GARDASIL

Acción Terapéutica: Vacunas

Suspensión Inyectable. Ingredientes activos: GARDASIL es una preparación estéril de administración intramuscular. Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente: Proteína L1 VPH Tipo 6 20 mcg. Proteína L1 VPH Tipo 11 40 mcg. Proteína L1 VPH Tipo 16 40 mcg. Proteína L1 VPH Tipo 18 20 mcg. Ingredientes inactivos: Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente: Aluminio (en forma de adyuvante sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo) 225 mcg. Cloruro de sodio 9.56 mg. L-histidina 0.78 mg. Polisorbato 80 50 mcg. Borato de sodio 35 mcg. Agua para inyección c.s. El producto no contiene preservante ni antibiótico.

GARDASIL es una vacuna indicada en niñas y mujeres de 9 a 45 años para la prevención de cáncer cervical, vulvar, vaginal y anal, lesiones precancerosas o displásicas, verrugas genitales, e infección causada por los tipos de Virus de Papiloma Humano (VPH) que son el objetivo de la vacuna. GARDASIL está indicada para prevenir las siguientes enfermedades: Cáncer de cuello uterino, vulvar, vaginal y anal causado por VPH tipos 16 y 18. Verrugas genitales (condiloma acuminado) causadas por VPH tipos 6 y 11. Además de prevenir las siguientes lesiones precancerosas o displásicas causadas por VPH tipos 6, 11, 16 y 18: GARDASIL está indicada para la prevención de lo siguiente causado por VPH 6, 11, 16 y 18: Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) grado 2 y 3 Adenocarcinoma cervical in situ(AIS)- Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1. Neoplasia Intraepitelial Vulvar (NIV) grado 2 y grado 3. Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2 y grado 3. NIV grado 1 y NIVa grado 1. Neoplasia intraepitelial anal (AIN) grados 1, 2 y 3. GARDASIL esta indicada en niños y hombres de 9 a 26 años para la prevención de lesiones genitales externas e infecciones y las siguientes enfermedades causadas por los tipos de Virus de Papiloma Humano (VPH) incluidos en la vacuna: Cáncer anal causado por VPH tipo 16 y 18. Verrugas genitales (Condyloma acuminata) causados por VPH de los tipos 6 y 11. Y las siguientes lesiones precancerosas o displásicas causadas por el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18: Neoplasia intraepitelial anal (AIN) Grados 1, 2 y 3.

GARDASIL se debe administrar intramuscularmente como 3 dosis separadas de 0.5-mL de acuerdo con el siguiente programa: Primera dosis: en la fecha elegida. Segunda dosis: 2 meses después de la primera dosis. Tercera dosis: 6 meses después de la primera dosis. Se anima a que los individuos cumplan un programa de vacunación de 0, 2, y 6 meses. Sin embargo, en estudios clínicos, se ha demostrado la eficacia en individuos que recibieron las 3 dosis en un periodo de 1 año. Si fuera necesario un programa de vacunación alterno, la segunda dosis se deberá administrar al menos 1 mes después de la primera dosis, y la tercera dosis se deberá administrar al menos 3 meses después de la segunda dosis. Método de Administración: GARDASIL se deberá administrar intramuscularmente en la región deltoide del brazo o en el área anterolateral superior del muslo. GARDASIL no se debe inyectar intravascularmente. Tampoco han sido objeto de estudio la administración subcutánea ni intradérmica. Estos métodos de administración no son recomendados. La jeringa prellenada es sólo para un único uso y no se deberá usar para más de un individuo. Para viales de uso único se debe usar una jeringa y aguja estéril individual para cada individuo. La vacuna se deberá usar tal cual se suministra; no es necesario dilución ni reconstitución. Se deberá usar la dosis completa recomendada de la vacuna. Agitar bien antes de usar. Es necesario agitar bien inmediatamente antes de la administración para mantener la suspensión de la vacuna. Después de agitar bien, GARDASIL es un líquido blanco, turbio. Los productos parenterales del fármaco deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración, con respecto a materia particulada y decoloración. Desechar el producto si existen materias particuladas o si existe decoloración. Uso de Vial de Dosis Única: Retirar la dosis de la vacuna de 0.5-mL del vial de dosis única usando una aguja y jeringa estéril libre de preservantes, antisépticos y detergentes. Una vez que el vial de dosis única ha sido penetrado, la vacuna extraída se deberá usar inmediatamente, y el vial se deberá desechar. Uso de Jeringa Prellenada: Inyectar todo el contenido de la jeringa.

