ZEMPLAR

Principio Activo: Paricalcitol,
Acción Terapéutica: Fármacos con acción sobre el metabolismo óseo

Paricalcitol.

ZEMPLAR cápsulas de 1 mcg, cada frasco contiene 30 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2008 M-0007672). ZEMPLAR inyección de 5 mcg/mL, caja por 5 ampollas por 1 mL (Res. San. INVIMA 2013 M-0001738-R1).

Inyectable (5mg/ml): El paricalcitol inyectable está indicado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario, asociado con la insuficiencia renal crónica (enfermedad renal crónica [ERC] en estadío 5). Cápsulas (1mg): Enfermedad Renal Crónica (ECR) estadíos 3 y 4: Paricalcitol cápsulas está indicado para la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con ERC estadíos 3 y 4. ERC Estadío 5: Paricalcitol cápsulas está indicado para la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con ERC estadío 5, en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP).

Inyectable:La vía usual de administración de la solución para inyección del paricalcitol es a través de una línea central durante la hemodiálisis. Para los pacientes no sometidos a hemodiálisis las inyecciones de paricalcitol se deben aplicar mediante inyección intravenosa lenta, en no menos de 30 segundos, para minimizar el dolor durante su administración. Dosis inicial: Existen dos métodos para determinar la dosis inicial de paricalcitol. La máxima dosis administrada con seguridad en los estudios clínicos fue tan alta como 40 microgramos. Dosis inicial basada en el peso corporal: Dosis inicial (mg) = 0,04 mg/Kg a 0,1 mg/Kg (2,8 mg a 7 mg) administrada como una dosis en bolo, no más frecuente que cada tercer día, en cualquier momento durante la diálisis. Dosis inicial basada en fórmula: Dosis inicial (mg) = nivel basal de la iPTH (pg/mL)/80 administrada como una dosis intravenosa en bolo (IV) no más frecuente que cada tercer día, en cualquier momento durante la diálisis. Valoración de la dosis: El rango propuesto aceptado actualmente para los niveles de la PTH en los pacientes con enfermedad renal en estadío terminal, sometidos a diálisis, no es mayor de 1,5 a 3 veces el límite superior normal no urémico (150-300 pg/mL para la iPTH). Es necesario controlar cercanamente y valorar individualmente la dosis para lograr los resultados fisiológicos apropiados. Durante cualquier período de ajuste de la dosis deben monitorearse más frecuentemente los niveles de calcio en suero (corregidos para la hipoalbuminemia) y los niveles de fósforo en suero. Si se observa un nivel elevado del calcio corregido (Ca) o niveles del fósforo persistentemente elevados (P) o el producto Ca x P persistentemente elevado mayor de 75, debe ajustarse la dosis del medicamento o interrumpirse hasta que se normalicen estos parámetros. Luego debe reiniciarse la administración de paricalcitol a una dosis inferior. Si un paciente está recibiendo un quelante de fósforo basado en el calcio, la dosis puede disminuirse o suspenderse, o el paciente puede ser cambiado a quelante de fósforo basado en el calcio. Puede requerirse la reducción de la dosis a medida que los niveles de la PTH disminuyen como respuesta a la terapia. Por consiguiente, deben individualizarse los incrementos de la dosis. Si no se observa una respuesta satisfactoria puede incrementarse la dosis en 2-4 mg a intervalos de 2-4 semanas. Si en cualquier momento disminuyen los niveles de la iPTH a menos de 150 pg/mL debe disminuirse la dosis del medicamento. La siguiente tabla es una aproximación sugerida para la valoración de la dosis:



Cápsulas: Paricalcitol cápsulas puede tomarse con o sin alimentos. ERC Estadíos 3 y 4: Paricalcitol cápsulas se administra una vez al día, ya sea diariamente o tres veces por semana. Cuando se utiliza la dosis de tres veces por semana, no se debe administrar con una frecuencia mayor a la de días alternos. El promedio de las dosis semanales para regímenes de dosis diarias y de tres veces por semana es similar. Aunque el perfil terapéutico es similar en ambos regímenes de dosis, se recomienda la dosis diaria ya que puede mejorar el cumplimiento del paciente y reducir los errores de medicación. Dosis inicial: La dosis inicial de paricalcitol cápsulas se debe calcular en función de los niveles basales de la hormona paratiroidea intacta (HPTi).


Titulación de dosis: La dosis se debe calcular de forma individualizada en función de los niveles plasmáticos o séricos de la HPTi, con monitorización del calcio sérico y fósforo sérico. Lo siguiente es un enfoque sugerido para titulación de la dosis.


