GOUTEX

Principio Activo: Febuxostat,
Acción Terapéutica: Antigotosos

Cada CBG de GOUTEX ® contiene: Febuxostat 80 y 120 mg.

Goutex® 80 mg, Caja por 30 cápsulas blandas de gelatina, INVIMA 2012M-0013920. Goutex® 120 mg, Caja por 30 cápsulas blandas de gelatina, INVIMA 2012M-0013919.

Tratamiento crónico de la hiperuricemia en pacientes con gota.

Dosis Recomendada: La dosis recomendada de febuxostat para el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes gotosos es de 80 ó 120 mg una vez al día. No está recomendado para el tratamiento de la hiperuricemia asintomática. La dosis inicial recomendada es de 80 mg, incrementándose la misma en 40 mg si no se logra obtener niveles de uricemia inferiores a 6 mg por dl al cabo de 2 semanas de tratamiento, hasta alcanzar una dosis de 120 mg. La administración de febuxostat puede realizarse independientemente del empleo de antiácidos o del horario de las comidas. Poblaciones Especiales: No es necesario ajustar la dosis de febuxostat cuando se lo administre a pacientes con disfunción renal (leve a moderada) o hepática (leve a moderada). Exacerbaciones Gotosas: En las etapas iniciales de tratamiento con febuxostat, se puede precipitar una crisis gotosa, debido a la variación en los niveles séricos de ácido úrico, lo que provoca la movilización del urato de los depósitos tisulares. Por ello, se recomienda dar como tratamiento profiláctico contra las exacerbaciones, un agente antiinflamatorio adecuado o colchicina durante un período de hasta 6 meses. Si se produce una crisis gotosa durante el tratamiento, éste no debe suspenderse, y la crisis se tratará al mismo tiempo, según cada paciente en particular.

Tratamiento concomitante con azatioprina, mercaptopurina o teofilina. Hipersensibilidad a algunos de los componentes de la fórmula.

La incidencia de eventos adversos (EA) observada en los estudios clínicos de un fármaco, puede no reflejar la incidencia observada en la práctica, y no puede compararse en forma directa con la incidencia observada en los estudios clínicos con otro fármaco, dado que estos estudios se llevan a cabo bajo condiciones muy diversas. Las reacciones adversas informadas como relacionadas con febuxostat, que se presentaron en al menos el 1% de los pacientes tratados con la droga de estudio, y con una frecuencia de por lo menos un 0,5% superior al placebo, para las dosis de 40 mg y 80 mg diarios, fueron: función hepática anormal (6,6%-4,6%), náuseas (1,1%-1,3%), artralgia (1,1%- 1,7%), erupción (0,5%-1,6%). Las anormalidades en la función hepática fueron las reacciones adversas que más frecuentemente llevaron a la suspensión del tratamiento, observadas en los sujetos tratados con febuxostat 40 mg (1,8%), febuxostat 80 mg (1,2%) y allopurinol (0,9%). El EA mareos fue informado también en más del 1% de los sujetos tratados con febuxostat, aunque no en una frecuencia 0,5% superior a los que recibieron placebo. Las reacciones adversas informadas, que se presentaron en menos del 1% de los pacientes tratados con febuxostat (entre 40 mg y 240 mg diarios) y en más de un sujeto fueron: Generales:astenia, fatiga, síntomas seudogripales, dolor/molestias pectorales, edema, sensación anormal, trastornos de la marcha, dolor, sed. Cardíacos:angina de pecho, soplo cardíaco, anomalías en el ECG, fibrilación/aleteo auricular, palpitaciones, bradicardia sinusal, taquicardia. Vasculares:hipertensión, hipotensión, rubefacción, sofocos. Sistema Nervioso:cefalea, hemiparesia, alteración del gusto, hipoestesia, trastorno del equilibrio, infarto