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna. Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de GARDASIL no deben recibir más dosis de GARDASIL.

Estudios Clínicos: En 7 estudios clínicos (6 controlados con placebo), los individuos recibieron GARDASIL o placebo el día del enrolamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. GARDASIL demostró un perfil de seguridad favorable cuando se comparó con placebo (que contiene aluminio o no). Algunos individuos (0.2%) descontinuaron debido a eventos adversos. En todos los estudios clínicos excepto uno, la seguridad se evaluó usando vigilancia asistida por la cartilla de vacunación (VRC) durante 14 días después de cada inyección de GARDASIL o placebo. Los individuos que fueron monitoreados usando vigilancia asistida por VRC incluyeron 10088 individuos (6996 niñas y mujeres entre 9 y 45 años y 3092 niños y hombres entre 9 y 26 años en el enrolamiento) que recibieron GARDASIL y 7995 individuos que recibieron placebo. Se observaron los siguientes eventos adversos relacionados con la vacuna entre los receptores de GARDASIL a una frecuencia de al menos 1.0% y también a una frecuencia mayor a aquella observada entre los receptores de placebo, se listan de acuerdo a la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos. La clasificación por frecuencia es como sigue: Muy común (?1/10); Común (?1/100, < 1/10); Poco Común (?1/1,000, < 1/100); Raro (?1/10,000, < 1/1,000); Muy Raro ( < 1/10,000). Experiencias Adversas Clínicas Relacionadas en niñas y mujeres de 9-45 años: Desórdenes del sistema nervioso:Muy común: dolor de cabeza. Común: mareos. Desórdenes Gastrointestinales: Común: nausea. Desórdenes Músculo esqueléticos y del tejido conectivo: Común: dolor en extremidad. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy Común: pirexia. Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo que contiene adyuvante o el grupo de placebo de solución salina. Muy común:eritema, dolor, e hinchazón. Comunes: prurito y bruising. La mayoría de reacciones en el lugar de la inyección fueron leves a moderadas. Asimismo, el broncoespasmo fue muy raramente reportado como un evento adverso serio. Eventos adversos relacionados con la Vacuna en niños y hombres de 9 - 26 años. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Cefalea. Trastornos generales y del sitio de administración: Comunes: Pirexia. Las siguientes reacciones en el sitio de inyección ocurrieron con mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparados con los grupos administrados con coadyuvante con sulfato de aluminio hidroxifosfato el grupo placebo con solución salina. Muy Comunes: Eritema, dolor e Hinchazón. Las siguientes reacciones en el sitio de inyección ocurrieron con mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparados con el grupo administrado con coadyuvante con sulfato de aluminio hidroxi fosfato. Comunes: Hematoma. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección fueron de leves a moderadas. Administración concomitante con otras vacunas: La seguridad de GARDASIL cuando se administró concomitantemente con otras vacunas fue evaluada en estudios clínicos. La frecuencia de experiencias adversas observadas con la administración concomitante con la vacuna de hepatitis B (recombinante) fue similar a la frecuencia cuando GARDASIL fue administrada sola. Hubo un incremento en dolor de cabeza e inflamación en el sitio de inyección cuando GARDASIL fue administrado concomitantemente con la vacuna (Difteria, Tétanos, Pertussis (componente acelular) y vacuna de Poliomielitis. Hubo un incremento en la inflamación en el sitio de inyeccion cuando GARDASIL fue administrada concomitantemente con Menactra y Adacel. La mayoría de esta experiencias adversas luego de la administración concomitante con otras vacunas fueron reportadas como de intensidad leve a moderada. Reportes de Post-comercialización: Las siguientes experiencias adversas han sido reportadas espontáneamente durante el uso post-aprobación de GARDASIL. Debido a que estas experiencias adversas fueron reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar realmente su frecuencia o establecer la relación causal de exposición a la vacuna. Infecciones e infestaciones:Celulitis. Desórdenes en el sistema circulatorio y linfático:Trombocitopenia purpura idiopática, linfoadenopatía. Desórdenes del sistema nervioso:Encefalomielitis diseminada aguda, vértigo, síndrome de Guillain-Barré, dolor de cabeza, síncope algunas veces acompañado de movimientos tónico-clónicos. Desórdenes gastrointestinales:náusea, vómito. Desórdenes Músculo esqueléticos y del tejido conectivo:artralgia, mialgia. Desórdenes Generales y del sitio de administración:Astenia, fatiga, debilidad, escalofríos. Desórdenes del sistema inmune:Hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo y urticaria.

