HEPSERA

Acción Terapéutica: Antivirales

Cada tableta para uso oral contiene 10 mg de dipivoxilo de adefovir. Forma farmacéutica: HEPSERA tabletas de 10 mg, son tabletas de color blanco a blanquecino, redondas, planas, con borde biselado, con la inscripción "GS KNU" en una cara y nada en la otra cara, o grabadas con las siglas "GSK KNU" en un lado y nada en el otro.

HEPSERA tabletas, se suministra en frascos de polietileno de alta densidad (HDPE, del inglés High Density Polyethylene), con tapa a prueba de niños. Cada frasco contiene 30 tabletas y gel de sílice desecante. Registro INVIMA 2004M-0003338.

HEPSERA está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con evidencia de replicación del virus de hepatitis B. También se han demostrado reducciones en la replicación viral y mejorías en la función hepática, en estudios de apoyo en un número limitado de pacientes con hepatitis B crónica, con evidencia genotípica de resistencia a lamivudina, incluyendo pacientes con enfermedad hepática compensada o descompensada, así como pacientes infectados concomitantemente con VIH (vea Advertencias).

Adultos (18-65 años): La dosis recomendada de HEPSERA es de 10 mg (una tableta) una vez al día, tomada oralmente, con o sin alimentos. La indicación ha sido establecida principalmente con base en estudios clínicos de 48 semanas de duración. Se desconoce la duración óptima del tratamiento. Se desconoce la relación existente entre la respuesta terapéutica y los resultados observados a largo plazo, como carcinoma hepatocelular, o cirrosis descompensada. Niños y adolescentes ( < 18 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de HEPSERA en pacientes menores de 18 años de edad (vea Advertencias). Ancianos (>65 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de HEPSERA en pacientes mayores de 65 años de edad (vea Advertencias). Se deberá tener precaución cuando se prescriba HEPSERA a pacientes de edad avanzada, teniendo presente que en esta población de pacientes es mayor la frecuencia de incidencia de insuficiencia renal o cardiaca, así como de enfermedades concomitantes, o uso concomitante de otros medicamentos. Insuficiencia renal: El adefovir se elimina por excreción renal, por lo cual se requieren ajustes en el intervalo de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No se requieren ajustes en el intervalo de la dosis en los pacientes con una depuración de creatinina ?50 ml/min. Se requieren ajustes en el intervalo de la dosis en los pacientes con una depuración de creatinina < 50 ml/min, como se detalla en la Tabla 1. No debe excederse la frecuencia de dosis recomendada de acuerdo a la función renal (vea Advertencias, y Farmacocinética, Poblaciones Especiales de Pacientes). Aunque en un estudio de farmacocinética se incluyeron pacientes con insuficiencia renal, no se ha evaluado clínicamente la seguridad y eficacia de estas guías para el intervalo de dosis. Por tanto, la respuesta clínica al tratamiento en estos pacientes debe monitorearse cuidadosamente. No se han estudiado pacientes con una depuración de creatinina menor de 10 ml/min.


Insuficiencia hepática:No se requieren ajustes en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (vea Farmacocinética, Poblaciones Especiales de Pacientes, Insuficiencia Hepática). Suspensión del tratamiento en pacientes con infección crónica por hepatitis B. Se podría suspender el tratamiento con Hepsera si se presenta una pérdida de HBsAg o una seroconversión de HBsAg; en otro caso, se desconoce la duración óptima del tratamiento. Instrucciones para Uso/Manejo: No hay requerimientos especiales.

HEPSERA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al adefovir, al dipivoxilo de adefovir, o a cualquiera de los excipientes contenidos en HEPSERA tabletas.

