Metronidazol

 

Acción Terapéutica

Antibacteriano, antiparasitario, antihelmíntico.
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Propiedades

De origen sintético, pertenece al grupo de los nitroimidazoles, activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias obligadas y protozoos, mediante la reducción química intracelular que se lleva a cabo por mecanismos únicos del metabolismo anaerobiótico. El metronidazol reducido, que es citotóxico pero de vida corta, interactúa con el DNA y produce una pérdida de la estructura helicoidal, rotura de la cadena e inhibición resultante de la síntesis de ácidos nucleicos y muerte celular. Se absorbe bien por vía oral, atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica. Su unión a las proteínas es baja, se metaboliza en el hígado por oxidación de la cadena lateral y conjugación con glucurónico del 2-hidroximetil (también activo) y otros metabolitos. Las concentraciones séricas máximas que siguen a una dosis oral de 250mg, 500mg y 2g son 6, 12 y 40mg por ml, respectivamente. Se elimina por vía renal 60 a 80%. De esta cantidad 20% se excreta inalterado por orina; 6 a 15% se elimina en las heces, encontrándose metabolitos inactivos. También se excreta en la leche materna.

Indicaciones

Profilaxis de infecciones perioperatorias y tratamiento de infecciones bacterianas por anaerobios. Amebiasis y tricomoniasis. Vaginitis por Gardnerella vaginalis, giardiasis y algunas infecciones por protozoos, anaerobios, enfermedad intestinal inflamatoria, helmintiasis.

Dosificación

Los pacientes con disfunción hepática severa metabolizan el metronidazol lentamente. La forma oral se puede ingerir con alimentos para disminuir la irritación gastrointestinal. En el caso de tricomoniasis la pareja sexual realizará la terapéutica en forma simultánea. El metronidazol parenteral sólo se administrará por infusión IV continua e intermitente durante un período de una hora. Infecciones por anaerobios: 7,5mg/kg/6 horas, durante 7 días o más. Dosis máxima: 1g/kg. Vaginitis, colitis seudomembranosa, enfermedad inflamatoria del intestino: 500mg cada 6 horas. Antiprotozoo: amebiasis 500 a 750mg tres veces al día, durante 5 a 10 días. Giardiasis: 2g, 1 vez al día durante 3 días o 250 a 500mg 3 veces al día durante 5 a 7 días. Tricomoniasis: 2g como dosis única, 1g, 2 veces al día durante un día o 250mg tres veces al día durante siete días. Dosis máxima adultos: 4g diarios. Dosis pediátricas usuales: como antibacteriano no se ha establecido la dosificación. Antiprotozoo: amebiasis: 11,6 a 16,7mg/kg, tres veces al día, durante diez días. Giardiasis: 5mg/kg tres veces al día durante 5 a 7 días. Tricomoniasis: 5mg/kg tres veces al día durante 7 días. Forma inyectable: infecciones por anaerobios: iniciar con 15mg/kg, luego 7,5mg/kg hasta un máximo de 1g cada 6 horas durante 7 días o más. Amebiasis: 500 a 750mg cada 8 horas durante 5 a 10 días. En niños no se ha establecido la dosificación.

Reacciones Adversas

Son de incidencia más frecuente: entumecimiento, dolor o debilidad en manos y pies, sobre todo con dosis elevadas o uso prolongado. Rash cutáneo, urticaria, prurito (por hipersensibilidad). Sobre el SNC: torpeza o inestabilidad, crisis convulsivas (con dosis elevadas). Requerirán atención médica de persistir: diarreas, mareos, náuseas, vómitos, anorexia.

Precauciones y Advertencias

El metronidazol atraviesa la placenta y penetra rápidamente en la circulación fetal, y aunque se demostró que no produce defectos en el feto no se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo. Tampoco se debe usar el ciclo de terapéuticas de un día, ya que produce concentraciones séricas fetales y maternas más altas. No se recomienda su uso en el período de lactancia porque puede producir efectos adversos en el lactante. En caso de ser necesario el tratamiento con metronidazol, la leche materna debe ser extraída y desechada, reanudando la lactancia 24 a 48 horas después de completar el tratamiento. La sequedad de boca que produce puede contribuir al desarrollo de caries, candidiasis oral y malestar. Estudios en animales han señalado que metronidazol puede desarrollar efectos carcinogénicos; sin embargo, esto no se ha comprobado en seres humanos.

Interacciones

No se recomienda el uso simultáneo con alcohol, porque puede producir acumulación de acetaldehído por interferencia con la oxidación del alcohol y dar lugar a calambres abdominales, náuseas, vómitos y cefaleas. Los anticoagulantes potenciarían su efecto al igual que el metronidazol, debido a la inhibición del metabolismo enzimático de los anticoagulantes. El uso simultáneo con disulfiram debe evitarse porque puede producir confusión y reacciones psicóticas.

Contraindicaciones

Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en enfermedades orgánicas activas del SNC, incluyendo epilepsia, discrasias sanguíneas, disfunción cardíaca o hepática severa.

Riesgo en el embarazo

Sin riesgo para el feto. No existen estudios controlados en humanos o los estudios en animales sí indican un efecto adverso para el feto, pero en estudios bien controlados con mujeres gestantes, no se ha demostrado riesgo fetal. En general, se carecen de estudios clínicos adecuados para mujeres embarazadas.
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Interacciones de Metronidazol

Metronidazol interactuando con Acenocumarol
Metronidazol interactuando con Acetilespiramicina
Metronidazol interactuando con Alcohol
Metronidazol interactuando con Alimentos
Metronidazol interactuando con Amprenavir
Metronidazol interactuando con Antagonistas de la vitamina K
Metronidazol interactuando con Anticoagulantes orales
Metronidazol interactuando con Azatioprina
Metronidazol interactuando con Barbexaclona
Metronidazol interactuando con Barbitúricos
Metronidazol interactuando con BCG intravesical
Metronidazol interactuando con Bloqueantes neuromusculares
Metronidazol interactuando con Busulfán
Metronidazol interactuando con Ceftazidima
Metronidazol interactuando con Ciclosporina
Metronidazol interactuando con Cimetidina
Metronidazol interactuando con Clindamicina
Metronidazol interactuando con Colchicina
Metronidazol interactuando con Difenilhidantoína
Metronidazol interactuando con Disulfiram
Metronidazol interactuando con Eplerenona
Metronidazol interactuando con Espiramicina
Metronidazol interactuando con Everolimús
Metronidazol interactuando con Fenobarbital
Metronidazol interactuando con Fentanilo
Metronidazol interactuando con Fluorouracilo
Metronidazol interactuando con Halofantrina
Metronidazol interactuando con Lopinavir + ritonavir
Metronidazol interactuando con Mebendazol
Metronidazol interactuando con Micofenolato mofetilo
Metronidazol interactuando con Pantoprazol
Metronidazol interactuando con Pimecrolimús
Metronidazol interactuando con Ranolazina
Metronidazol interactuando con Ritonavir
Metronidazol interactuando con Salmeterol
Metronidazol interactuando con Saxagliptina
Metronidazol interactuando con Sustratos de CYP3A4
Metronidazol interactuando con Tacrolimús
Metronidazol interactuando con Tipranavir
Metronidazol interactuando con Tolvaptán
Metronidazol interactuando con Vacuna antitífica
Metronidazol interactuando con Vacuna antituberculosa
Metronidazol interactuando con Warfarina
Metronidazol interactuando con Zalcitabina

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