lacunar, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, síndrome de Guillain-Barré, hiposmia, letargo, deterioro mental, migraña, parestesia, somnolencia, temblor. Psiquiátricos:ansiedad, cambios de personalidad, depresión, insomnio, nerviosismo, agitación, irritabilidad, disminución de la libido, ataque de pánico. Gastrointestinales:xerostomía, dolor gingival, úlceras bucales, dispepsia, distensión abdominal, flatulencia, dolor abdominal, constipación, deposiciones frecuentes, gastritis, reflujo gastroesofágico, malestar gastrointestinal, hematemesis, hiperclorhidria, rectorragia, pancreatitis, úlcera péptica, vómitos. Hepatobiliares:esteatosis hepática, colelitiasis/colecistitis, hepatitis, hepatomegalia. Musculoesqueléticos y tejido conjuntivo:dolor/ rigidez musculoesquelética, mialgia, espasmos /contracciones/ tensión /debilidad musculares, artritis, rigidez articular, inflamación articular. Renales y Urinarios:nefrolitiasis, disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria, hematuria, polaquiuria, incontinencia, urgencia miccional. Tórax, respiratorios y mediastínicos:irritación de garganta, edema faríngeo, sequedad nasal, epistaxis, congestión de las vías aéreas, infección respiratoria alta, estornudos, bronquitis, tos, disnea, hipersecreción de senos paranasales. Nutrición y metabolismo:aumento/disminución de peso, aumento/disminución del apetito, anorexia, diabetes mellitus, hiperglucemia, deshidratación, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia. Sistema linfático y sangre:esplenomegalia, pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, neutropenia, leucocitosis/leucopenia, anemia. Oído y laberinto:vértigo, sordera, tinnitus. Oculares:visión borrosa. Sistema Inmunológico:hipersensibilidad. Infecciones:herpes zóster. Aparato reproductor y mama:dolor mamario, ginecomastia, disfunción eréctil. Piel y tejido celular subcutáneo:decoloración/alteraciones en la pigmentación de la piel, cambios en el color del cabello, alopecia, crecimiento anormal del cabello, angioedema, urticaria, prurito, dermatitis, equimosis, eccema, hiperhidrosis, petequias, fotosensibilidad, púrpura, dermografismo, lesión cutánea, olor anormal de la piel, descamación de la piel. Complicaciones de procedimientos médicos:contusión. Parámetros de laboratorio:creatina aumentada, bicarbonato disminuido, sodio elevado, potasio aumentado, tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado, EEG anormal, aumento de la glucosa, colesterol elevado, triglicéridos elevados, lipoproteínas de baja densidad (LDL) aumentadas, aumento de la amilasa, TSH aumentada, recuento plaquetario disminuido, hemoglobina disminuida, hematocrito disminuido, recuento de glóbulos rojos disminuido, volumen globular medio elevado, leucocitos elevados/disminuidos, disminución de los linfocitos, disminución de los neutrófilos, relación BUN/creatinina elevada, creatinina elevada, aumento de la uremia, aumento de la creatina-cinasa, aumento de la LDH, fosfatasa alcalina elevada, antígeno prostático específico elevado, diuresis elevada/reducida, anomalías en las pruebas de coagulación, tiempo de protrombina prolongado, orina positiva para leucocitos y proteína, cilindros urinarios. Seguridad Cardiovascular: En forma global, se registró una mayor incidencia de eventos cardiovasculares y muertes en los pacientes tratados con febuxostat que con allopurinol. No se pudo establecer una relación causal con febuxostat. Controlar al paciente para detectar cualquier posible signo o síntoma de IAM o ACV.

