecido su inocuidad durante el embarazo y la lactancia ni en pacientes pediátricos.

Interacciones

El uso asociado con warfarina, tolbutamida, fenitoína podría reducir los niveles plasmáticos de estos fármacos por alterar su biotransformación metabólica. En pacientes anticoagulados con warfarina el tiempo de protrombina deberá vigilarse estrechamente, en especial a los 7 a 10 días después de iniciado el tratamiento de 3 días con aprepitant con cada ciclo de quimioterapia. La asociación con dexametasona produce un aumento significativo del área bajo la curva del corticoide aconsejando reducir un 50% la dosis oral de dexametasona. Con respecto a la metilprednisolona deberá reducirse el 25% de la dosis cuando se emplea por vía IV, y un 50% cuando se emplea la vía oral. La asociación con benzodiacepinas (midazolam, alprazolam y triazolam) que se metabolizan a través del sistema CYP3A4 puede llevar a un aumento de sus concentraciones plasmáticas. Como aprepitant es un sustrato del sistema enzimático CYP3A4 deberá ponerse especial atención con la asociación de fármacos que inhiben la actividad de esta isoenzima (itraconazol, ketoconazol, nefazodona, ritonavir, claritromicina, nelfinavir, diltiazem) ya que se aumentaría la concentración plasmática del antiemético. La asociación con fármacos inductores potentes de la actividad del sistema CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína y rifampicina) podría generar una disminución de los niveles séricos de aprepitant y reducción de su eficacia terapéutica. La asociación de aprepitant con paroxetina puede reducir el área bajo la curva en un 25% y la concentración máxima en un 20% de ambos fármacos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al fármaco. No asociar con terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida, ya que la inhibición de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 por aprepitant podría elevar las concentraciones plasmáticas de estos agentes ocasionando graves o fatales consecuencias.

Sobredosificación

En caso de sobredosis se indicará tratamiento de apoyo y sintomático. Aprepitant no se elimina por hemodiálisis.
Publicidad

Interacciones de Aprepitant

Aprepitant interactuando con Alprazolam
Aprepitant interactuando con Anticonceptivos orales
Aprepitant interactuando con Betametasona
Aprepitant interactuando con Cisapride
Aprepitant interactuando con Claritromicina
Aprepitant interactuando con Clonazepam
Aprepitant interactuando con Clorazepato dipotásico
Aprepitant interactuando con Colchicina
Aprepitant interactuando con Dexametasona
Aprepitant interactuando con Diltiazem
Aprepitant interactuando con Eplerenona
Aprepitant interactuando con Everolimús
Aprepitant interactuando con Fentanilo
Aprepitant interactuando con Fluconazol
Aprepitant interactuando con Fludrocortisona
Aprepitant interactuando con Halofantrina
Aprepitant interactuando con Hidrocortisona
Aprepitant interactuando con Inhibidores de CYP3A4
Aprepitant interactuando con Itraconazol
Aprepitant interactuando con Ketoconazol
Aprepitant interactuando con Levonorgestrel
Aprepitant interactuando con Medroxiprogesterona
Aprepitant interactuando con Metilprednisolona
Aprepitant interactuando con Miconazol
Aprepitant interactuando con Midazolam
Aprepitant interactuando con Nefazodona
Aprepitant interactuando con Nelfinavir
Aprepitant interactuando con Paroxetina
Aprepitant interactuando con Pimozida
Aprepitant interactuando con Prednisolona
Aprepitant interactuando con Prednisona
Aprepitant interactuando con Ranolazina
Aprepitant interactuando con Rifabutina
Aprepitant interactuando con Rifampicina
Aprepitant interactuando con Rifapentina
Aprepitant interactuando con Ritonavir
Aprepitant interactuando con Tolbutamida
Aprepitant interactuando con Tolvaptán
Aprepitant interactuando con Triamcinolona
Aprepitant interactuando con Triazolam
Aprepitant interactuando con Voriconazol
Aprepitant interactuando con Warfarina

Algunos medicamentos que contienen Aprepitant

iVademecum © 2016 - 2024.

Políticas de Privacidad
Disponible en Google Play