General: Como es el caso de cualquier vacuna, la vacunación con GARDASIL puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna. Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de lesiones genitales externas activas, cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal; NIC, NIV, o NIVa. Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH. Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna. Sincope (Desmayos) pueden presentarse después de la vacunación, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes. El síncope alguna veces asociados con caídas, se ha presentado depuse de la vacunación con GARDASIL, por lo tanto, se debe realizar observación cuidadosa de los pacientes por 15 minutos después de la aplicación de GARDASIL (Ver Efectos colaterales, Reportes Post-comercialización). La decisión para administrar o retrasar la vacunación debido a una enfermedad febril actual o reciente depende en gran medida de la gravedad de los síntomas y su etiología. La fiebre baja y la infección leve de las vías respiratorias superiores generalmente no son contraindicaciones para la vacunación. Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), u otras causas, podrían tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa (ver Interacciones). Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos. Embarazo: Estudios en Ratas Hembras: Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. GARDASIL indujo una respuesta de anticuerpos específica contra los tipos 6, 11, 16, y 18 de HPV en ratas embarazadas después de una o múltiples inyecciones intramusculares. Los anticuerpos contra los 4 tipos de VPH se transfirieron a la descendencia durante la gestación y posiblemente durante la lactancia. Estudios Clínicos en Humanos: Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son indicativos de la respuesta humana, se debe evitar el embarazo durante el régimen de vacunación para GARDASIL. En estudios clínicos, las mujeres se sometieron a la prueba de embarazo en orina antes de la administración de cada dosis de GARDASIL. Las mujeres que estaban embarazadas antes de terminar el régimen de 3 dosis de GARDASIL recibieron instrucciones de postergar la culminación de sus regímenes de vacunación hasta el término del embarazo. Dichos regimenes no estándares produjeron respuestas anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, y anti-VPH 18 después de la dosis 3 que fueron comparables con aquellas observadas en mujeres que recibieron un régimen de vacunación estándar de 0, 2, y 6 meses (ver Dosis y via de administración). Durante las pruebas clínicas, 3819 mujeres (vacuna N= 1894 vs. placebo N= 1925) presentaron al menos un embarazo. En general, las proporciones de embarazos con un resultado adverso, definidas como el número combinado de abortos espontáneos, muerte fetal tardía y casos de anormalidades congénitas de el número total de embarazos con resultados conocidos (y excluyendo terminaciones electivas), fueron 22.6% (446/1973) en individuos que recibieron Gardasil y 23.1% (460/1994) en individuos que recibieron placebo. Se realizaron sub-análisis adicionales para evaluar los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días o más de 30 días de la administración de una dosis de GARDASIL o placebo. Para los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días de la vacunación, se observaron 5 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 1 caso de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Por el contrario, en embarazos con inicio más de 30 días después de la vacunación, se observaron 40 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 33 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Los tipos de anomalías observados fueron consistentes (independientemente de cuando ocurrió el embarazo en relación con la vacunación) con aquellos generalmente observados en embarazos de mujeres en edades entre 16 a 45 años. De este modo, no hay evidencia para sugerir que la administración de GARDASIL afecte de manera adversa la fertilidad, el embarazo, o los resultados en los niños. Madres en periodo de lactancia: No se sabe si los antígenos o anticuerpos de la vacuna inducidos por la vacuna son excretados en la leche materna. GARDASIL se puede administrar a mujeres que amamantan. GARDASIL o placebo fueron dados a un total de 1133 madres que amamantan durante la relevante Fase III de los estudios clínicos. En estos estudios, los índices de eventos adversos en la madre y el lactante fueron comparables entre los grupos de vacunación. Asimismo, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable entre las madres que amamantan y las mujeres que no amamantan durante la administración de la vacuna. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en niños menores de 9 años. Pacientes de edad avanzada: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en adultos mayores de 45 años. Uso en otras poblaciones especiales: La seguridad, inmunogenicidad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado por completo en individuos infectados por VIH.