Las Cmax (concentraciones plasmáticas máximas) y el AUC (área bajo la curva de concentración sérica en función del tiempo) de febuxostat, en los sujetos sanos, aumentaron proporcionalmente a la dosis, luego de recibir dosis únicas y múltiples de 10 mg a 120 mg. Tiene una t_1/2 (vida media de eliminación terminal aparente promedio) de aproximadamente 5 a 8 horas. No se registra acumulación, con la administración de dosis terapéuticas cada 24 horas. Los parámetros farmacocinéticos de febuxostat, estimados mediante análisis farmacocinéticos poblacionales, en los pacientes con hiperuricemia y gota, fueron similares a los estimados en sujetos sanos. Absorción:Luego de la administración de dosis orales de febuxostat radiomarcado, la absorción es de por lo menos 49%; y las Cmax se producen entre 1 y 1,5 horas, siendo la misma de aproximadamente 1,6 ± 0,6 mcg por ml y de 2,6 ± 1,7 mcg/ml, luego de dosis orales múltiples de 40 mg y 80 mg una vez al día, respectivamente. La Cmax y el AUC registraron disminuciones del 49% y del 18%, respectivamente, luego de la administración de dosis múltiples de 80 mg una vez al día, con una comida rica en grasas. Sin embargo, la disminución porcentual de la uricemia (58% con alimentos vs. 51% en ayunas), no resultó una variación clínicamente significativa. Por lo tanto, febuxostat puede tomarse sin tener en cuenta el horario de las comidas. La Cmax y el AUC? registraron disminuciones del 31% y del 15%, respectivamente, en tanto que la absorción del febuxostat (luego de una dosis única de 80 mg) se demoró en 1 hora aproximadamente, luego de la ingesta concomitante de un antiácido conteniendo hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio. Debido a que el efecto farmacológico se asoció más con la variación observada en el AUC que con la Cmax, dicha variación en el AUC no se consideró clínicamente significativa. Por lo tanto, GOUTEX® puede tomarse independientemente del empleo de antiácidos. Distribución:El Vss/F (volumen de distribución medio aparente en estado de equilibrio dinámico) de febuxostat fue de aproximadamente 50 L (CV ~40%). La unión a las proteínas plasmáticas es de 99,2% aproximadamente (principalmente a la albúmina), y se mantiene constante en el rango de concentraciones alcanzadas con dosis de 40 mg y 80 mg. Metabolismo:Es extensamente metabolizado por conjugación vía las enzimas UGT (uridina difosfato glucuronosiltransferasa), incluida la UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 y UGT2B7, y por oxidación vía las enzimas del citocromo P450 (CYP), incluida la CYP1A2, 2C8 y 2C9 y enzimas no P450. La contribución relativa de cada isoenzima al metabolismo del febuxostat no está clara. La oxidación de la cadena lateral de isobutilo lleva a la formación de cuatro metabolitos hidroxilo farmacológicamente activos, todos los cuales se encuentran en el plasma humano en mucho menor grado que el febuxostat. En orina y en las heces, los principales metabolitos fueron: el acil glucurónido del febuxostat (~35% de la dosis) y los metabolitos oxidativos, 67M-1 (~10% de la dosis), 67M-2 (~11% de la dosis) y 67M-4, un metabolito secundario del 67M-1 (~14% de la dosis). Eliminación:Se elimina por vía hepática y renal. Luego de una dosis oral de 80 mg (marcado con C14), el 49% de la dosis aproximadamente se recuperó en la orina, en forma de: droga inalterada (3%), acil glucurónido del principio activo (30%), metabolitos oxidativos y conjugados conocidos (13%) y otros metabolitos desconocidos (3%). Además de la excreción urinaria, el 45% de la dosis aproximadamente se recuperó en las heces como: droga inalterada (12%), acil glucurónido del principio activo (1%), metabolitos oxidativos y conjugados conocidos (25%) y otros metabolitos desconocidos (7%). La t_1/2fue de aproximadamente 5 a 8 horas. Farmacocinética en poblaciones especiales: Empleo en pediatría:no se ha estudiado la farmacocinética de febuxostat en pacientes menores de 18 años de edad. Empleo en geriatría:la reducción porcentual en la concentración sérica de ácido úrico fue similar entre los sujetos ancianos y los jóvenes. La Cmax y el AUC de febuxostat y sus metabolitos después de dosis orales múltiples, en sujetos >de 65 años de edad, fueron similares a los de los sujetos más jóvenes (18-40 años). No es necesario ajustar la dosis en pacientes geriátricos. Disfunción renal:la Cmax de febuxostat luego de dosis múltiples de 80 mg, en sujetos sanos con disfunción renal severa (Clcr 10-29 ml/min), moderada (Clcr 30-49 ml/min) o leve (Clcr 50-80 ml/min), no varió en relación con los sujetos con función renal normal (Clcr >80 ml/min). El AUC y la vida media del febuxostat aumentaron en sujetos con deterioro de la función renal comparada con los sujetos cuya función renal es normal, aunque los valores entre los tres grupos disfuncionales fueron similares. Los sujetos con disfunción renal, presentaron valores medios del AUC del febuxostat hasta 1,8 veces superiores, en comparación con los sujetos normofuncionales. Los 3 metabolitos activos presentaron valores medios de Cmax y del AUC con aumentos de hasta 2 y 4 veces, respectivamente. Sin embargo, la disminución porcentual de la concentración sérica de ácido úrico en sujetos con y sin deterioro de la función renal fue comparable (58% en el grupo normofuncional vs. 55% en el grupo con severo deterioro de la función renal). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada. La dosis inicial recomendada de febuxostat es de 40 mg una vez al día. Aquellos pacientes que no logren niveles de uricemia inferiores a 6 mg/dl al cabo de 2 semanas de tratamiento con 40 mg, se recomienda la administración de 80 mg. No existen suficientes datos derivados de pacientes con disfunción renal severa, por lo que se deberá tener precaución al administrar febuxostat en estos pacientes. No hay estudios en pacientes con disfunción renal terminal sometidos a diálisis. Disfunción hepática:tanto la Cmax como el AUC24 (total y libre) registraron un incremento promedio del 20-30% en los grupos con deterioro hepático, en comparación con los sujetos con normofunción hepática, después de dosis múltiples de 80 mg de febuxostat en pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh clase A) o moderada (Child-Pugh clase B). Además, la disminución porcentual de la uricemia fue comparable entre los diferentes grupos (62% en el grupo sano, 49% en el grupo con disfunción hepática leve y 48% en el grupo con disfunción hepática moderada). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No hay estudios en sujetos con disfunción hepática severa (Child-Pugh clase C), por lo que se deberá tener precaución al administrar febuxostat en estos pacientes. Género:después de dosis orales múltiples, el AUC24 y la Cmax de febuxostat fueron un 14% y un 30% más altos en las mujeres que en los varones, respectivamente. Sin embargo, el AUC y la Cmax ajustados según peso fueron similares entre los dos géneros, al igual que el porcentaje de disminución de la uricemia. No se requieren ajustes de la dosis en base al género. Raza:no se realizaron estudios farmacocinéticos específicos.