Las frecuencias se definen como muy comunes ( >1/10), comunes ( >1/100 y < 1/10) y poco comunes ( >1/1000 y < 1/100). Datos Obtenidos en Estudios Clínicos: Adultos con enfermedad hepática compensada: La evaluación de las reacciones adversas se basa en dos estudios, en los cuales 522 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada, recibieron tratamiento doble ciego con 10 mg de HEPSERA (n=294) o placebo (n=228) durante 48 semanas. Las reacciones adversas consideradas como por lo menos posiblemente relacionadas con el tratamiento en las primeras 48 semanas de tratamiento se enlistan a continuación, por clase de órganos y sistemas corporales y por frecuencia absoluta. Las reacciones adversas en los grupos tratados con 10 mg de HEPSERA y con placebo ocurrieron con una frecuencia similar. Las anormalidades de laboratorio observadas en estos estudios ocurrieron con frecuencias similares en los grupos tratados con HEPSERA 10 mg y con placebo, con excepción de las elevaciones de las transaminasas hepáticas, las cuales ocurrieron más frecuentemente en el grupo tratado con placebo (vea Trastornos hepatobiliares). Trastornos gastrointestinales: Comunes: diarrea, dolor abdominal, dispepsia, náusea, flatulencia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Muy comunes: astenia. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: cefalea. Trastornos renales y urinarios: Poco comunes: aumento en los niveles séricos de creatinina, El incremento en las concentraciones de creatinina fue identificado como una reacción adversa en dos estudios de extensión abiertos En 125 pacientes HBeAg negativos (durante un periodo de hasta 226 semanas de duración), 4 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y uno de ellos suspendió el estudio debido a que presentó una elevada concentración sérica de creatinina. En65 pacientes HBeAg positivos (durante un periodo de hasta 234 semanas de duración), 6 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y 2 de ellos suspendieron el estudio debido a que presentaron elevadas concentraciones séricas de creatinina. Trastornos hepatobiliares: Comunes: elevaciones postratamiento de ALT. Ha ocurrido evidencia clínica y de laboratorio de exacerbaciones de hepatitis después de discontinuar el tratamiento con 10 mg de HEPSERA. En los pacientes monitoreados durante un periodo de hasta 6 meses después de la suspensión del tratamiento, se observaron elevaciones de ALT postratamiento con una incidencia mayor en los pacientes que recibieron 10 mg de HEPSERA que en los pacientes que recibieron placebo. Estos aumentos súbitos y cortos de ALT posteriores al tratamiento se resolvieron espontáneamente, y no se asociaron con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática descompensada. Enfermedad hepática pre y postrasplante resistente a la lamivudina: En un estudio abierto, pacientes con pre (n=226) y post (n=241) trasplante de hígado, con hepatitis B crónica y VHB resistente a la lamivudina, fueron tratados con 10 mg de HEPSERA una vez al día hasta por 203 semanas, con un tiempo mediano de tratamiento de 51 y 99 semanas, respectivamente. Las reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron: Trastornos gastrointestinales: Comunes: dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea. Desórdenes de la piel y el tejido subcutáneo: Comunes: eritema y prurito. Desórdenes del metabolismo y la nutrición: Comunes: hipofosfatemia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Comunes: astenia. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: cefalea. Trastornos renales y urinarios: Muy comunes: aumentos en los niveles de creatinina. Comunes: insuficiencia renal, función renal anormal. Durante la fase de lista de espera y después del trasplante del hígado, los pacientes con factores de riesgo para la función renal, incluyendo el uso concomitante de ciclosporinas y tacrolimus, insuficiencia renal desde la línea basal, hipertensión, diabetes y sometidos a transplante durante el estudio, aún sufrieron mas cambios en la función renal. El cuatro por ciento (19/467) de los pacientes suspendieron el tratamiento con HEPSERA debido a efectos adversos renales. Datos Posteriores a la Comercialización:Además de las notificaciones de efectos adversos observados en estudios clínicos, también se han identificado los siguientes efectos adversos potenciales durante el uso posterior a la aprobación del dipivoxilo de adefovir. Como estos eventos han sido notificados voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, no es posible hacer estimaciones de su frecuencia de ocurrencia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Miopatía, osteomalacia (ambos asociados con tubulopatía renal proximal). Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipofosfatemia. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis. Trastornos renales y urinarios: Síndrome de Fanconi, Tubulopatía renal proximal.