Los niveles séricos de calcio y de fósforo deben ser cuidadosamente vigilados tras el inicio del tratamiento con paricalcitol cápsulas y durante los períodos de ajuste de la dosis y durante la coadministración con inhibidores potentes de la enzima 3A del citocromo P450. Si se observa hipercalcemia o niveles elevados persistentes del producto calcio-fósforo (Ca x P), se debe reducir o retirar la dosis de quelantes de fósforo a base de calcio. Como alternativa, la dosis de paricalcitol cápsulas se puede reducir o interrumpir temporalmente. Si se interrumpe, el tratamiento puede reiniciarse con la dosis menor, cuando los niveles séricos de calcio y del producto calcio-fósforo estén en el rango objetivo. ERC, Estadío 5: Paricalcitol cápsulas debe administrarse tres veces por semana, con una frecuencia no mayor de días alternos. Dosis inicial: La dosis inicial de paricalcitol cápsulas en microgramos se debe calcular en función de los niveles basales de la HPTi (en pg/ml)/60. Titulación de la Dosis: Las dosis posteriores deben calcularse de manera individualizada en función de los niveles séricos de la HPTi, calcio y fósforo. La titulación de dosis sugerida de paricalcitol cápsulas se basa en la siguiente fórmula: Titulación de dosis (microgramos) = nivel de HPTi más reciente en pg/ml / 60. Los niveles séricos de calcio y fósforo deben vigilarse cuidadosamente después del inicio del tratamiento, durante los periodos de titulación de dosis y durante la administración conjunta de inhibidores potentes de las isoenzimas 3A del citocromo P450. Si se observan niveles elevados de calcio sérico o del producto Ca x P y el paciente está recibiendo quelantes de fósforo a base de calcio, la dosis del quelante puede disminuirse o interrumpirse, o el paciente puede cambiarse a un quelante de fósforo libre de calcio. Si los niveles de calcio sérico o fósforo son elevados o el producto Ca x P es mayor a 70 mg2/dL2, la dosis debe disminuirse en 2 a 4 microgramos respecto a la calculada por el nivel de HPTi/60 más reciente. Si se requieren más ajustes, la dosis de las cápsulas de paricalcitol debe reducirse o interrumpirse hasta que estos parámetros se normalicen. Por favor refiérase a las guías locales de tratamiento para definiciones de niveles elevados de calcio y fósforo. Cuando la HPT se aproxima al rango objetivo, puede que sea necesario realizar pequeños ajustes de la dosis individualizada para alcanzar niveles de HPTi estables. En situaciones en las que el control de la HPT, Ca o P se realiza con una frecuencia menor de una vez por semana, puede justificarse una proporción más moderada entre la dosis inicial y la de titulación. La media del promedio de dosis de tres veces por semana durante la semana inicial en el estudio clínico fue de 11.2 mcg por dosis. La media del promedio general de la dosis de tres veces por semana administrada en el estudio clínico fue de 6.3 mcg por dosis. La dosis máxima administrada en forma segura en el estudio clínico fue de 32 mcg por dosis.

Inyectable: La reacción adversa más común asociada con la terapia con Paricalcitol es la hipercalcemia, que ocurrió en el 4,1 % de los pacientes. La hipercalcemia depende del nivel de la sobre-supresión de la PTH y puede minimizarse con una valoración adecuada de la dosis. Cápsulas: Estadío 3 y 4: La reacción adversa más común para los pacientes tratados con Paricalcitol fue la erupción cutánea, que ocurrió en el 2% de pacientes. La proporción de pacientes que descontinuó el tratamiento debido a eventos adversos durante los estudios doble ciego y controlados con placebo fue 6% para los pacientes tratados con el Paricalcitol cápsulas y del 4% para los pacientes que recibieron el placebo. Esta diferencia no tuvo poder estadístico. Enfermedad renal crónica (ERC) en estadío 5: No hubo diferencias clínicamente significativas ni con poder estadístico entre los eventos adversos entre el Paricalcitol cápsulas y el placebo. La proporción de pacientes que terminó prematuramente el estudio debido a eventos adversos fue del 7% para los pacientes que recibieron el Paricalcitol cápsulas y del 7% para los pacientes que recibieron el placebo. Reacciones adversas de la experiencia post-mercadeo:Se reportaron las siguientes reacciones adversas en la experiencia post-mercadeo. Se presentan las reacciones adversas por clase de sistema orgánico. Trastornos del sistema inmune, reacción alérgica, urticaria, angioedema y edema laríngeo.