Voriconazol

 

Acción Terapéutica

Antimicótico.
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Propiedades

Es un antifúngico de estructura triazólica, de amplio espectro, activo frente a numerosas hongos, especialmente Candida albicans resistente al fluconazol, y otros patógenos emergentes como Scedosporium, Fusarium o Aspergillus. Su mecanismo de acción se desarrolla en la membrana cefosplasmática inhibiendo por desmetilación el 14-a-esterol, un paso esencial en la biosíntesis del ergosterol. El voriconazol se administra por vía oral y es absorbido en forma rápida y casi completa, logrando su pico plasmático entre 1 y 2 horas después de su ingestión. Posee una amplia biodisponibilidad ( >95%) y su unión a las proteínas plasmáticas es del 58%. Es metabolizado por isoenzimas hepáticas del citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, liberando un metabolito inactivo el N-óxido (72%). Su eliminación renal por orina es muy escasa ( < 2%). Como con otros derivados antimicóticos azólicos parece no existir correlación entre los niveles séricos y la respuesta clínica.

Indicaciones

Infecciones severas y refractarias por Candida, Aspergillus, Scedosporium y Fusarium. Preventivamente en pacientes febriles de alto riesgo (leucemia, trasplante alogénico de médula ósea) para evitar brotes de infección micótica por Candida.

Dosificación

Pacientes de >40kg: dosis de carga inicial 400mg cada 12 horas el primer día, continuando con 200mg cada 12 horas. Pacientes de < 40kg: dosis de carga inicial 200mg cada 12 horas el primer día y luego 100mg cada 12 horas. La farmacocinética del voriconazol no se ve afectada en pacientes con insuficiencia hepática, renal o en sujetos añosos. No se ha establecido la eficacia y seguridad en niños menores de 2 años, por ello no se aconseja su empleo. En niños de 2 a 12 años: 6mg/kg cada 12 horas las primeras 24 horas, siguiendo con 4mg/kg cada 12 horas como dosis de mantenimiento. Para adolescentes de 12 a 16 años se empleará la misma dosis del adulto.

Reacciones Adversas

Se ha reportado dolor abdominal, cefalea, fiebre, náuseas, diarrea, edemas, mareos, erupción cutánea, alteraciones visuales (visión borrosa, fotofobia, alteración en la percepción de los colores).

Precauciones y Advertencias

Para evitar la hepatotoxicidad del voriconazol (ictericia, hepatitis) que es reversible se aconseja monitorear la función hepática durante el tratamiento. Los casos de reacciones severas se dieron en pacientes con patologías de base serias (hemopatías graves o malignas). También se recomienda evaluar con periodicidad la función renal. El empleo de voriconazol ha provocado en algunos sujetos reacciones de fotosensibilidad especialmente en terapias prolongadas, razón por la que se aconseja no exponerse a la radiación solar directa. De modo poco frecuente se ha reportado dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson por ello, los pacientes que desarrollen erupciones cutáneas deben ser vigilados atentamente y si fuera necesario se debe suspender el tratamiento. El empleo concomitante de rifabutina, fenitoína, ciclosporina y tacrolimús deberá ser evaluado cuidadosamente teniendo en cuenta la relación beneficio-riesgo ya que estos fármacos se metabolizan por el sustrato CYP3A4, CYP450 y CYP2C9. Como el voriconazol puede afectar la visión (visión borrosa, fotofobia, alteraciones cromáticas y visuales) se recomienda que los pacientes tratados eviten manejar vehículos o maquinarias y conducir de noche.

Contraindicaciones

Embarazo. Lactancia. Niños menores de 2 años. Hipersensibilidad a los derivados azólicos. No asociar con fármacos que tengan como sustrato la isoenzima CYP3A4 como terfenadina, astemizol, cisapride, quinidina, pimozida, ya que éstos, al aumentar sus concentraciones, pueden generar alargamiento del intervalo QTc con la aparición de taquicardia ventricular polimorfa (torsades des pointes). La administración de voriconazol con rifampicina, carbamazepina y fenobarbital puede provocar disminución de los niveles del antifúngico. No se deberá asociar con derivados del ergot (ergotamina y similares) que, por ser sustratos de la isoenzima CYP3A4, aumentarían sus concentraciones con el riesgo de efectos ergotamínicos serios. La administración de voriconazol con sirolimús no está indicada ya que puede incrementar los niveles de éste último de modo significativo en sujetos sanos.

Riesgo en el embarazo

Existen pruebas de riesgo para el feto humano. Puede aceptarse el riesgo cuando la prescripción intrínseca es racional, a lo que se agrega en forma coaligada, un problema de salud específico e individual.
Por ejemplo, en situaciones amenazantes o enfermedades graves en las cuales no se pueden prescribir medicamentos más seguros o los que se pueden utilizar resultan ineficaces. Los beneficios pueden hacer al medicamento aceptable a pesar de sus riesgos.

Sobredosificación

No se conoce antídoto para el voriconazol. En caso de sobredosis se aconseja lavado gástrico, hidratación, y tratamiento sintomático de sostén. Puede indicarse, de ser necesario, hemodiálisis depurativa.
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Interacciones de Voriconazol

Voriconazol interactuando con Alfentanilo
Voriconazol interactuando con Alfuzosina
Voriconazol interactuando con Alosetrón
Voriconazol interactuando con Amfotericina B
Voriconazol interactuando con Amobarbital
Voriconazol interactuando con Antagonistas de la vitamina K
Voriconazol interactuando con Antibióticos macrólidos
Voriconazol interactuando con Anticonceptivos orales
Voriconazol interactuando con Antineoplásicos
Voriconazol interactuando con Apixabán
Voriconazol interactuando con Aprepitant
Voriconazol interactuando con Artemetero
Voriconazol interactuando con Astemizol
Voriconazol interactuando con Barbitúricos
Voriconazol interactuando con Benzodiazepinas
Voriconazol interactuando con Bloqueantes de los canales del calcio
Voriconazol interactuando con Bosentano
Voriconazol interactuando con Brinzolamida
Voriconazol interactuando con Bromocriptina
Voriconazol interactuando con Buspirona
Voriconazol interactuando con Busulfán
Voriconazol interactuando con Cabazitaxel
Voriconazol interactuando con Cabergolina
Voriconazol interactuando con Carbamazepina
Voriconazol interactuando con Ciclesonida
Voriconazol interactuando con Ciclosporina
Voriconazol interactuando con Cilostazol
Voriconazol interactuando con Cinacalcet
Voriconazol interactuando con Ciprofloxacina
Voriconazol interactuando con Cisapride
Voriconazol interactuando con Cloroquina
Voriconazol interactuando con Colchicina
Voriconazol interactuando con Conivaptán
Voriconazol interactuando con Darunavir
Voriconazol interactuando con Derivados de ergotamina
Voriconazol interactuando con Derivados de la rifamicina
Voriconazol interactuando con Diclofenac
Voriconazol interactuando con Didanosina
Voriconazol interactuando con Difenilhidantoína
Voriconazol interactuando con Docetaxel
Voriconazol interactuando con Dofetilida
Voriconazol interactuando con Dronedarona
Voriconazol interactuando con Dutasterida
Voriconazol interactuando con Efavirenz
Voriconazol interactuando con Eletriptán
Voriconazol interactuando con Eplerenona
Voriconazol interactuando con Ergonovina
Voriconazol interactuando con Ergotamina
Voriconazol interactuando con Erlotinib
Voriconazol interactuando con Eszopiclona

Algunos medicamentos que contienen Voriconazol

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